Sperimentazione di fase II dell'inibitore della gamma-secretasi PF-03084014 negli adulti con tumori desmoidi/fibromatosi aggressiva

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

2.1.1.1 I pazienti devono avere un tumore desmoide confermato istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI), che è progredito dopo aver ricevuto almeno una linea di trattamento standard e che non è suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia definitiva.

2.1.1.2 Disponibilità a fornire campioni di sangue e 10 vetrini non colorati o un blocco tumorale per studi di ricerca genetica.

2.1.1.3 Qualsiasi linea di terapia con precedente terapia desmoide, inclusa la radioterapia, deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e tutte le tossicità devono essersi risolte almeno ai livelli di ammissibilità.

2.1.1.4 Età maggiore o uguale a 18 anni; poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di PF-03084014 in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici.

2.1.1.5 Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.

2.1.1.6 Aspettativa di vita > 3 mesi.

2.1.1.7 I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• - conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
• -piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
• -bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
• -Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore normale istituzionale
• -creatinina < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma

O

• -clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina >1,5 mg/dL
• -emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL

2.1.1.8 I pazienti devono essere in grado di deglutire intere compresse o capsule senza condizioni gastrointestinali (GI) che influenzino l'assorbimento; la somministrazione nasogastrica o con tubo G non è consentita.

2.1.1.9 Gli effetti di PF-03084014 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori >=-secretasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo la cessazione della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.

2.1.1.10 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

2.1.1.11 Evidenza di malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC). Le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come maggiore o uguale a 20 mm mediante radiografia del torace, maggiore o uguale a 10 mm con TAC, o maggiore di o pari a 10 mm con calibri mediante esame clinico.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

2.1.2.1 Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. Le mediazioni concomitanti che il paziente sta assumendo saranno esaminate dal ricercatore principale (PI) per valutare la sicurezza e l'idoneità.

2.1.2.2 Trattamento precedente con inibitori della gamma-secretasi o terapia con anticorpi anti-notch.

2.1.2.3 Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

2.1.2.4 Intervallo QT corretto (QTc) >470 msec all'ingresso nello studio; sindrome congenita del QT lungo.

2.1.2.5 Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché PF-03084014 è un inibitore della gamma-secretasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PF-03084014, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PF-03084014.

2.1.2.6 Pazienti con condizioni gastrointestinali che potrebbero predisporre all'intollerabilità al farmaco o allo scarso assorbimento del farmaco (ad es., incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, sindrome da malassorbimento e ulcera peptica attiva) sono esclusi. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue, così come tutti i pazienti che non possono deglutire la compressa intera. Le compresse non devono essere frantumate o masticate; La somministrazione di sondini nasogastrici o gastrostomici (G) non è consentita.

2.1.2.7 I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con PF-03084014.

2.1.3 Strategie di reclutamento

Abbiamo avuto più discussioni con la Desmoid Tumor Research Foundation, Inc., che ha vari sforzi di sensibilizzazione tra cui incontri con i pazienti e webcast. Gli alti dirigenti della Fondazione hanno manifestato forte interesse per questa sperimentazione e disponibilità ad informare i propri membri. Abbiamo anche una rete di medici di riferimento a livello nazionale che indirizza i pazienti con tumori solidi al nostro programma clinico. Dato il nostro interesse e le prove per i sarcomi, abbiamo formato collegamenti con centri che trattano pazienti con neoplasie mesenchimali. Informeremo tutti questi della disponibilità di questo processo una volta che sarà aperto.