Fase II-studie av gamma-sekretasehemmeren PF-03084014 hos voksne med desmoid-svulster/aggressiv fibromatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

2.1.1.1 Pasienter må ha histologisk bekreftet desmoid-svulst bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI), som har utviklet seg etter å ha mottatt minst én linje med standardbehandling og som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller definitiv strålebehandling.

2.1.1.2 Vilje til å gi blodprøver og 10 ufargede lysbilder eller en tumorblokk for genetiske forskningsstudier.

2.1.1.3 Enhver behandlingslinje med tidligere desmoidbehandling, inkludert strålebehandling, bør ha blitt fullført minst 2 uker før studiestart, og alle toksisiteter må ha forsvunnet minst til kvalifikasjonsnivåer.

2.1.1.4 Alder over eller lik 18 år; Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av PF-03084014 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

2.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.

2.1.1.6 Forventet levealder > 3 måneder.

2.1.1.7 Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• -absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
• -blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
• -total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• -Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• -kreatinin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

ELLER

• -kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer >1,5 mg/dL
• -hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL

2.1.1.8 Pasienter må kunne svelge hele tabletter eller kapsler uten gastrointestinal (GI) tilstand som påvirker absorpsjonen; administrasjon av nasogastrisk eller G-rør er ikke tillatt.

2.1.1.9 Effekten av PF-03084014 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi >=-sekretasehemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) i løpet av studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter at dosering med studiemedisin opphører. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.

2.1.1.10 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

2.1.1.11 Bevis på målbar sykdom ved computertomografi (CT) skanning. Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn eller lik 20 mm ved røntgen av thorax, som større enn eller lik 10 mm med CT-skanning, eller større enn eller lik 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

2.1.2.1 Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Samtidige meklinger som pasienten tar, vil bli vurdert av hovedetterforskeren (PI) for å vurdere sikkerhet og kvalifisering.

2.1.2.2 Tidligere behandling med gamma-sekretasehemmere eller anti-notch antistoffbehandling.

2.1.2.3 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

2.1.2.4 Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall på >470 msek ved studiestart; medfødt lang QT-syndrom.

2.1.2.5 Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PF-03084014 er en gamma-sekretasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med PF-03084014, bør amming avbrytes hvis mor behandles med PF-03084014.

2.1.2.6 Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for legemiddelintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, malabsorpsjonssyndrom og aktiv magesårsykdom) er ekskludert. Pasienter med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert, det samme er alle pasienter som ikke kan svelge tabletten hel. Tabletter må ikke knuses eller tygges; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi (G)-rør er ikke tillatt.

2.1.2.7 Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med PF-03084014.

2.1.3 Rekrutteringsstrategier

Vi har hatt flere diskusjoner med Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., som har ulike oppsøkende tiltak inkludert pasientmøter og webcasts. Seniorledere i stiftelsen har vist sterk interesse for denne rettssaken og vilje til å informere medlemmene sine. Vi har også et nettverk av henvisende leger nasjonalt som henviser pasienter med solide svulster til vårt kliniske program. Gitt vår interesse og forsøk for sarkomer, har vi dannet forbindelser med sentre som behandler pasienter med mesenkymale maligniteter. Vi vil informere alle disse om tilgjengeligheten av denne prøveversjonen når den er åpen.