Ensaio de Fase II do Inibidor de Gama-secretase PF-03084014 em Adultos com Tumores Desmóides/Fibromatose Agressiva

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

2.1.1.1 Os pacientes devem ter tumor desmóide confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI), que progrediu após receber pelo menos uma linha de tratamento padrão e que não é passível de ressecção cirúrgica ou radioterapia definitiva.

2.1.1.2 Disposição para fornecer amostras de sangue e 10 lâminas não coradas ou um bloco de tumor para estudos de pesquisa genética.

2.1.1.3 Qualquer linha de terapia com terapia desmóide anterior, incluindo radioterapia, deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo e todas as toxicidades devem ter sido resolvidas pelo menos até os níveis de elegibilidade.

2.1.1.4 Idade maior ou igual a 18 anos; como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de PF-03084014 em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos.

2.1.1.5 Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

2.1.1.6 Expectativa de vida > 3 meses.

2.1.1.7 Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

• -contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
• -plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
• -bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
• -Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior institucional do normal
• -creatinina < 1,5 vezes o limite superior normal da instituição

OU

• - depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina >1,5 mg/dL
• -hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL

2.1.1.8 Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros ou cápsulas sem nenhuma condição gastrointestinal (GI) que afete a absorção; A administração nasogástrica ou tubo G não é permitida.

2.1.1.9 Os efeitos do PF-03084014 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores >=-secretase são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após cessar a dosagem com os medicamentos do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.

2.1.1.10 Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

2.1.1.11 Evidência de doença mensurável por tomografia computadorizada (TC). Lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como maior ou igual a 20 mm por radiografia de tórax, maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada ou maior que ou igual a 10 mm com paquímetro por exame clínico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

2.1.2.1 Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental. As mediações simultâneas que o paciente está tomando serão revisadas pelo investigador principal (PI) para avaliar a segurança e a elegibilidade.

2.1.2.2 Tratamento prévio com inibidores de gama-secretase ou terapia com anticorpos anti-notch.

2.1.2.3 Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção grave, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

2.1.2.4 Intervalo QT corrigido (QTc) de >470 ms no início do estudo; Síndrome do QT longo congênito.

2.1.2.5 Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque PF-03084014 é um inibidor de gama-secretase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com PF-03084014, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PF-03084014.

2.1.2.6 Pacientes com condições gastrointestinais que possam predispor à intolerância ou má absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, síndrome de má absorção e úlcera péptica ativa) estão excluídos. Indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos, assim como quaisquer pacientes que não conseguem engolir o comprimido inteiro. Os comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados; A administração de sonda nasogástrica ou gastrostomia (G) não é permitida.

2.1.2.7 Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com PF-03084014.

2.1.3 Estratégias de Recrutamento

Tivemos várias discussões com a Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., que tem vários esforços de divulgação, incluindo reuniões de pacientes e webcasts. Executivos seniores da Fundação demonstraram grande interesse neste estudo e vontade de informar seus membros. Também temos uma rede nacional de médicos que encaminham pacientes com tumores sólidos para o nosso programa clínico. Dado o nosso interesse e ensaios para sarcomas, formamos conexões com centros que tratam pacientes com malignidades mesenquimais. Estaremos informando a todos sobre a disponibilidade deste teste assim que estiver aberto.