Studie k vyhodnocení perorálního VT-464 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci
Otevřená studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky seviteronel u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie fáze 1/2 seviteronelu u subjektů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC). Fáze 1 byla studie s eskalací dávky, do které byli zařazeni subjekty s CRPC, které byly buď „neléčené“ (neléčené předchozím abirateronem nebo enzalutamidem), nebo byly léčeny jedním nebo více z následujících: abirateron, enzalutamid nebo chemoterapie.
Fáze 2 je otevřená, multicentrická kohortová expanzní studie k dalšímu stanovení účinnosti a bezpečnosti seviteronel u dvou CRPC populací s dokumentovaným rostoucím PSA s nebo bez progrese onemocnění kostí nebo měkkých tkání během léčby: abirateronem nebo enzalutamidem pro ≥ 12 týdnů (skupina 1) abirateron a enzalutamid; léčba by měla trvat ≥ 12 týdnů pro alespoň jednu látku (skupina 2)
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království
- The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
-
-
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Spojené státy, 35209
- Urology Centers of Alabama
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Spojené státy, 47130
- First Urology, PSC
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67226
- Wichita Urology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 86169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10469
- Ny Cancer and Blood Specialists
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Spojené státy, 27518
- Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Urology Clinics of North Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- Alexandria Hospital, Department of Oncology
-
-
-
-
Saint Gallen
-
St Gallen, Saint Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1,18 let nebo starší 2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo mít písemný informovaný souhlas od svých zákonných zástupců 3. Dokumentovaný histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty. Subjekty, jejichž patologické zprávy již nejsou k dispozici, mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího má subjekt klinický průběh odpovídající adenokarcinomu prostaty 4. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 5. podstoupil orchiektomii nebo má probíhající terapii analogem LHRH před C1D1. Subjekty užívající analogy LHRH by měly zůstat na těchto látkách po dobu trvání studie 6. Kastrovat hladiny testosteronu nižší nebo rovné 50 ng/dl (nebo 1,7 nmol/l) a mít progresivní onemocnění při screeningu definované jako vzestup PSA určený minimálně 2 rostoucími hodnotami PSA většími nebo rovnými 1 týdnu mezi každým hodnocením. Hodnota PSA při screeningové návštěvě musí být vyšší nebo rovna 2 ng/ml s nebo bez: Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná RECIST 1.1 při screeningu nebo kratší nebo rovna 28 dnům C1D1. Pro vstup není vyžadována měřitelná nemoc.
Lymfatické uzliny větší nebo rovné 1,5 cm (krátká osa) jsou považovány za měřitelnou progresi onemocnění kostí definovanou většími nebo rovnými 2 novými lézemi na kostním skenu při screeningu nebo méně než nebo rovnými 28 dny C1D1 7. Dostali abirateron a /nebo enzalutamid. Subjekt musel dostávat buď abirateron nebo enzalutamid po dobu delší nebo rovnající se 12 týdnům. Jiné inhibitory CYP17/antagonisté androgenního receptoru druhé generace včetně, ale bez omezení na ně, TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeteron) mohly být použity namísto abirateronu a ARN-509 (apalutamid) mohly být použity místo enzalutamidu .
8. Přiměřená hematopoetická funkce, o čemž svědčí:
- WBC větší nebo rovné 3 000/μl
- ANC větší nebo rovné 1 500/μl
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/μl
- HGB větší nebo rovné 10 g/dl a není závislé na transfuzi 9. Přiměřená funkce jater, včetně všech následujících:
- Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 2,0 x ULN, pokud subjekt nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom;
- Aspartát a alanin aminotransferáza (AST & ALT) menší nebo rovný 3,0 x ULN nebo menší nebo rovný 5,0 x ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy;
- Alkalická fosfatáza menší nebo rovna 3,0 x ULN nebo menší nebo rovna 5 x ULN v případě kostních metastáz a/nebo metastáz v játrech 10. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl 11. Draslík (K+) vyšší nebo roven 3,5 mEq/l 12. Subjekt a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (z nichž jedna musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce) počínaje Screening a pokračování v průběhu období studie a po dobu 3 měsíců po konečném podání studovaného léku.
Dvě přijatelné formy antikoncepce zahrnují:
- Kondom (bariérová metoda antikoncepce), a
Jedna z následujících:
- Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (ISU)
- Další bariérové metody antikoncepce: Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
- Vasektomie nebo chirurgická kastrace delší nebo rovna 6 měsícům před screeningem.
13. Schopnost polykat studované léky 14. Dokáže splnit studijní požadavky
Kritéria vyloučení
Každý subjekt způsobilý k účasti v této studii nesmí mít žádné z následujících:
- Přijatá léčba sipuleucelem-T (Provenge ®) do 28 dnů od C1D1
- Přijaté inhibitory 5-alfa reduktázy, jako je finasterid (PROSCAR®, PROPECIA®) nebo dutasterid (AVODART®) do 28 dnů od C1D1
- Obdrželi jakoukoli zkoumanou látku kratší nebo rovnou 28 dnům C1D1
- Přijatá paliativní radioterapie kratší nebo rovna 2 týdnům C1D1
- Symptomatické metastázy do CNS
- Anamnéza jiné invazivní malignity méně než nebo rovnající se 3 letům C1D1
- interval QTcF větší než 470 msec; pokud je interval screeningového EKG QTcF větší než 470 ms, může se opakovat, a pokud je opakování kratší nebo roven 470 ms, subjekt může být zařazen
- Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes, atrioventrikulární srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez permanentního kardiostimulátoru)
- Začali s přípravkem modifikujícím kosti (např. bisfosfonáty, denosumab) méně než 28 dnů nebo rovných 28 dnům C1D1 (poznámka: jsou povoleny pokračující látky upravující kosti podávané méně než 28 dnů)
- Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl bránit účasti subjektu ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo který by mohl narušit výsledky studie
- Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) během předchozích 6 měsíců
- Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky kratší nebo rovna 12 měsícům C1D1
- Známé aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na seviteronel nebo kteroukoli složku přípravku
- Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednorázové selhání abiteronu nebo enzalutamidu
Seviteronel: podává se perorálně jednou denně ve 28denních cyklech
|
|
|
Experimentální: Dvojité selhání abiteronu a enzalutimidu
Seviteronel: podává se perorálně jednou denně ve 28denních cyklech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které mají ≥50% PSA, klesá kdykoli ve studii od zahájení léčby seviteronelem.
Časové okno: 6 měsíců
|
Přehled subjektů s definovaným poklesem hodnoty PSA větším nebo rovným 50 % od začátku studie.
|
6 měsíců
|
|
Střední doba do radiografické progrese onemocnění hodnocená počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) a radionuklidovými kostními skeny podle RECIST 1.1
Časové okno: 10 měsíců
|
Kontrola stavu progrese onemocnění u subjektu pomocí CT a měření střední doby do progrese, pokud dojde k progresi.
|
10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra radiografické odezvy podle RECIST 1.1 & PCWG3. Bezpečnost seviteronelu s nebo bez současného podávání glukokortikoidů
Časové okno: 10 měsíců
|
Vyhodnoťte odpověď RECIST 1.1 a pokyny PCWG3 pro odpovědi.
|
10 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určení biomarkerů pro odpověď na seviteronel (např. cirkulující nádorová DNA (ctDNA) pro AR-v7)
Časové okno: 10 měsíců
|
Určete, zda jsou biomarkery prediktory odpovědi na studovanou léčbu
|
10 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INO-VT-464-CL-001
- VMT-VT-464-CL-001 (Jiný identifikátor: Innocrin)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .