Doba vymizení parazitů a doba do opakující se infekce po léčbě Artemetherem/Lumefantrinem (PCT)
Doba vymizení parazitů a doba do opakování infekce po léčbě artemetherem/lumefantrinem u dětí s nekomplikovanou malárií P. Falciparum pět let po rozsáhlém užívání drogy v Tanzanii
Přehled studie
Detailní popis
Artemether/Lumefantrin (AL) je v Tanzanii široce používán od roku 2007 jako léčba první linie nekomplikované malárie falciparum. Nicméně zprávy o potvrzené rezistenci vůči derivátům artemisininu vyjádřené fenotypicky jako prodloužená clearance parazitů se objevily z jihovýchodní Asie (SEA), což znamená sníženou citlivost parazitů na jinak rychle působící artemisininy. Prodloužená clearance je spojena se zvýšením selhání léčby 28. den, přenosem gametocytů a přenosem rezistence. Ve východní Africe však nebyla provedena žádná podrobná studie, která by zhodnotila dobu odstranění parazitů po léčbě kombinovanými terapiemi založenými na artemisininu (ACT).
Abychom vyhodnotili dobu do odstranění parazitů po léčbě AL, provedli jsme podrobnou klinickou studii s dvaceti časovými body odběru krve před, během a po léčbě. Detailní odběr vzorků nám umožnil vyhodnotit clearance parazitů a výběr genů Plasmodium falciparum multidrogové rezistence (Pfmdr) 1 N86Y a Plasmodium falciparum transportéru rezistence na chlorochin (Pfcrt) K76T mezi různými časovými body a jejich souvislost s vymizením a recidivou parazita. Dále byla jako citlivý nástroj a ideální systém včasného varování použita nested polymerázová řetězová reakce (PCR) pro hodnocení clearance parazitů a její srovnání s mikroskopickými nálezy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzanie, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6-120 měsíců
- Přítomnost asexuální parazitémie P. falciparum 2000-200 000/μl
- Nejsou přítomny žádné známky obecného nebezpečí ani závažná malárie
- Hemoglobin ≥5 g/dl
- Horečka v anamnéze do 24 hodin nebo axilární teplota ≥ 37,5 stupně Celsia
- Žádná jiná příčina horečky není zjistitelná
- Žádná těžká podvýživa
- Opatrovník/pacient souhlasil
Kritéria vyloučení:
- známky obecného nebezpečí nebo známky vážné falciparum malárie
- těžká podvýživa
- horečnatý stav způsobený jinými chorobami než malárie
- pravidelná medikace, která by mohla interferovat s farmakokinetikou antimalarických léků
- kontraindikace jakéhokoli užívaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artemether/lumefantrin
Artemether/lumefantrin tablety, 6 dávek, po dobu 3 dnů Dávkování:
|
Léky byly podány v 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodinách.
Všem pacientům bylo před podáním léků podáváno jídlo, aby se zajistila správná absorpce léku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na odstranění parazitů
Časové okno: 72 hodin
|
Doba do vymizení parazita byla hodnocena odběrem vzorků krve a jejich zkoumáním světelným mikroskopem před (0 hodin) a během léčby ve 4, 8, 12 hodinách a poté 6 hodin až do dvou po sobě jdoucích negativních krevních sklíček.
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na opakující se infekci
Časové okno: 42 dní
|
Doba potřebná k tomu, aby se paraziti znovu objevili v periferní krvi účastníka po počáteční léčbě, byla hodnocena během 42 dnů sledování ze vzorků krve odebraných ve dnech 14, 21, 28 a 42.
|
42 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na odstranění parazitů
Časové okno: 7 dní
|
Vzorky krve odebrané na filtrační papíry před (0 hodin), během a po medikaci ve 4, 8, 12 a po každých 6 hodinách až do 72 hodin a v den 7 byly analyzovány pomocí PCR, aby se vyhodnotila clearance parazitů.
Pozitivita parazitů po 7. dni byla považována za recidivující infekci.
|
7 dní
|
|
Čas na vyčištění alel
Časové okno: 168 hodin
|
Doba do vymizení parazitů nesoucích alely Pfmdr 1 N86Y a Pfcrt K76T byla hodnocena molekulárním genotypováním pomocí krevních vzorků odebraných během rané fáze léčby.
|
168 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2.0.2011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .