Gamma-sekretaasin estäjän PF-03084014 vaiheen II koe aikuisilla, joilla on desmoidisia kasvaimia / aggressiivinen fibromatoosi

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

2.1.1.1 Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu desmoidinen kasvain, jonka on vahvistanut National Cancer Instituten (NCI) Patologian laboratorio ja joka on edennyt vähintään yhden vakiohoidon jälkeen ja jota ei voida soveltaa kirurgiseen resektioon tai lopulliseen sädehoitoon.

2.1.1.2 Halukkuus toimittaa verinäytteitä ja 10 värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohko geenitutkimusta varten.

2.1.1.3 Kaikki hoitolinjat, joissa on aikaisempi desmoidihoito, mukaan lukien sädehoito, on pitänyt saada päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen saapumista, ja kaikkien toksisuuksien on oltava hävinneet vähintään kelpoisuustasoille.

2.1.1.4 Ikä vähintään 18 vuotta; Koska PF-03084014:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

2.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

2.1.1.6 Elinajanodote > 3 kuukautta.

2.1.1.7 Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• -absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• -verihiutaleet vähintään 100 000/mcl
• - kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
• - Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alle tai yhtä suuri kuin viisi kertaa normaalin laitoksen yläraja
• -kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja

TAI

• -kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniinitasot >1,5 mg/dl
• - hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl

2.1.1.8 Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita ilman imeytymiseen vaikuttavaa maha-suolikanavan tilaa. nasogastrinen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua.

2.1.1.9 PF-03084014:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska >=-sekretaasin estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 vuoden ajan. kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeiden annostelun lopettamisesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.

2.1.1.10 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

2.1.1.11 Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta tietokonetomografialla (CT). Mitattavissa olevat leesiot määritellään vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) vähintään 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella, vähintään 10 mm TT-skannauksella tai suurempi kuin tai 10 mm jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.

POISTAMISKRITEERIT:

2.1.2.1 Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Päätutkija (PI) arvioi potilaan käyttämät samanaikaiset sovittelut turvallisuuden ja kelpoisuuden arvioimiseksi.

2.1.2.2 Aikaisempi hoito gammasekretaasin estäjillä tai anti-notch vasta-ainehoito.

2.1.2.3 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

2.1.2.4 Korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms tutkimukseen tullessa; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.

2.1.2.5 Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska PF-03084014 on gammasekretaasin estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin PF-03084014-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan PF-03084014:llä.

2.1.2.6 Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa lääkkeiden sietämättömyydelle tai huonolle lääkkeen imeytymiselle (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai tarve suonensisäiseen (IV) ravintoon, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriö ja aktiivinen peptinen haavatauti) ovat poissuljettuja. Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos, eivät myöskään kuulu pois, samoin kuin potilaat, jotka eivät voi niellä tablettia kokonaisena. Tabletteja ei saa murskata tai pureskella; nasogastrinen tai gastrostomia (G) letkua ei sallita.

2.1.2.7 Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia PF-03084014:n kanssa.

2.1.3 Rekrytointistrategiat

Olemme käyneet useita keskusteluja Desmoid Tumor Research Foundation, Inc:n kanssa, jolla on erilaisia ​​tukitoimia, mukaan lukien potilastapaamiset ja verkkolähetykset. Säätiön johtavat johtajat ovat osoittaneet suurta kiinnostusta tätä oikeudenkäyntiä kohtaan ja halukkuutta tiedottaa jäsenilleen. Meillä on myös valtakunnallinen lähetelääkäriverkosto, joka ohjaa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, kliiniseen ohjelmaamme. Kiinnostuksemme ja sarkoomien kokeiden perusteella olemme muodostaneet yhteyksiä keskuksiin, jotka hoitavat potilaita, joilla on mesenkymaalisia pahanlaatuisia kasvaimia. Ilmoitamme kaikille näille tämän kokeilun saatavuudesta, kun se avataan.