En studie för att utvärdera oral VT-464 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1,18 år eller äldre 2. Kunna ge skriftligt informerat samtycke eller låta deras juridiska ombud lämna skriftligt informerat samtycke 3. Dokumenterade histologiska eller cytologiska bevis på adenokarcinom i prostata. Försökspersoner vars patologirapporter inte längre är tillgängliga kan inskrivas om, enligt utredarens uppfattning, försökspersonen har ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostataadenokarcinom 4. ECOG Performance Status på 0 eller 1 5. Genomgått orkiektomi eller har pågående LHRH-analogbehandling före C1D1. Försökspersoner på LHRH-analoger bör förbli på dessa medel under hela studien 6. Kastrarnivåer av testosteron mindre än eller lika med 50 ng/dl (eller 1,7 nmol/L) och har progressiv sjukdom vid screening definierad som PSA-ökning bestäms av minst 2 stigande PSA-värden större än eller lika med 1 vecka mellan varje bedömning. PSA-värdet vid screeningbesöket måste vara större än eller lika med 2ng/ml med eller utan: Progression av mjukvävnadssjukdom definierad av RECIST 1.1 vid screening eller mindre än eller lika med 28 dagars C1D1. Mätbar sjukdom krävs inte för inträde.

Lymfkörtlar större än eller lika med 1,5 cm (kort axel) anses vara mätbar sjukdomsutveckling av bensjukdom definierad av mer än eller lika med 2 nya lesioner på benskanning vid screening, eller mindre än eller lika med 28 dagar av C1D1 7. Har fått abirateron och /eller enzalutamid. Personen måste ha fått antingen abirateron eller enzalutamid i mer än eller lika med 12 veckor. Andra andra generationens CYP17-hämmare/androgenreceptorantagonister inklusive men inte begränsat till TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeteron) kan ha tagits i stället för abirateron och ARN-509 (apalutamid) kan ha tagits i stället för enzalutamid .

8. Adekvat hematopoetisk funktion, vilket framgår av:

• WBC större än eller lika med 3 000/μl
• ANC större än eller lika med 1 500/μl
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/μl
• HGB större än eller lika med 10 g/dl och inte transfusionsberoende 9. Adekvat leverfunktion, inklusive alla följande:
• Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2,0 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom;
• Aspartat- och alaninaminotransferas (AST & ALAT) mindre än eller lika med 3,0 x ULN eller mindre än eller lika med 5,0 x ULN om patienten har levermetastaser;
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 3,0 x ULN eller mindre än eller lika med 5 x ULN vid benmetastaser och/eller levermetastaser 10. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin på mindre än eller lika med 2,0 mg/dl 11. Kalium (K+) större än eller lika med 3,5 mEq/l 12. Försöksperson och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera kondom som preventivmetod som barriär) med start kl. Screening och fortsättning under hela studieperioden och i 3 månader efter slutlig administrering av studieläkemedlet.

• Två acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

  1. Kondom (barriärmetod för preventivmedel), och

  2. En av följande:

     1. Oralt, injicerat eller implanterat hormonellt preventivmedel
     2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (ISU)
     3. Ytterligare barriärmetoder för preventivmedel: Ocklusiv lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
     4. Vasektomi eller kirurgisk kastration mer än eller lika med 6 månader före screening.

  13. Kunna svälja studiemedicin 14. Kan uppfylla studiekrav

Exklusions kriterier

Varje försöksperson som är berättigad att delta i denna studie får inte ha något av följande:

1. Fick sipuleucel-T (Provenge ®) behandling inom 28 dagar efter C1D1
2. Fick 5-alfa-reduktashämmare som finasterid (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​eller dutasterid (AVODART®) inom 28 dagar efter C1D1
3. Fick något undersökningsmedel mindre än eller lika med 28 dagar av C1D1
4. Fick palliativ strålbehandling mindre än eller lika med 2 veckors C1D1
5. Symtomatiska CNS-metastaser
6. Historik av annan invasiv malignitet mindre än eller lika med 3 år med C1D1
7. Ett QTcF-intervall på mer än 470 ms; om screening-EKG QTcF-intervallet är större än 470 ms, kan det upprepas, och om det upprepas mindre än eller lika med 470 ms, kan försökspersonen registreras
8. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes, andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock utan permanent pacemaker på plats)
9. Startade ett benmodifierande medel (t.ex. bisfosfonater, denosumab) mindre än eller lika med 28 dagar av C1D1 (obs: pågående benmodifierande medel som administreras mindre än 28 dagar är tillåtna)
10. Alla medicinska tillstånd som kan hindra försökspersonens deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara eller som kan störa studieresultaten
11. Klass III eller IV Kongestiv hjärtsvikt (CHF) enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem under de senaste 6 månaderna
12. En historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack mindre än eller lika med 12 månaders C1D1
13. Kända aktiva HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektioner
14. Känd eller misstänkt överkänslighet mot seviteronel eller någon beståndsdel i formuleringen
15. Varje annan förutsättning som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien