Un estudio para evaluar el VT-464 oral en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración
Un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica del seviteronel en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2 de seviteronel en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). La Fase 1 fue un estudio de escalada de dosis que inscribió a sujetos con CRPC que no habían recibido tratamiento previo (no habían sido tratados previamente con abiraterona o enzalutamida) o que habían sido tratados con uno o más de los siguientes: abiraterona, enzalutamida o quimioterapia.
La Fase 2 es un estudio abierto, multicéntrico y de expansión de cohortes para determinar aún más la eficacia y la seguridad de seviteronel en dos poblaciones de CPRC con aumento documentado del PSA con o sin progresión de la enfermedad ósea o de los tejidos blandos durante el tratamiento con: abiraterona o enzalutamida durante ≥ 12 semanas (Grupo 1) abiraterona y enzalutamida; el tratamiento debe ser ≥ 12 semanas para al menos un agente (Grupo 2)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Urology Centers of Alabama
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos, 47130
- First Urology, PSC
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Wichita Urology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 86169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Ny Cancer and Blood Specialists
-
East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
- Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Urology Clinics of North Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 11528
- Alexandria Hospital, Department of Oncology
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
-
-
-
-
Saint Gallen
-
St Gallen, Saint Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. 18 años de edad o más 2. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito o hacer que sus representantes legales brinden su consentimiento informado por escrito 3. Evidencia histológica o citológica documentada de adenocarcinoma de próstata. Los sujetos cuyos informes patológicos ya no están disponibles pueden inscribirse si, en opinión del investigador, el sujeto tiene un curso clínico consistente con adenocarcinoma prostático 4. Estado funcional ECOG de 0 o 1 5. Se sometieron a una orquiectomía o tienen terapia con análogos de LHRH en curso antes de C1D1. Los sujetos que reciben análogos de LHRH deben permanecer con estos agentes durante la duración del estudio 6. Niveles de testosterona de castración inferiores o iguales a 50 ng/dl (o 1,7 nmol/L) y enfermedad progresiva en la selección definida como un aumento del PSA determinado por un mínimo de 2 valores de PSA en aumento superiores o iguales a 1 semana entre cada evaluación. El valor de PSA en la visita de selección debe ser mayor o igual a 2 ng/mL con o sin: progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1 en la selección o menor o igual a 28 días de C1D1. No se requiere enfermedad medible para la entrada.
Los ganglios linfáticos mayores o iguales a 1,5 cm (eje corto) se consideran enfermedad medible progresión de la enfermedad ósea definida por más de o igual 2 nuevas lesiones en la gammagrafía ósea en la selección, o menos de o igual 28 días de C1D1 7. Haber recibido abiraterona y /o enzalutamida. El sujeto debe haber recibido abiraterona o enzalutamida durante 12 semanas o más. Es posible que se hayan tomado otros inhibidores de CYP17/antagonistas de los receptores de andrógenos de segunda generación, incluidos, entre otros, TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeterona) en lugar de abiraterona y ARN-509 (apalutamida) en lugar de enzalutamida .
8. Función hematopoyética adecuada evidenciada por:
- WBC mayor o igual a 3,000/μl
- ANC mayor o igual a 1500/μl
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/μl
- HGB mayor o igual a 10 g/dl y no dependiente de transfusiones 9. Función hepática adecuada, incluyendo todo lo siguiente:
- Bilirrubina sérica total inferior o igual a 2,0 x LSN a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado;
- Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) inferior o igual a 3,0 x ULN o inferior o igual a 5,0 x ULN si el sujeto tiene metástasis en el hígado;
- Fosfatasa alcalina menor o igual a 3,0 x LSN o menor o igual a 5 x LSN en caso de metástasis ósea y/o metástasis hepática 10. Los sujetos deben tener una función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl 11. Potasio (K+) superior o igual a 3,5 mEq/l 12. El sujeto y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) a partir de Detección y continuación durante todo el período de estudio y durante 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
Dos formas aceptables de control de la natalidad incluyen:
- Condón (método anticonceptivo de barrera), y
Uno de los siguientes:
- Anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (ISU)
- Métodos anticonceptivos de barrera adicionales: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
- Vasectomía o castración quirúrgica mayor o igual a 6 meses antes de la Selección.
13. Capaz de tragar la medicación del estudio 14. Capaz de cumplir con los requisitos de estudio.
Criterio de exclusión
Cada sujeto elegible para participar en este estudio no debe tener ninguno de los siguientes:
- Recibió tratamiento con sipuleucel-T (Provenge ®) dentro de los 28 días de C1D1
- Recibió inhibidores de la 5-alfa reductasa como finasteride (PROSCAR®, PROPECIA®) o dutasteride (AVODART®) dentro de los 28 días de C1D1
- Recibió cualquier agente en investigación menor o igual a 28 días de C1D1
- Recibió radioterapia paliativa menos o igual a 2 semanas de C1D1
- Metástasis del SNC sintomáticas
- Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva menor o igual a 3 años de C1D1
- Un intervalo QTcF de más de 470 mseg; si el intervalo QTcF del ECG de detección es superior a 470 ms, se puede repetir, y si se repite menos o igual a 470 ms, se puede inscribir al sujeto
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado)
- Comenzó con un agente modificador óseo (p. bisfosfonatos, denosumab) menos o igual a 28 días de C1D1 (nota: se permiten agentes modificadores óseos en curso administrados menos de 28 días)
- Cualquier condición médica que pudiera impedir la participación del sujeto en el estudio, presentar un riesgo médico indebido o que pudiera interferir con los resultados del estudio.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores
- Un historial de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio menor o igual a 12 meses de C1D1
- Infecciones activas conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al seviteronel o a cualquiera de los componentes de la formulación
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fallo único de abiraterona o enzalutamida
Seviteronel: administrado por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días
|
|
|
Experimental: Doble fracaso de abiraterona y enzalutimida
Seviteronel: administrado por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de sujetos que tienen una disminución del PSA ≥50 % en cualquier momento del estudio desde el inicio del tratamiento con seviteronel.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Revisión de sujetos con una disminución definida del valor de PSA mayor o igual al 50 % desde el inicio del estudio.
|
6 meses
|
|
Mediana de tiempo hasta la progresión radiográfica de la enfermedad evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y gammagrafías óseas con radionúclidos según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 10 meses
|
Revisión del estado de progresión de la enfermedad del sujeto mediante TC y medida del tiempo medio de progresión si se produce progresión.
|
10 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta radiográfica según RECIST 1.1 y PCWG3. Seguridad de seviteronel con o sin administración concomitante de glucocorticoides
Periodo de tiempo: 10 meses
|
Evaluar la respuesta RECIST 1.1 y las directrices PCWG3 para las respuestas.
|
10 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar biomarcadores para la respuesta al seviteronel (p. ej., ADN tumoral circulante (ctDNA) para AR-v7)
Periodo de tiempo: 10 meses
|
Determinar si los biomarcadores son predictores de respuesta al tratamiento del estudio
|
10 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INO-VT-464-CL-001
- VMT-VT-464-CL-001 (Otro identificador: Innocrin)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .