Испытание фазы II ингибитора гамма-секретазы PF-03084014 у взрослых с десмоидными опухолями/агрессивным фиброматозом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.1.1 У пациентов должна быть гистологически подтвержденная десмоидная опухоль, подтвержденная Лабораторией патологии Национального института рака (NCI), которая прогрессировала после получения по крайней мере одной линии стандартного лечения и не поддается хирургической резекции или окончательной лучевой терапии.

2.1.1.2 Готовность предоставить образцы крови и 10 неокрашенных препаратов или блок опухоли для генетических исследований.

2.1.1.3 Любая линия терапии с предшествующей десмоидной терапией, включая лучевую терапию, должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование, и все токсические эффекты должны быть устранены, по крайней мере, до приемлемого уровня.

2.1.1.4 Возраст больше или равен 18 годам; Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании PF-03084014 у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.

2.1.1.5 Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

2.1.1.6 Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

2.1.1.7 Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• - абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• -тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• -общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• -Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• -креатинин <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы

ИЛИ ЖЕ

• -клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина >1,5 мг/дл
• -гемоглобин больше или равен 9 г/дл

2.1.1.8 Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки или капсулы без желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), влияющего на всасывание; назогастральное введение или введение через желудочно-кишечный тракт не допускается.

2.1.1.9 Воздействие PF-03084014 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что >=-ингибиторы секретазы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании и в течение не менее 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.

2.1.1.10 Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

2.1.1.11 Доказательства измеримого заболевания с помощью компьютерной томографии (КТ). Измеряемые поражения определяются как те, которые могут быть точно измерены, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как более или равный 20 мм при рентгенографии грудной клетки, как более или равный 10 мм с помощью компьютерной томографии или более или равно 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом осмотре.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.2.1 Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты. Параллельные медиации, которые принимает пациент, будут рассмотрены главным исследователем (PI) для оценки безопасности и приемлемости.

2.1.2.2 Предшествующее лечение ингибиторами гамма-секретазы или лечение антителами против Notch.

2.1.2.3 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

2.1.2.4 Скорректированный интервал QT (QTc) >470 мс при включении в исследование; врожденный синдром удлиненного интервала QT.

2.1.2.5 Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку PF-03084014 является ингибитором гамма-секретазы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери PF-03084014, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PF-03084014.

2.1.2.6 Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать к непереносимости лекарств или плохой абсорбции лекарств (например, неспособность принимать лекарства перорально или необходимость внутривенного (в/в) питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на абсорбцию, синдром мальабсорбции и активная пептическая язва) исключены. Субъекты с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной непроходимостью тонкой кишки также исключаются, как и любые пациенты, которые не могут проглотить таблетку целиком. Таблетки нельзя измельчать или жевать; введение через назогастральный или гастростомический (G) зонд не допускается.

2.1.2.7 Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с PF-03084014.

2.1.3 Стратегии найма

У нас было несколько обсуждений с Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., которые проводят различные информационно-разъяснительные мероприятия, включая встречи с пациентами и веб-трансляции. Высшее руководство Фонда выразило большую заинтересованность в этом испытании и готовность проинформировать своих членов. У нас также есть сеть направляющих врачей по всей стране, которые направляют пациентов с солидными опухолями в нашу клиническую программу. Учитывая наш интерес и исследования сарком, мы установили связи с центрами, которые лечат пациентов с мезенхимальными злокачественными новообразованиями. Мы сообщим им всем о доступности этой пробной версии, как только она будет открыта.