Een studie ter evaluatie van orale VT-464 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1,18 jaar of ouder 2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of hun wettelijke vertegenwoordigers schriftelijke geïnformeerde toestemming te laten geven 3. Gedocumenteerd histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat. Proefpersonen van wie de pathologierapporten niet langer beschikbaar zijn, kunnen worden ingeschreven als, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een klinisch beloop heeft dat consistent is met prostaatadenocarcinoom 4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 5. Orchidectomie heeft ondergaan of een lopende LHRH-analoge therapie heeft ondergaan voorafgaand aan C1D1. Proefpersonen die LHRH-analogen gebruiken, moeten deze middelen blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek 6. Castreer niveaus van testosteron van minder dan of gelijk aan 50 ng/dl (of 1,7 nmol/L) en progressieve ziekte bij screening gedefinieerd als PSA-stijging bepaald door minimaal 2 stijgende PSA-waarden groter dan of gelijk aan 1 week tussen elke beoordeling. De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet groter zijn dan of gelijk aan 2ng/ml met of zonder: Wekedelenziekteprogressie gedefinieerd door RECIST 1.1 bij screening of minder dan of gelijk aan 28 dagen C1D1. Meetbare ziekte is niet vereist voor deelname.

Lymfeklieren groter dan of gelijk aan 1,5 cm (korte as) worden beschouwd als meetbare ziekteprogressie van botziekte gedefinieerd door meer dan of gelijk aan 2 nieuwe laesies op botscan bij screening, of minder dan of gelijk aan 28 dagen C1D1 7. Heb abiraterone en /of enzalutamide. De proefpersoon moet langer dan of gelijk aan 12 weken abirateron of enzalutamide hebben gekregen. Andere CYP17-remmers/androgeenreceptorantagonisten van de tweede generatie, waaronder maar niet beperkt tot TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeteron) kunnen zijn ingenomen in plaats van abirateron en ARN-509 (apalutamide) kunnen zijn ingenomen in plaats van enzalutamide .

8. Adequate hematopoietische functie zoals blijkt uit:

• WBC groter dan of gelijk aan 3.000/μl
• ANC groter dan of gelijk aan 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/μl
• HGB groter dan of gelijk aan 10 g/dl en niet afhankelijk van transfusie 9. Adequate leverfunctie, inclusief al het volgende:
• Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 x ULN, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd;
• Aspartaat en alanineaminotransferase (AST & ALT) kleiner dan of gelijk aan 3,0 x ULN of kleiner dan of gelijk aan 5,0 x ULN als de proefpersoon levermetastasen heeft;
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 3,0 x ULN of kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN bij botmetastasen en/of levermetastasen 10. Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl 11. Kalium (K+) hoger dan of gelijk aan 3,5 mEq/l 12. Proefpersoon en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode voor anticonceptie) vanaf Screening en voortzetting gedurende de studieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Twee aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

  1. Condoom (barrièremethode van anticonceptie), en

  2. Een van de volgende:

     1. Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (ISU)
     3. Aanvullende barrièremethoden voor anticonceptie: Afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
     4. Vasectomie of chirurgische castratie langer dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  13. Studiemedicatie kunnen slikken 14. In staat zijn om te voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria

Elke proefpersoon die in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek mag geen van de volgende kenmerken hebben:

1. Behandeling met sipuleucel-T (Provenge ®) ontvangen binnen 28 dagen na C1D1
2. Ontvangen 5-alfa-reductaseremmers zoals finasteride (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​of dutasteride (AVODART®) binnen 28 dagen na C1D1
3. Kreeg een onderzoeksagent minder dan of gelijk aan 28 dagen C1D1
4. Kreeg palliatieve radiotherapie minder dan of gelijk aan 2 weken C1D1
5. Symptomatische CZS-metastasen
6. Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit minder dan of gelijk aan 3 jaar C1D1
7. Een QTcF-interval van meer dan 470 msec; als het Screening ECG QTcF-interval groter is dan 470 msec, kan het worden herhaald, en als de herhaling minder dan of gelijk is aan 470 msec, kan de proefpersoon worden ingeschreven
8. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, tweedegraads of derdegraads atrioventriculair hartblok zonder dat er een permanente pacemaker is geplaatst)
9. Begonnen met een botmodificerend middel (bijv. bisfosfonaten, denosumab) minder dan of gelijk aan 28 dagen C1D1 (let op: doorlopende botmodificerende middelen die minder dan 28 dagen worden toegediend, zijn toegestaan)
10. Elke medische aandoening die de deelname van proefpersonen aan het onderzoek zou kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico zou kunnen vormen of die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
11. Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) in de afgelopen 6 maanden
12. Een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval minder dan of gelijk aan 12 maanden C1D1
13. Bekende actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties
14. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor seviteronel of voor een van de bestanddelen van de formulering
15. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan