En studie for å evaluere oral VT-464 hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft
En fase 1/2 åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Seviteronel hos personer med kastrasjonsresistent prostatakreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2-studie av seviteronel hos personer med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Fase 1 var en dose-eskaleringsstudie med forsøkspersoner med CRPC som enten var "behandlingsnaive" (ikke behandlet med tidligere abirateron eller enzalutamid), eller behandlet med ett eller flere av følgende: abirateron, enzalutamid eller kjemoterapi.
Fase 2 er en åpen, multisenter kohortutvidelsesstudie for ytterligere å bestemme effektiviteten og sikkerheten til seviteronel i to CRPC-populasjoner med dokumentert stigende PSA med eller uten progresjon av ben- eller bløtvevssykdom under behandling med: abirateron eller enzalutamid for ≥ 12 uker (gruppe 1) abirateron og enzalutamid; behandling bør være ≥ 12 uker for minst ett middel (gruppe 2)
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Forente stater, 35209
- Urology Centers of Alabama
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Forente stater, 47130
- First Urology, PSC
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67226
- Wichita Urology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 86169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10469
- Ny Cancer and Blood Specialists
-
East Setauket, New York, Forente stater, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Forente stater, 27518
- Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19004
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Urology Clinics of North Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- Alexandria Hospital, Department of Oncology
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia
- The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
-
-
-
-
Saint Gallen
-
St Gallen, Saint Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1,18 år eller eldre 2. Kunne gi skriftlig informert samtykke eller få deres juridiske representanter til å gi skriftlig informert samtykke 3. Dokumentert histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata. Forsøkspersoner hvis patologirapporter ikke lenger er tilgjengelige, kan meldes inn dersom forsøkspersonen, etter utforskerens oppfatning, har et klinisk forløp i samsvar med prostataadenokarsinom 4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 5. Gjennomgått orkiektomi, eller har pågående LHRH-analogbehandling før C1D1. Personer på LHRH-analoger bør forbli på disse midlene i løpet av studien 6. Kastrer nivåer av testosteron mindre enn eller lik 50 ng/dl (eller 1,7 nmol/L) og har progressiv sykdom ved Screening definert som PSA-økning bestemt av minimum 2 stigende PSA-verdier større enn eller lik 1 uke mellom hver vurdering. PSA-verdien ved screeningbesøket må være større enn eller lik 2ng/ml med eller uten: Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1 ved screening eller mindre enn eller lik 28 dager med C1D1. Målbar sykdom er ikke nødvendig for å komme inn.
Lymfeknuter større enn eller lik 1,5 cm (kort akse) regnes som målbar sykdomsprogresjon av bensykdom definert ved større enn eller lik 2 nye lesjoner på beinskanning ved screening, eller mindre enn eller lik 28 dager med C1D1 7. Har mottatt abirateron og /eller enzalutamid. Pasienten må ha fått enten abirateron eller enzalutamid i mer enn eller lik 12 uker. Andre andre generasjons CYP17-hemmere/androgenreseptorantagonister inkludert men ikke begrenset til TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeteron) kan ha blitt tatt i stedet for abirateron og ARN-509 (apalutamid) kan ha blitt tatt i stedet for enzalutamid .
8. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon som dokumentert av:
- WBC større enn eller lik 3000/μl
- ANC større enn eller lik 1500/μl
- Blodplateantall større enn eller lik 100 000/μl
- HGB større enn eller lik 10 g/dl og ikke transfusjonsavhengig 9. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert alle følgende:
- Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 2,0 x ULN med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom;
- Aspartat- og alaninaminotransferase (AST & ALT) mindre enn eller lik 3,0 x ULN eller mindre enn eller lik 5,0 x ULN hvis pasienten har levermetastaser;
- Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 3,0 x ULN eller mindre enn eller lik 5 x ULN ved benmetastase og/eller levermetastase 10. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved et serumkreatinin på mindre enn eller lik 2,0 mg/dl 11. Kalium (K+) større enn eller lik 3,5 mEq/l 12. Personen og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som barrieremetode for prevensjon) med start kl. Screening og fortsettelse gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
To akseptable former for prevensjon inkluderer:
- Kondom (barrieremetode for prevensjon), og
En av følgende:
- Oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon
- Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (ISU)
- Ytterligere barriereprevensjonsmetoder: Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
- Vasektomi eller kirurgisk kastrering større enn eller lik 6 måneder før screening.
13. Kunne svelge studiemedisin 14. Kunne overholde studiekrav
Eksklusjonskriterier
Hvert emne som er kvalifisert til å delta i denne studien må ikke ha noen av følgende:
- Fikk sipuleucel-T (Provenge ®) behandling innen 28 dager etter C1D1
- Mottok 5-alfa-reduktasehemmere som finasterid (PROSCAR®, PROPECIA®) eller dutasterid (AVODART®) innen 28 dager etter C1D1
- Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel mindre enn eller lik 28 dager med C1D1
- Fikk palliativ strålebehandling mindre enn eller lik 2 uker med C1D1
- Symptomatiske CNS-metastaser
- Anamnese med en annen invasiv malignitet mindre enn eller lik 3 år med C1D1
- Et QTcF-intervall på mer enn 470 msek; hvis screening-EKG QTcF-intervallet er større enn 470 msek, kan det gjentas, og hvis gjentakelse er mindre enn eller lik 470 msek, kan forsøkspersonen bli registrert
- Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass)
- Startet et benmodifiserende middel (f.eks. bisfosfonater, denosumab) mindre enn eller lik 28 dager med C1D1 (merk: pågående benmodifiserende midler administrert mindre enn 28 dager er tillatt)
- Enhver medisinsk tilstand som kan hindre forsøkspersonens deltakelse i studien, utgjøre en unødig medisinsk fare, eller som kan forstyrre studieresultatene
- Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem i løpet av de siste 6 månedene
- En historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall mindre enn eller lik 12 måneder med C1D1
- Kjente aktive HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjoner
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor seviteronel, eller noen komponenter i formuleringen
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel svikt av Abirateron eller Enzalutamid
Seviteronel: gitt oralt én gang daglig i 28 dagers sykluser
|
|
|
Eksperimentell: Dobbel svikt av Abiraterone og Enzalutimid
Seviteronel: gitt oralt én gang daglig i 28 dagers sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som har ≥50 % PSA-nedgang når som helst på studiet fra starten av behandlingen med seviteronel.
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomgang av forsøkspersoner med definert PSA-verdinedgang på større enn eller lik 50 % fra studiestart.
|
6 måneder
|
|
Median tid til radiografisk sykdomsprogresjon evaluert ved hjelp av datastyrt tomografi (CT-skanning) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og radionuklidbeinskanning ved RECIST 1.1
Tidsramme: 10 måneder
|
Gjennomgang av pasientens sykdomsprogresjonsstatus via CT og måling av median tid til progresjon dersom progresjon oppstår.
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk responsrate etter RECIST 1.1 & PCWG3. Sikkerhet for seviteronel med eller uten samtidig administrering av glukokortikoid
Tidsramme: 10 måneder
|
Evaluer RECIST 1.1-svar og PCWG3-retningslinjer for svar.
|
10 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem biomarkører for respons på seviteronel (f.eks. sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for AR-v7)
Tidsramme: 10 måneder
|
Bestem om biomarkører er prediktorer for respons på studiebehandling
|
10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INO-VT-464-CL-001
- VMT-VT-464-CL-001 (Annen identifikator: Innocrin)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .