Γ-分泌酶抑制剂 PF-03084014 在成人硬纤维瘤/侵袭性纤维瘤病中的 II 期试验

• 纳入标准：

2.1.1.1 患者必须患有经国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室证实的组织学确诊的硬纤维瘤，该肿瘤在接受至少一种标准治疗后出现进展，并且不适合手术切除或根治性放射治疗。

2.1.1.2 愿意为基因研究提供血液样本和 10 张未染色的载玻片或肿瘤块。

2.1.1.3 包括放疗在内的先前硬纤维瘤治疗的任何线治疗都应在研究开始前至少 2 周完成，并且所有毒性必须至少解决到合格水平。

2.1.1.4 年龄大于或等于 18 岁；由于目前没有关于 PF-03084014 在 18 岁以下患者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科试验。

2.1.1.5 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。

2.1.1.6 预期寿命> 3个月。

2.1.1.7 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• -绝对中性粒细胞计数大于或等于 1,500/mcL
• - 血小板大于或等于 100,000/mcL
• - 总胆红素小于或等于机构正常上限的 1.5 倍
• - 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 5 倍
• - 肌酐 < 机构正常上限的 1.5 倍

要么

• - 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 对于肌酐水平 >1.5 mg/dL 的患者
• - 血红蛋白大于或等于 9 g/dL

2.1.1.8 患者必须能够吞服整片药片或胶囊，且没有影响吸收的胃肠道 (GI) 状况；不允许鼻胃管或 G 管给药。

2.1.1.9 PF-03084014 对发育中的人类胎儿的影响未知。 出于这个原因以及已知 >=-分泌酶抑制剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和至少 6 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）停止服用研究药物后数月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究参与期间和研究药物给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。

2.1.1.10 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

2.1.1.11 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量疾病的证据。 可测量病灶定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以通过胸部 X 线准确测量为大于或等于 20 毫米，通过 CT 扫描为大于或等于 10 毫米，或大于或等于或临床检查用卡尺等于 10 毫米。

排除标准：

2.1.2.1 正在接受任何其他研究药物的患者。 主要研究者 (PI) 将审查患者正在同时进行的调解，以评估安全性和资格。

2.1.2.2 先前使用γ-分泌酶抑制剂或抗缺口抗体治疗。

2.1.2.3 无法控制的并发疾病，包括但不限于严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

2.1.2.4 研究开始时校正的 QT 间期 (QTc) 间期 >470 毫秒；先天性长 QT 综合征。

2.1.2.5 孕妇被排除在本研究之外，因为 PF-03084014 是一种具有潜在致畸或流产作用的γ-分泌酶抑制剂。 由于母亲接受 PF-03084014 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 PF-03084014 治疗，则应停止母乳喂养。

2.1.2.6 患有可能导致药物不耐受或药物吸收不良的胃肠道疾病患者（例如，无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养、既往手术影响吸收、吸收不良综合征和活动性消化性溃疡病）被排除在外。 患有溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻的受试者也被排除在外，任何不能吞服整个药片的患者也被排除在外。 药片不得压碎或咀嚼；不允许鼻胃管或胃造口术 (G) 管给药。

2.1.2.7 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为它可能与 PF-03084014 发生药代动力学相互作用。

2.1.3 招聘策略

我们与 Desmoid Tumor Research Foundation, Inc. 进行了多次讨论，他们开展了各种外展工作，包括患者会议和网络广播。 基金会高层对此次试验表现出浓厚的兴趣，并愿意告知其成员。 我们还在全国范围内建立了转诊医生网络，将实体瘤患者转诊至我们的临床项目。 鉴于我们对肉瘤的兴趣和试验，我们已经与治疗间充质恶性肿瘤患者的中心建立了联系。 一旦试验开始，我们将通知所有这些试验的可用性。