Fáze II studie s inhibitorem gama-sekretázy PF-03084014 u dospělých s desmoidními nádory/agresivní fibromatózou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

2.1.1.1 Pacienti musí mít histologicky potvrzený desmoidní tumor potvrzený Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI), který progredoval po podání alespoň jedné linie standardní léčby a který nelze podstoupit chirurgickou resekci nebo definitivní radiační terapii.

2.1.1.2 Ochota poskytnout vzorky krve a 10 neobarvených sklíček nebo nádorového bloku pro studie genetického výzkumu.

2.1.1.3 Jakákoli linie terapie s předchozí terapií desmoidem, včetně radioterapie, by měla být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie a všechny toxicity se musí upravit alespoň na úroveň způsobilosti.

2.1.1.4 Věk větší nebo roven 18 let; protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití PF-03084014 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

2.1.1.5 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

2.1.1.6 Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

2.1.1.7 Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• -absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1500/mcL
• - krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
• -celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• - Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) menší nebo rovna 5násobku institucionální horní hranice normálu
• -kreatinin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu

NEBO

• -clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu >1,5 mg/dl
• -hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl

2.1.1.8 Pacienti musí být schopni spolknout celé tablety nebo tobolky bez gastrointestinálního (GI) stavu ovlivňujícího absorpci; podávání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno.

2.1.1.9 Účinky PF-03084014 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory >=-sekretázy jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a alespoň po dobu 6 let. měsíců po ukončení podávání studovaných léků. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání studovaného léku.

2.1.1.10 Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

2.1.1.11 Důkaz měřitelného onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT). Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) větší nebo rovné 20 mm pomocí rentgenu hrudníku, jako větší nebo rovné 10 mm pomocí CT skenu nebo větší než nebo rovné 10 mm s posuvnými měřítky při klinickém vyšetření.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

2.1.2.1 Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Souběžné mediace, které pacient užívá, budou přezkoumány hlavním zkoušejícím (PI), aby posoudil bezpečnost a způsobilost.

2.1.2.2 Předchozí léčba inhibitory gama-sekretázy nebo anti-notch protilátková terapie.

2.1.2.3 Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

2.1.2.4 Opravený interval QT (QTc) > 470 ms při vstupu do studie; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.

2.1.2.5 Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože PF-03084014 je inhibitor gama-sekretázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky PF-03084014, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PF-03084014.

2.1.2.6 Pacienti s gastrointestinálními potížemi, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léku nebo jeho špatné absorpci (např. neschopnost užívat perorální léky nebo potřeba intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, malabsorpční syndrom a aktivní peptický vřed) jsou vyloučeny. Vyloučeni jsou také jedinci s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva, stejně jako všichni pacienti, kteří nemohou tabletu spolknout celou. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat; podávání nazogastrické nebo gastrostomické (G) sondy není povoleno.

2.1.2.7 Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu možnosti farmakokinetických interakcí s PF-03084014.

2.1.3 Strategie náboru

Měli jsme několik diskusí s Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., která má různé snahy o pomoc, včetně setkání pacientů a webových vysílání. Vedoucí pracovníci nadace projevili velký zájem o tuto zkoušku a ochotu informovat své členy. Máme také celostátní síť doporučujících lékařů, kteří pacienty se solidními nádory doporučují do našeho klinického programu. Vzhledem k našemu zájmu a testování sarkomů jsme navázali spojení s centry, která léčí pacienty s mezenchymálními malignitami. O dostupnosti této zkušební verze budeme všechny informovat, jakmile bude otevřena.