Eine Studie zur Bewertung von oralem VT-464 bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs
Eine offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Seviteronel bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-1/2-Studie zu Seviteronel bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC). Phase 1 war eine Dosissteigerungsstudie, an der Probanden mit CRPC teilnahmen, die entweder „therapienaiv“ waren (nicht zuvor mit Abirateron oder Enzalutamid behandelt) oder mit einem oder mehreren der folgenden Mittel behandelt wurden: Abirateron, Enzalutamid oder Chemotherapie.
Phase 2 ist eine offene, multizentrische Kohortenerweiterungsstudie zur weiteren Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Seviteronel in zwei CRPC-Populationen mit dokumentiertem steigendem PSA-Wert mit oder ohne Fortschreiten der Knochen- oder Weichteilerkrankung während der Behandlung mit: Abirateron oder Enzalutamid für ≥ 12 Wochen (Gruppe 1) Abirateron und Enzalutamid; Die Behandlung sollte für mindestens einen Wirkstoff ≥ 12 Wochen dauern (Gruppe 2)
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Athens, Griechenland, 11528
- Alexandria Hospital, Department of Oncology
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Saint Gallen
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St Gallen, Saint Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie
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Alabama
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Homewood, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
- Urology Centers of Alabama
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47130
- First Urology, PSC
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Kansas
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Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67226
- Wichita Urology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
- Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 86169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10469
- Ny Cancer and Blood Specialists
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East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27518
- Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19004
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
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Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Urology Clinics of North Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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London, Vereinigtes Königreich
- Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich
- The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1,18 Jahre oder älter 2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben oder ihre gesetzlichen Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben lassen 3. Dokumentierter histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata. Probanden, deren Pathologieberichte nicht mehr verfügbar sind, können eingeschrieben werden, wenn nach Ansicht des Prüfarztes der klinische Verlauf des Probanden im Einklang mit einem Adenokarzinom der Prostata steht. 4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. 5. Eine Orchiektomie durchgeführt oder eine laufende LHRH-Analogon-Therapie durchgeführt werden vor C1D1. Probanden, die LHRH-Analoga einnehmen, sollten diese Wirkstoffe für die Dauer der Studie beibehalten 6. Testosteronspiegel von weniger als oder gleich 50 ng/dl (oder 1,7 nmol/L) kastrieren und beim Screening eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, definiert als PSA-Anstieg, bestimmt durch mindestens 2 steigende PSA-Werte von mehr als oder gleich 1 Woche zwischen jeder Beurteilung. Der PSA-Wert beim Screening-Besuch muss größer oder gleich 2 ng/ml sein, mit oder ohne: Fortschreiten der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1 beim Screening oder kleiner oder gleich 28 Tage nach C1D1. Eine nachweisbare Krankheit ist für die Einreise nicht erforderlich.
Lymphknoten größer oder gleich 1,5 cm (kurze Achse) gelten als messbares Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch mehr als oder gleich 2 neue Läsionen im Knochenscan beim Screening oder weniger als oder gleich 28 Tage C1D1 7. Abirateron erhalten haben und /oder Enzalutamid. Der Proband muss mindestens 12 Wochen lang entweder Abirateron oder Enzalutamid erhalten haben. Andere CYP17-Inhibitoren/Androgenrezeptorantagonisten der zweiten Generation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, TAK-700 (Orteronel), TOK-001 (Galeteron), wurden möglicherweise anstelle von Abirateron und ARN-509 (Apalutamid) möglicherweise anstelle von Enzalutamid eingenommen .
8. Angemessene hämatopoetische Funktion, nachgewiesen durch:
- WBC größer oder gleich 3.000/μl
- ANC größer oder gleich 1.500/μl
- Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/μl
- HGB größer oder gleich 10 g/dl und nicht transfusionsabhängig 9. Angemessene Leberfunktion, einschließlich aller folgenden Punkte:
- Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 2,0 x ULN, es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert;
- Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) kleiner oder gleich 3,0 x ULN oder kleiner oder gleich 5,0 x ULN, wenn das Subjekt Lebermetastasen hat;
- Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 3,0 x ULN oder kleiner oder gleich 5 x ULN im Falle von Knochenmetastasen und/oder Lebermetastasen 10. Die Probanden müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch einen Serumkreatininwert von höchstens 2,0 mg/dl nachgewiesen wird 11. Kalium (K+) größer oder gleich 3,5 mEq/l 12. Der Proband und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen ab 2 akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung enthalten). Screening und Fortführung während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Studienmedikaments.
Zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:
- Kondom (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) und
Einer der folgenden:
- Orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung
- Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (ISU)
- Zusätzliche Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
- Vasektomie oder chirurgische Kastration mindestens 6 Monate vor dem Screening.
13. Kann Studienmedikamente schlucken 14. Kann die Studienanforderungen erfüllen
Ausschlusskriterien
Jeder zur Teilnahme an dieser Studie berechtigte Proband darf keines der folgenden Merkmale aufweisen:
- Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 eine Behandlung mit Sipuleucel-T (Provenge®).
- Innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 5-Alpha-Reduktasehemmer wie Finasterid (PROSCAR®, PROPECIA®) oder Dutasterid (AVODART®) erhalten
- Hat ein Prüfpräparat in weniger als oder gleich 28 Tagen C1D1 erhalten
- Erhielt eine palliative Strahlentherapie für weniger als oder gleich 2 Wochen C1D1
- Symptomatische ZNS-Metastasen
- Vorgeschichte einer anderen invasiven bösartigen Erkrankung, die weniger als oder gleich 3 Jahre nach C1D1 zurückliegt
- Ein QTcF-Intervall von mehr als 470 ms; Wenn das Screening-EKG-QTcF-Intervall länger als 470 ms ist, kann es wiederholt werden, und wenn die Wiederholung weniger als oder gleich 470 ms beträgt, kann der Proband aufgenommen werden
- Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes, atrioventrikulärer Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher)
- Ein knochenveränderndes Mittel (z. B. Bisphosphonate, Denosumab) weniger als oder gleich 28 Tage C1D1 (Hinweis: Die fortlaufende Verabreichung von knochenmodifizierenden Mitteln, die weniger als 28 Tage dauern, ist zulässig)
- Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen könnte, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellt oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
- Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA) innerhalb der letzten 6 Monate
- Eine Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke, die weniger als oder gleich 12 Monate C1D1 zurückliegt
- Bekannte aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Seviteronel oder einen der Bestandteile der Formulierung
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einmaliges Versagen von Abirateron oder Enzalutamid
Seviteronel: einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht
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Experimental: Doppeltes Versagen von Abirateron und Enzalutimid
Seviteronel: einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie seit Beginn der Behandlung mit Seviteronel einen PSA-Rückgang von ≥ 50 % aufweisen.
Zeitfenster: 6 Monate
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Überprüfung von Probanden mit definiertem PSA-Wertabfall von mehr als oder gleich 50 % seit Studienbeginn.
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6 Monate
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Mittlere Zeit bis zum radiologischen Fortschreiten der Erkrankung, bewertet durch Computertomographie (CT-Scan) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und Radionuklid-Knochenscans nach RECIST 1.1
Zeitfenster: 10 Monate
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Überprüfung des Krankheitsprogressionsstatus des Probanden mittels CT und Messung der mittleren Zeit bis zur Progression, falls eine Progression auftritt.
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10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Radiologische Ansprechrate nach RECIST 1.1 und PCWG3. Sicherheit von Seviteronel mit oder ohne gleichzeitige Gabe von Glukokortikoiden
Zeitfenster: 10 Monate
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Bewerten Sie die RECIST 1.1-Antwort und die PCWG3-Richtlinien für Antworten.
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10 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmen Sie Biomarker für die Reaktion auf Seviteronel (z. B. zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) für AR-v7)
Zeitfenster: 10 Monate
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Stellen Sie fest, ob Biomarker Prädiktoren für das Ansprechen auf die Studienbehandlung sind
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10 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INO-VT-464-CL-001
- VMT-VT-464-CL-001 (Andere Kennung: Innocrin)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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