Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке перорального приема VT-464 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

31 января 2019 г. обновлено: Innocrin Pharmaceutical

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики севитеронела у субъектов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Целью данного клинического исследования является определение безопасности, переносимости, фармакокинетики и активности севитеронела, лиазоселективного ингибитора CYP17, у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1/2 исследования севитеронела у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы (КРРПЖ). Фаза 1 представляла собой исследование с повышением дозы, в которое включались субъекты с КРРПЖ, которые либо «не получали лечения» (не лечились ранее абиратероном или энзалутамидом), либо получали один или несколько из следующих препаратов: абиратерон, энзалутамид или химиотерапию.

Фаза 2 представляет собой открытое многоцентровое расширенное когортное исследование для дальнейшего определения эффективности и безопасности севитеронела в двух популяциях КРРПЖ с документально подтвержденным повышением уровня ПСА с прогрессированием заболевания костей или мягких тканей или без него во время лечения: абиратероном или энзалутамидом в течение ≥ 12 недель (группа 1) абиратерон и энзалутамид; лечение должно составлять ≥ 12 недель по крайней мере для одного агента (группа 2)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Alexandria Hospital, Department of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Guys and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • The Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Homewood, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Urology Centers of Alabama
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты, 47130
        • First Urology, PSC
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67226
        • Wichita Urology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
        • Ny Cancer and Blood Specialists
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27518
        • Duke Cancer Institute at Cary: Medical Oncology
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19004
        • Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Urology Clinics of North Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Швейцария
    • Saint Gallen
      • St Gallen, Saint Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital St Gallen, Onkologie/ Hamatologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

1.18 лет и старше 2. Способны дать письменное информированное согласие или получить письменное информированное согласие от своих законных представителей 3. Документально подтвержденные гистологические или цитологические данные об аденокарциноме предстательной железы. Субъекты, отчеты о патологии которых больше не доступны, могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, у субъекта клиническое течение соответствует аденокарциноме предстательной железы. 4. Статус состояния по шкале ECOG 0 или 1. до C1D1. Субъекты, принимающие аналоги ЛГРГ, должны продолжать принимать эти препараты на протяжении всего исследования 6. Уровень тестостерона при кастрации меньше или равен 50 нг/дл (или 1,7 нмоль/л) и прогрессирование заболевания при скрининге определяется как повышение уровня ПСА, определяемое как минимум двумя повышениями значений ПСА, превышающими или равными 1 неделе между каждой оценкой. Значение ПСА на визите для скрининга должно быть больше или равно 2 нг/мл с учетом или без: Прогрессирование заболевания мягких тканей, определенное в соответствии с RECIST 1.1 на скрининге, или меньше или равно 28 дням C1D1. Измеримое заболевание не требуется для входа.

Лимфатические узлы более или равные 1,5 см (короткая ось) считаются измеримым заболеванием. Прогрессирование заболевания кости определяется наличием более или равного 2 новым поражениям на сканировании костей при скрининге или менее или равным 28 дням C1D1 7. Получали абиратерон и /или энзалутамид. Субъект должен был получать либо абиратерон, либо энзалутамид в течение более или равного 12 неделям. Другие ингибиторы CYP17/антагонисты рецепторов андрогенов второго поколения, включая, помимо прочего, TAK-700 (ортеронел), TOK-001 (галетерон), могли приниматься вместо абиратерона, а ARN-509 (апалутамид) могли приниматься вместо энзалутамида. .

8. Адекватная функция кроветворения, о чем свидетельствуют:

  • WBC больше или равно 3000/мкл
  • ANC больше или равно 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
  • HGB выше или равен 10 г/дл и не зависит от трансфузии 9. Адекватная функция печени, включая все нижеперечисленное:
  • Общий билирубин сыворотки меньше или равен 2,0 x ULN, если у субъекта не задокументирован синдром Жильбера;
  • Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) меньше или равна 3,0 x ВГН или меньше или равна 5,0 x ВГН, если у субъекта есть метастазы в печень;
  • Щелочная фосфатаза меньше или равна 3,0 х ВГН или меньше или равна 5 х ВГН в случае метастазов в кости и/или в печень 10. Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке менее или равный 2,0 мг/дл 11. Калий (K+) больше или равен 3,5 мЭкв/л 12. Субъект и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с Скрининг и продолжение в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

  • Две приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:

    1. Презерватив (барьерный метод контрацепции) и

    2. Одно из следующего:

      1. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Дополнительные барьерные методы контрацепции: Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
      4. Вазэктомия или хирургическая кастрация более чем за 6 месяцев до скрининга.

    13. Способен проглотить исследуемый препарат 14. Умеет выполнять требования к учебе

Критерий исключения

Каждый субъект, имеющий право на участие в этом исследовании, не должен иметь ничего из следующего:

  1. Получил лечение сипулеуцел-Т (Provenge®) в течение 28 дней после C1D1.
  2. Получал ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид (PROSCAR®, PROPECIA®) ​​или дутастерид (AVODART®) в течение 28 дней после C1D1.
  3. Получал любой исследуемый агент меньше или равно 28 дням C1D1
  4. Получил паллиативную лучевую терапию менее или равной 2 неделям C1D1
  5. Симптоматические метастазы в ЦНС
  6. История другого инвазивного злокачественного новообразования меньше или равна 3 годам C1D1
  7. Интервал QTcF более 470 мс; если интервал скрининговой ЭКГ QTcF превышает 470 мс, его можно повторить, а если повторение меньше или равно 470 мс, субъект может быть включен в исследование.
  8. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора)
  9. Запустил агент, модифицирующий кости (например, бисфосфонаты, деносумаб) меньше или равно 28 дням C1D1 (примечание: допускается постоянное введение модифицирующих костную ткань препаратов менее 28 дней)
  10. Любое медицинское состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или повлиять на результаты исследования.
  11. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение предшествующих 6 месяцев
  12. История потери сознания или транзиторной ишемической атаки менее или равной 12 месяцам C1D1
  13. Известные активные инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  14. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к севитеронел или любым компонентам препарата
  15. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Единичная неудача абиратерона или энзалутамида
Севитеронел: перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Севитеронел: перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: Двойная неудача абиратерона и энзалутимида
Севитеронел: перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Севитеронел: перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, у которых наблюдается снижение уровня ПСА на ≥50% в любой момент исследования с начала лечения севитеронелом.
Временное ограничение: 6 месяцев
Обзор субъектов с определенным снижением значения ПСА больше или равным 50% от начала исследования.
6 месяцев
Среднее время до рентгенологического прогрессирования заболевания, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и радионуклидного сканирования костей по RECIST 1.1
Временное ограничение: 10 месяцев
Обзор статуса прогрессирования заболевания с помощью КТ и измерение среднего времени до прогрессирования, если прогрессирование происходит.
10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота радиографического ответа по RECIST 1.1 и PCWG3. Безопасность севитеронела с одновременным введением глюкокортикоидов или без них
Временное ограничение: 10 месяцев
Оцените ответ RECIST 1.1 и рекомендации PCWG3 по ответам.
10 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить биомаркеры ответа на севитеронел (например, циркулирующую ДНК опухоли (цДНК) для AR-v7)
Временное ограничение: 10 месяцев
Определите, являются ли биомаркеры предикторами ответа на исследуемое лечение
10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Innocrin Pharmaceutical

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INO-VT-464-CL-001
  • VMT-VT-464-CL-001 (Другой идентификатор: Innocrin)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться