Fase II-studie van de gamma-secretaseremmer PF-03084014 bij volwassenen met desmoïdtumoren/agressieve fibromatose

• INSLUITINGSCRITERIA:

2.1.1.1 Patiënten moeten een histologisch bevestigde desmoïdtumor hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI), die is gevorderd na het ontvangen van ten minste één standaardbehandelingslijn en die niet vatbaar is voor chirurgische resectie of definitieve bestralingstherapie.

2.1.1.2 Bereidheid om bloedmonsters en 10 ongekleurde objectglaasjes of een tumorblok te verstrekken voor genetische onderzoeksstudies.

2.1.1.3 Elke therapielijn met eerdere behandeling met desmoïden, inclusief radiotherapie, moet ten minste 2 weken vóór aanvang van de studie zijn voltooid en alle toxiciteiten moeten ten minste tot het niveau van geschiktheid zijn verdwenen.

2.1.1.4 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar; omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van PF-03084014 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

2.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

2.1.1.6 Levensverwachting > 3 maanden.

2.1.1.7 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• - absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• -bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcL
• - totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• -Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• -creatinine < 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

OF

• -creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininewaarden >1,5 mg/dL
• -hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL

2.1.1.8 Patiënten moeten hele tabletten of capsules kunnen doorslikken zonder dat er een gastro-intestinale (GI) aandoening is die de absorptie beïnvloedt; toediening via de neus of G-tube is niet toegestaan.

2.1.1.9 De effecten van PF-03084014 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat >=-secretaseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden nadat de dosering van de onderzoeksgeneesmiddelen is gestaakt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

2.1.1.10 Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

2.1.1.11 Bewijs van meetbare ziekte door computertomografie (CT) scan. Meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als groter dan of gelijk aan 20 mm op röntgenfoto's van de borstkas, als groter dan of gelijk aan 10 mm met CT-scan, of groter dan of gelijk aan 10 mm met remklauwen door klinisch onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

2.1.2.1 Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. Gelijktijdige bemiddelingen die de patiënt neemt, worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) om de veiligheid en geschiktheid te beoordelen.

2.1.2.2 Voorafgaande behandeling met gammasecretaseremmers of anti-notch antilichaamtherapie.

2.1.2.3 Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

2.1.2.4 Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval van >470 msec bij aanvang van het onderzoek; aangeboren lang QT-syndroom.

2.1.2.5 Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat PF-03084014 een gammasecretaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met PF-03084014, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PF-03084014.

2.1.2.6 Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte absorptie van geneesmiddelen (bijv. onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, malabsorptiesyndroom en actieve maagzweer) zijn uitgesloten. Proefpersonen met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten, evenals patiënten die de tablet niet in hun geheel kunnen doorslikken. Tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd; Nasogastrische of gastrostomie (G)-sonde toediening is niet toegestaan.

2.1.2.7 Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met PF-03084014.

2.1.3 Wervingsstrategieën

We hebben meerdere gesprekken gevoerd met de Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., die verschillende outreach-inspanningen hebben, waaronder patiëntenbijeenkomsten en webcasts. Senior executives van de Stichting hebben aangegeven grote belangstelling te hebben voor deze proef en bereid te zijn hun leden te informeren. We hebben ook landelijk een netwerk van verwijzende artsen dat patiënten met solide tumoren doorverwijst naar ons klinische programma. Gezien onze interesse en onderzoeken naar sarcomen, hebben we banden gevormd met centra die patiënten met mesenchymale maligniteiten behandelen. We zullen al deze mensen informeren over de beschikbaarheid van deze proefversie zodra deze is geopend.