デスモイド腫瘍/侵攻性線維腫症の成人におけるガンマセクレターゼ阻害剤PF-03084014の第II相試験

• 包含基準:

2.1.1.1 患者は、国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によって組織学的に確認されたデスモイド腫瘍を持っている必要があり、少なくとも1つの標準治療を受けた後に進行し、外科的切除または根治的放射線療法を受けられない。

2.1.1.2 -血液サンプルと10枚の未染色スライドまたは遺伝子研究用の腫瘍ブロックを提供する意欲。

2.1.1.3 放射線療法を含む以前のデスモイド療法による治療のラインは、研究登録の少なくとも2週間前に完了している必要があり、すべての毒性は少なくとも適格レベルまで解決されている必要があります。

2.1.1.4 18 歳以上の年齢; 18 歳未満の患者で PF-03084014 を使用した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児臨床試験の対象となる可能性があります。

2.1.1.5 -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。

2.1.1.6 平均余命 > 3 か月。

2.1.1.7 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• -絶対好中球数が1,500/mcL以上
• -100,000/mcL以上の血小板
• -総ビリルビンが正常の施設上限の 1.5 倍以下
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) が正常値の施設上限の 5 倍以下
• -クレアチニン < 1.5 倍の制度的上限 正常

また

• -クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2) クレアチニン値が 1.5 mg/dL を超える患者の場合
• -ヘモグロビンが9g/dL以上

2.1.1.8 患者は、吸収に影響を与える胃腸（GI）の状態がなく、錠剤またはカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。経鼻胃管または G チューブ投与は許可されていません。

2.1.1.9 発育中のヒト胎児に対する PF-03084014 の影響は不明です。 この理由と、>=-セクレターゼ阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および少なくとも 6治験薬の投与を中止してから数か月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中、および治験薬投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

2.1.1.10 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

2.1.1.11 コンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる測定可能な疾患の証拠。 測定可能な病変は、胸部 X 線で 20 mm 以上、CT スキャンで 10 mm 以上、またはまたは臨床試験によるキャリパーで 10 mm に等しい。

除外基準:

2.1.2.1 他の治験薬を投与されている患者。 患者が受けている同時調停は、安全性と適格性を評価するために主治医 (PI) によって審査されます。

2.1.2.2 ガンマセクレターゼ阻害剤または抗ノッチ抗体療法による前治療。

2.1.2.3 重篤な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

2.1.2.4 試験登録時の補正 QT 間隔 (QTc) 間隔が 470 ミリ秒を超える;先天性QT延長症候群。

2.1.2.5 PF-03084014 は催奇形性または流産作用の可能性があるガンマセクレターゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 PF-03084014による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がPF-03084014で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります.

2.1.2.6 薬物不耐症または薬物吸収不良の素因となる可能性のある胃腸の状態を有する患者 (例えば、経口薬を服用できない、または静脈内 (IV) 栄養補給が必要である、吸収に影響を与える以前の外科的処置、吸収不良症候群、および活動性消化性潰瘍疾患)除外されます。 潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的または完全な小腸閉塞の患者も、錠剤全体を飲み込めない患者と同様に除外されます。 錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません。経鼻胃または胃瘻（G）チューブ投与は許可されていません。

2.1.2.7 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、PF-03084014 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。

2.1.3 採用戦略

Desmoid Tumor Research Foundation, Inc. とは何度も話し合いを重ねてきました. 財団の上級管理職は、この試験に強い関心を示しており、メンバーに通知する意思を示しています。 また、固形腫瘍の患者を当社の臨床プログラムに紹介する国内の紹介医ネットワークもあります。 肉腫に対する関心と試験を考慮して、間葉系悪性腫瘍の患者を治療するセンターとのつながりを形成しました。 このトライアルが開始されたら、これらすべてにこのトライアルが利用可能であることをお知らせします。