Faza II badania inhibitora gamma-sekretazy PF-03084014 u dorosłych z guzami desmoidalnymi/agresywną włókniakowatością

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

2.1.1.1 Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie guz desmoidalny potwierdzony przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), który uległ progresji po otrzymaniu co najmniej jednej linii standardowego leczenia i który nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej ani ostatecznej radioterapii.

2.1.1.2 Gotowość do dostarczenia próbek krwi i 10 niebarwionych szkiełek lub bloku guza do badań genetycznych.

2.1.1.3 Każda linia terapii z wcześniejszą terapią desmoidami, w tym radioterapią, powinna zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie toksyczności muszą ustąpić co najmniej do poziomów kwalifikujących.

2.1.1.4 Wiek większy lub równy 18 lat; ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania PF-03084014 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

2.1.1.5 Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

2.1.1.6 Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

2.1.1.7 Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• -bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
• - liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
• -bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• -Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• -kreatynina < 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy

LUB

• -klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 mg/dl
• -hemoglobina większa lub równa 9 g/dl

2.1.1.8 Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki bez zaburzeń żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie; podanie nosowo-żołądkowe lub przez rurkę G jest niedozwolone.

2.1.1.9 Wpływ PF-03084014 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że >=-inhibitory sekretazy są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu podawania badanych leków. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku.

2.1.1.10 Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

2.1.1.11 Dowody mierzalnej choroby za pomocą tomografii komputerowej (CT). Mierzalne zmiany chorobowe definiuje się jako takie, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większe lub równe 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, większe lub równe 10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub większe niż lub równa 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

2.1.2.1 Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki. Równoczesne mediacje, które przyjmuje pacjent, zostaną zweryfikowane przez głównego badacza (PI) w celu oceny bezpieczeństwa i kwalifikowalności.

2.1.2.2 Wcześniejsze leczenie inhibitorami gamma-sekretazy lub terapią przeciwciałami anty-notch.

2.1.2.3 Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

2.1.2.4 Skorygowany odstęp QT (QTc) wynoszący >470 ms na początku badania; wrodzony zespół długiego QT.

2.1.2.5 Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ PF-03084014 jest inhibitorem gamma-sekretazy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PF-03084014, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PF-03084014.

2.1.2.6 Pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji lub słabego wchłaniania leku (np. niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, zespół złego wchłaniania i czynna choroba wrzodowa) Są wykluczone. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni, podobnie jak wszyscy pacjenci, którzy nie mogą połknąć tabletki w całości. Tabletek nie wolno kruszyć ani żuć; podanie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G) jest niedozwolone.

2.1.2.7 Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z PF-03084014.

2.1.3 Strategie rekrutacji

Odbyliśmy wiele rozmów z Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., która prowadzi różne działania informacyjne, w tym spotkania pacjentów i transmisje internetowe. Kierownictwo wyższego szczebla Fundacji wykazało duże zainteresowanie tym procesem i chęć poinformowania swoich członków. Posiadamy również ogólnokrajową sieć lekarzy kierujących, którzy kierują pacjentów z guzami litymi do naszego programu klinicznego. Biorąc pod uwagę nasze zainteresowanie i badania dotyczące mięsaków, nawiązaliśmy kontakty z ośrodkami leczącymi pacjentów z nowotworami mezenchymalnymi. Poinformujemy wszystkich tych użytkowników o dostępności tej wersji próbnej, gdy tylko zostanie ona otwarta.