Parasietklaringstijd en tijd tot terugkerende infectie na behandeling met Artemether/Lumefantrine (PCT)
Parasietklaringstijd en tijd tot terugkerende infectie na behandeling met Artemether/Lumefantrine bij kinderen met ongecompliceerde P. Falciparum-malaria vijf jaar na grootschalig gebruik van het medicijn in Tanzania
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Artemether/Lumefantrine (AL) wordt sinds 2007 op grote schaal gebruikt in Tanzania als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde falciparum-malaria. Desalniettemin zijn er meldingen van bevestigde resistentie tegen artemisininederivaten, fenotypisch uitgedrukt als langdurige klaring van parasieten, uit Zuidoost-Azië (SEA), wat duidt op een verminderde gevoeligheid van parasieten voor de anders snel werkende artemisinines. Langdurige klaring wordt in verband gebracht met een toename van het falen van de behandeling op dag 28, het dragen van gametocyten en de overdracht van resistentie. Desalniettemin is er in Oost-Afrika geen gedetailleerd onderzoek gedaan om de tijd voor het opruimen van parasieten na behandeling met op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) te beoordelen.
Om de tijd tot klaring van de parasiet na behandeling met AL te evalueren, hebben we een gedetailleerde klinische studie uitgevoerd met twintig tijdstippen voor bloedafname vóór, tijdens en na de behandeling. Gedetailleerde bemonstering stelde ons in staat om parasietenklaring en selectie van Plasmodium falciparum multidrug-resistentie (Pfmdr) 1 N86Y en Plasmodium falciparum chloroquine-resistentie transporter (Pfcrt) K76T-genen tussen verschillende tijdstippen en de associatie met parasietklaring en herhaling te beoordelen. Bovendien werd geneste polymerasekettingreactie (PCR), een gevoelig hulpmiddel en een ideaal systeem voor vroegtijdige waarschuwing, gebruikt om de klaring van parasieten te beoordelen en te vergelijken met microscopische bevindingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 6-120 maanden
- Aanwezigheid van aseksuele P. falciparum parasitemie van 2000-200 000/μL
- Geen tekenen van algemeen gevaar of ernstige malaria aanwezig
- Hemoglobine ≥5 g/dl
- Geschiedenis van koorts binnen 24 uur of okseltemperatuur ≥ 37,5 graden Celsius
- Er is geen andere oorzaak van koorts aantoonbaar
- Geen ernstige ondervoeding
- Voogd/patiënt heeft toestemming gegeven
Uitsluitingscriteria:
- tekenen van algemeen gevaar of tekenen van ernstige falciparum-malaria
- ernstige ondervoeding
- koortsachtige aandoening als gevolg van andere ziekten dan malaria
- reguliere medicatie die de farmacokinetiek van antimalaria zou kunnen verstoren
- contra-indicaties voor elk geneesmiddel dat wordt gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Artemether/lumefantrine
Artemether/lumefantrine-tabletten, 6 doses, gedurende 3 dagen Dosering:
|
Medicatie werd gegeven op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.
Voorafgaand aan de medicatie werd aan alle patiënten voedsel gegeven om een goede opname van het medicijn te garanderen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor het opruimen van parasieten
Tijdsspanne: 72 uur
|
De tijd tot het opruimen van de parasiet werd beoordeeld door bloedmonsters te nemen en deze vóór (0 uur) en tijdens de behandeling met lichtmicroscopie te onderzoeken om de 4, 8, 12 uur en vervolgens om de 6 uur tot twee opeenvolgende negatieve bloedglaasjes.
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot terugkerende infectie
Tijdsspanne: 42 dagen
|
De tijd die nodig was voor parasieten om na de eerste behandeling weer in het perifere bloed van de deelnemer te verschijnen, werd beoordeeld tijdens de 42 dagen van follow-up op basis van bloedmonsters genomen op dag 14, 21, 28 en 42.
|
42 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor het opruimen van parasieten
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Bloedmonsters verzameld op filtreerpapier vóór (0 uur), tijdens en na medicatie op 4, 8, 12 en na elke 6 uur tot 72 uur en op dag 7 werden geanalyseerd met PCR om parasietklaring te beoordelen.
Parasietpositiviteit na dag 7 werd beschouwd als terugkerende infectie.
|
7 dagen
|
|
Tijd om allelen te wissen
Tijdsspanne: 168 uur
|
De tijd tot klaring van parasieten die Pfmdr 1 N86Y- en Pfcrt K76T-allelen dragen, werd beoordeeld door moleculaire genotypering met behulp van bloedmonsters die tijdens de vroege fase van de behandeling waren verzameld.
|
168 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2.0.2011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .