Fase II-forsøg med gamma-sekretasehæmmeren PF-03084014 hos voksne med desmoid-tumorer/aggressiv fibromatose

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 Patienter skal have histologisk bekræftet desmoid-tumor bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI), som har udviklet sig efter at have modtaget mindst én linje af standardbehandling, og som ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller endelig strålebehandling.

2.1.1.2 Vilje til at give blodprøver og 10 ufarvede objektglas eller en tumorblok til genetiske forskningsundersøgelser.

2.1.1.3 Enhver behandlingslinje med tidligere desmoidbehandling, inklusive strålebehandling, bør være afsluttet mindst 2 uger før undersøgelsens start, og alle toksiciteter skal mindst være forsvundet til berettigelsesniveauer.

2.1.1.4 Alder større end eller lig med 18 år; Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata vedrørende brugen af ​​PF-03084014 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

2.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.

2.1.1.6 Forventet levetid > 3 måneder.

2.1.1.7 Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• -absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• -blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
• -total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
• -Aspartataminotransferase (AST) Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 5 gange institutionel øvre normalgrænse
• -kreatinin < 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse

ELLER

• -kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer >1,5 mg/dL
• -hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL

2.1.1.8 Patienter skal være i stand til at sluge hele tabletter eller kapsler uden gastrointestinal (GI) tilstand, der påvirker absorptionen; nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt.

2.1.1.9 Virkningerne af PF-03084014 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi >=-sekretasehæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode, afholdenhed) i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 6 måneder efter dosering med undersøgelsesmedicin ophører. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøgets lægemiddeladministration.

2.1.1.10 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

2.1.1.11 Bevis for målbar sygdom ved computertomografi (CT) scanning. Målbare læsioner er defineret som dem, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm ved røntgen af ​​thorax, som større end eller lig med 10 mm med CT-scanning, eller større end eller lig med 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

2.1.2.1 Patienter, der modtager andre forsøgsmidler. Samtidige mæglinger, som patienten tager, vil blive gennemgået af den primære investigator (PI) for at vurdere sikkerhed og egnethed.

2.1.2.2 Forudgående behandling med gamma-sekretasehæmmere eller anti-notch antistofterapi.

2.1.2.3 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

2.1.2.4 Korrigeret QT-interval (QTc)-interval på >470 msek ved studiestart; medfødt langt QT-syndrom.

2.1.2.5 Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PF-03084014 er en gamma-sekretasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PF-03084014, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med PF-03084014.

2.1.2.6 Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan disponere for lægemiddelintolerabilitet eller dårlig lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, malabsorptionssyndrom og aktiv mavesår) er udelukket. Personer med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket, ligesom alle patienter, der ikke kan sluge tabletten hel. Tabletter må ikke knuses eller tygges; administration af nasogastrisk eller gastrostomi (G)-sonde er ikke tilladt.

2.1.2.7 Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med PF-03084014.

2.1.3 Rekrutteringsstrategier

Vi har haft flere diskussioner med Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., som har forskellige opsøgende indsatser, herunder patientmøder og webcasts. Seniorledere i fonden har tilkendegivet stor interesse for denne prøvelse og vilje til at informere deres medlemmer. Vi har også et netværk af henvisende læger nationalt, der henviser patienter med solide tumorer til vores kliniske program. På baggrund af vores interesse og forsøg for sarkomer har vi dannet forbindelser med centre, der behandler patienter med mesenkymale maligniteter. Vi vil informere alle disse om tilgængeligheden af ​​denne prøveperiode, når den er åben.