Une étude pour évaluer le VT-464 par voie orale chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

1,18 ans ou plus 2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou demander à leurs représentants légaux de fournir un consentement éclairé écrit 3. Preuve histologique ou cytologique documentée d'un adénocarcinome de la prostate. Les sujets dont les rapports de pathologie ne sont plus disponibles peuvent être inscrits si, de l'avis de l'investigateur, le sujet a une évolution clinique compatible avec un adénocarcinome prostatique avant C1D1. Les sujets sous analogues de la LHRH doivent rester sous ces agents pendant toute la durée de l'étude 6. Castrer des niveaux de testostérone inférieurs ou égaux à 50 ng/dl (ou 1,7 nmol/L) et avoir une maladie évolutive au moment du dépistage défini comme une augmentation du PSA déterminée par un minimum de 2 valeurs de PSA croissantes supérieures ou égales à 1 semaine entre chaque évaluation. La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être supérieure ou égale à 2 ng/mL avec ou sans : progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST 1.1 lors du dépistage ou inférieure ou égale à 28 jours de C1D1. Une maladie mesurable n'est pas requise pour l'entrée.

Les ganglions lymphatiques supérieurs ou égaux à 1,5 cm (axe court) sont considérés comme une maladie mesurable progression de la maladie osseuse définie par 2 nouvelles lésions supérieures ou égales à la scintigraphie osseuse au dépistage, ou inférieures ou égales à 28 jours de C1D1 7. Avoir reçu de l'abiratérone et /ou enzalutamide. Le sujet doit avoir reçu de l'abiratérone ou de l'enzalutamide pendant une période supérieure ou égale à 12 semaines. D'autres inhibiteurs du CYP17/antagonistes des récepteurs aux androgènes de deuxième génération, y compris, mais sans s'y limiter, le TAK-700 (ortéronel), le TOK-001 (galétérone) peuvent avoir été pris à la place de l'abiratérone et l'ARN-509 (apalutamide) peut avoir été pris à la place de l'enzalutamide .

8. Fonction hématopoïétique adéquate attestée par :

• GB supérieur ou égal à 3 000/μl
• ANC supérieur ou égal à 1 500/μl
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/μl
• HGB supérieur ou égal à 10 g/dl et non dépendant d'une transfusion 9. Fonction hépatique adéquate, y compris tous les éléments suivants :
• Bilirubine sérique totale inférieure ou égale à 2,0 x LSN, sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert ;
• Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) inférieures ou égales à 3,0 x LSN ou inférieures ou égales à 5,0 x LSN si le sujet a des métastases hépatiques ;
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 3,0 x LSN ou inférieure ou égale à 5 x LSN en cas de métastase osseuse et/ou de métastase hépatique 10. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl 11. Potassium (K+) supérieur ou égal à 3,5 mEq/l Dépistage et poursuite tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Deux formes acceptables de contrôle des naissances comprennent :

  1. Préservatif (méthode barrière de contraception), et

  2. L'un des éléments suivants :

     1. Contraception hormonale orale, injectée ou implantée
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (ISU)
     3. Méthodes barrières supplémentaires de contraception : cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
     4. Vasectomie ou castration chirurgicale supérieure ou égale à 6 mois avant le dépistage.

  13. Capable d'avaler les médicaments de l'étude 14. Capable de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion

Chaque sujet éligible pour participer à cette étude ne doit avoir aucun des éléments suivants :

1. A reçu un traitement sipuleucel-T (Provenge ®) dans les 28 jours suivant C1D1
2. A reçu des inhibiteurs de la 5-alpha réductase tels que le finastéride (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​ou le dutastéride (AVODART®) dans les 28 jours suivant C1D1
3. A reçu un agent expérimental inférieur ou égal à 28 jours de C1D1
4. Radiothérapie palliative reçue inférieure ou égale à 2 semaines de C1D1
5. Métastases symptomatiques du SNC
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive inférieure ou égale à 3 ans de C1D1
7. Un intervalle QTcF supérieur à 470 ms ; si l'intervalle ECG QTcF de dépistage est supérieur à 470 msec, il peut être répété, et si la répétition est inférieure ou égale à 470 msec, le sujet peut être inscrit
8. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou du troisième degré sans stimulateur permanent en place)
9. Début d'un agent modificateur osseux (par ex. bisphosphonates, denosumab) inférieur ou égal à 28 jours de C1D1 (remarque : les agents de modification osseuse en cours administrés pendant moins de 28 jours sont autorisés)
10. Toute condition médicale qui pourrait empêcher la participation du sujet à l'étude, poser un risque médical indu ou qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude
11. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) au cours des 6 derniers mois
12. Un antécédent de perte de connaissance ou d'accident ischémique transitoire inférieur ou égal à 12 mois de C1D1
13. Infections actives connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C
14. Hypersensibilité connue ou suspectée au sévitéronel ou à l'un des composants de la formulation
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude