Um estudo para avaliar o VT-464 oral em pacientes com câncer de próstata resistente à castração
Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do seviteronel em indivíduos com câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2 de seviteronel em indivíduos com câncer de próstata resistente à castração (CRPC). A Fase 1 foi um estudo de escalonamento de dose que inscreveu indivíduos com CRPC "virgens de tratamento" (não tratados com abiraterona ou enzalutamida anteriormente) ou tratados com um ou mais dos seguintes: abiraterona, enzalutamida ou quimioterapia.
A Fase 2 é um estudo de expansão de coorte multicêntrico e aberto para determinar ainda mais a eficácia e a segurança do seviteronel em duas populações de CRPC com aumento documentado do PSA com ou sem progressão da doença óssea ou dos tecidos moles durante o tratamento com: abiraterona ou enzalutamida para ≥ 12 semanas (Grupo 1) abiraterona e enzalutamida; o tratamento deve ser ≥ 12 semanas para pelo menos um agente (Grupo 2)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Urology Centers of Alabama
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos, 47130
- First Urology, PSC
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Wichita Urology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 86169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Ny Cancer and Blood Specialists
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
- Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Urology Clinics of North Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Athens, Grécia, 11528
- Alexandria Hospital, Department of Oncology
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London, Reino Unido
- Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
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Saint Gallen
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St Gallen, Saint Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1,18 anos de idade ou mais 2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou ter seus representantes legais fornecendo consentimento informado por escrito 3. Evidência histológica ou citológica documentada de adenocarcinoma da próstata. Indivíduos cujos relatórios de patologia não estão mais disponíveis podem ser inscritos se, na opinião do investigador, o indivíduo tiver um curso clínico consistente com adenocarcinoma prostático 4. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1 5. Submetidos a orquiectomia ou terapia análoga de LHRH em andamento antes de C1D1. Indivíduos em uso de análogos de LHRH devem permanecer com esses agentes durante o estudo 6. Níveis castrados de testosterona menores ou iguais a 50 ng/dl (ou 1,7 nmol/L) e doença progressiva na triagem definida como aumento do PSA determinado por um mínimo de 2 valores crescentes de PSA maiores ou iguais a 1 semana entre cada avaliação. O valor de PSA na visita de triagem deve ser maior ou igual a 2ng/mL com ou sem: Progressão da doença dos tecidos moles definida por RECIST 1.1 na triagem ou menor ou igual a 28 dias de C1D1. Doença mensurável não é necessária para a entrada.
Os gânglios linfáticos maiores ou iguais a 1,5 cm (eixo curto) são considerados doença mensurável progressão da doença óssea definida por mais ou igual a 2 novas lesões na cintilografia óssea na triagem, ou menor ou igual a 28 dias de C1D1 7. Recebeu abiraterona e /ou enzalutamida. O sujeito deve ter recebido abiraterona ou enzalutamida por mais de ou igual a 12 semanas. Outros inibidores de CYP17/antagonistas do receptor de andrógeno de segunda geração, incluindo, entre outros, TAK-700 (orteronel), TOK-001 (galeterona) podem ter sido tomados no lugar de abiraterona e ARN-509 (apalutamida) podem ter sido tomados no lugar de enzalutamida .
8. Função hematopoiética adequada conforme evidenciado por:
- WBC maior ou igual a 3.000/μl
- ANC maior ou igual a 1.500/μl
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/μl
- HGB maior ou igual a 10 g/dl e não dependente de transfusão 9. Função hepática adequada, incluindo todos os seguintes:
- Bilirrubina sérica total menor ou igual a 2,0 x LSN, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert documentada;
- Aspartato e alanina aminotransferase (AST & ALT) menor ou igual a 3,0 x LSN ou menor ou igual a 5,0 x LSN se o indivíduo tiver metástase hepática;
- Fosfatase alcalina menor ou igual a 3,0 x LSN ou menor ou igual a 5 x LSN em caso de metástase óssea e/ou metástase hepática 10. Os indivíduos devem ter função renal adequada, evidenciada por uma creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl 11. Potássio (K+) maior ou igual a 3,5 mEq/l 12. O indivíduo e sua parceira em idade fértil devem usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando em Triagem e continuação durante todo o período do estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento do estudo.
Duas formas aceitáveis de controle de natalidade incluem:
- Preservativo (método anticoncepcional de barreira) e
Um dos seguintes:
- Contracepção hormonal oral, injetável ou implantada
- Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (ISU)
- Métodos adicionais de contracepção de barreira: Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
- Vasectomia ou castração cirúrgica maior ou igual a 6 meses antes da triagem.
13. Capaz de engolir a medicação do estudo 14. Capaz de cumprir os requisitos de estudo
Critério de exclusão
Cada sujeito elegível para participar deste estudo não deve ter nenhum dos seguintes:
- Recebeu tratamento com sipuleucel-T (Provenge ®) dentro de 28 dias após C1D1
- Recebeu inibidores da 5-alfa redutase, como finasterida (PROSCAR®, PROPECIA®) ou dutasterida (AVODART®) dentro de 28 dias após C1D1
- Recebeu qualquer agente experimental menor ou igual a 28 dias de C1D1
- Recebeu radioterapia paliativa menor ou igual a 2 semanas de C1D1
- Metástases sintomáticas do SNC
- História de outra malignidade invasiva menor ou igual a 3 anos de C1D1
- Um intervalo QTcF superior a 470 ms; se o intervalo QTcF do ECG de triagem for superior a 470 ms, ele pode ser repetido e, se for menor ou igual a 470 ms, o indivíduo pode ser inscrito
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado)
- Iniciou um agente modificador ósseo (p. bisfosfonatos, denosumabe) menor ou igual a 28 dias de C1D1 (nota: agentes modificadores ósseos contínuos administrados por menos de 28 dias são permitidos)
- Qualquer condição médica que possa impedir a participação do sujeito no estudo, representar um risco médico indevido ou que possa interferir nos resultados do estudo
- Classe III ou IV Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) nos últimos 6 meses
- Uma história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório menor ou igual a 12 meses de C1D1
- Infecções ativas conhecidas por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao seviteronel ou a qualquer componente da formulação
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Falha única de abiraterona ou enzalutamida
Seviteronel: administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Experimental: Falha Dupla de Abiraterona e Enzalutimida
Seviteronel: administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos que tiveram ≥50% de declínio do PSA em qualquer momento do estudo desde o início do tratamento com seviteronel.
Prazo: 6 meses
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Revisão de indivíduos com declínio de valor de PSA definido maior ou igual a 50% desde o início do estudo.
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6 meses
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Tempo médio para progressão radiográfica da doença avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e cintilografia óssea por radionuclídeos por RECIST 1.1
Prazo: 10 meses
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Revisão do estado de progressão da doença do sujeito via TC e medida do tempo médio de progressão, se ocorrer progressão.
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10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta radiográfica por RECIST 1.1 e PCWG3. Segurança de seviteronel com ou sem administração concomitante de glicocorticoides
Prazo: 10 meses
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Avalie a resposta do RECIST 1.1 e as diretrizes do PCWG3 para respostas.
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10 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar biomarcadores para resposta ao seviteronel (por exemplo, DNA tumoral circulante (ctDNA) para AR-v7)
Prazo: 10 meses
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Determinar se os biomarcadores são preditores de resposta ao tratamento do estudo
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INO-VT-464-CL-001
- VMT-VT-464-CL-001 (Outro identificador: Innocrin)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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