Laserová léčba onychomykózy u diabetu

Onychomykóza je plísňová infekce nehtové jednotky, která postihuje třetinu lidí s diabetem.1,2 Mezi rizikové faktory onychomykózy u diabetu patří věk, mužské pohlaví, špatná glykemická kontrola, delší trvání diabetu, užívání imunosupresiv a špatná periferní cirkulace.2-5 Etiologie onychomykózy se v různých populacích liší, ale nejčastější příčinou u diabetických pacientů jsou kvasinky a dermatofyty. Zejména Candida spp. (31–48,1 %) jsou nejběžnější kvasinky, zatímco Rhodotorula spp. (21,7 %) bylo hlášeno také.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46 %) je nejčastějším pozorovaným dermatofytem, ​​zatímco nedermatofytické plísně jsou méně časté.

Jedinci s diabetem komplikovaným periferní neuropatií jsou ohroženi rozvojem zvláště závažných komplikací onychomykózy. Infikované nehty se mohou stát křehkými a ostrými, zranit a narušit přilehlou kůži. Toto zhroucení umožňuje vstupní bránu pro bakterie způsobující celulitidu a paronychii.9 Vzhledem k tomu, že nehtové lůžko je v těsné blízkosti spodního nehtu, může se paronychie rozvinout v osteomyelitidu, pokud se zanedbá adekvátní péče o nohy.

Vzhledem k významné morbiditě onychomykózy včetně možnosti amputace končetiny je naléhavá rychlá a účinná léčba. V současnosti dostupné léčby zahrnují topické a systémové možnosti a každá z nich má významná omezení.

Lokální antimykotické terapie byly testovány u pacientů s mírnou onychomykózou. Míra vyléčení 29–85 % byla pozorována u 8% laku na nehty ciclopirox u nediabetických populací s mírným onemocněním;10 u diabetických populací s použitím otevřené metodiky se uvádí míra vyléčení přibližně 54 %.11,12 Ve vývoji jsou také nové topické formy terbinafinu s různými sloučeninami zlepšujícími penetraci.13-15 Dřívější studie uvádějí účinnou penetraci těchto přípravků nehtem, ale chybí údaje o klinické účinnosti topického terbinafinu. Jedna předběžná studie uváděla 90% mykologické vyléčení po 12 týdnech léčby terbinafinovým sprejem, ale méně než polovina měla trvalé vyléčení 36 týdnů po léčbě.16 Ačkoli jsou účinné u mírné až středně těžké povrchové onychomykózy, z důvodu špatného pronikání nehtem se topická činidla obecně nedoporučují tam, kde se zdá, že plísně infikují více než 50 % povrchu nehtu.7 Jeden nedávný přehled naznačil, že monoterapii topickými látkami je třeba se úplně vyhnout.17 K léčbě závažnější onychomykózy se často používají systémová antimykotika. Dvě z nejběžnějších systémových látek jsou itrakonazol a terbinafin. Itrakonazol je novější prostředek s další výhodou, že kromě dermatofytů pokrývá i druhy Candida. Obě látky jsou spojeny s mírou vyléčení přibližně 50 %, pokud jsou podávány po celý tříměsíční cyklus.18 Tato činidla mají významná omezení vzhledem k potenciálu lékových interakcí prostřednictvím inhibice subtypů enzymů cytochromu P450.19 Itrakonazol a terbinafin jsou spojeny se zvýšeným rizikem krvácení s warfarinem, itrakonazol se zvýšeným rizikem rhabdomyolýzy se statiny a hypoglykémie s perorálními léky na diabetes a terbinafin s metoprololem, propafenonem a tricyklickými antidepresivy.19 Vzhledem k významným omezením topické a systémové léčby onychomykózy existuje kritická potřeba alternativních a náhradních terapií. Zatímco chirurgické techniky, jako je avulze a odstranění nehtové ploténky, mohou být použity u těžkých a odolných infekcí, tyto léčby jsou značně invazivní a bolestivé.7,20 Mezi další přístrojové terapie onychomykózy patří terapie UV světlem21-23 a fotodynamická terapie.24-27 I když tyto modality vykazují důkazy o účinnosti in vitro, nebyly dosud provedeny žádné rozsáhlé studie, které by prokázaly jakoukoli klinickou účinnost.

Slibnou přístrojovou terapií je léčba laserem. Zařízení yttrium aluminium garnet (Nd:YAG) dopované neodymem vysílá laser kontinuálním nebo pulzním způsobem a vlnová délka 1064 nm je považována za optimální díky své schopnosti pronikat hluboko do nehtového lůžka a eradikovat růst plísní.28 Ačkoli je toto zařízení schváleno americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití u pacientů s onychomykózou pro „dočasné zvýšení čistého nehtu“,28 chybí výzkum, který by prokázal účinnost přesahující několik pilotních studií. Jedna studie prokázala mykologické vyléčení u 7 z 8 pacientů bez větších vedlejších účinků kromě dočasného zabarvení nehtů a občasného pocitu píchnutí špendlíkem.29 Parametry pro laser zahrnovaly trvání pulzu 0,65 ms, velikost bodu 2 mm a fluence energie 223 J/cm2 a léčba sestávala ze 2 až 3 sezení s odstupem alespoň 3 týdnů. Čínská studie na 33 pacientech prokázala 51% až 53% míru vyléčení u pacientů léčených po dobu osmi a čtyř sezení, rozmístěných v týdenních intervalech s použitím pulsu 30 ms a laseru o velikosti 3 mm při 240-324 J/cm2. 30 Výsledky z Japonska ukázaly podobnou míru vyléčení 51 % u 19 pacientů léčených 1 až 3 ošetřeními s odstupem 4 až 8 týdnů.31 Pokud je nám známo, neexistují žádné randomizované kontrolní studie, které by potvrdily tato předběžná zjištění.

Cíle studie Cílem této studie je zjistit relativní bezpečnost a klinickou účinnost laserové léčby pomocí přístroje FOX Nd:YAG 1064 nm ve srovnání s konvenční terapií (topický terbinafin) u diabetiků s onychomykózou halluxu (velkého palce). Konkrétně bude studie testovat hypotézu, že účastníci randomizovaní k laseru FOX Nd:YAG budou pravděpodobněji vyléčeni 6 měsíců po zahájení terapie ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni do konvenční terapie. Sekundárním cílem bude zjištění zlepšení kvality života laserovou léčbou oproti konvenční terapii.

Subjekty Osmdesát účastníků bude náhodně rozděleno buď do skupiny léčené laserem, nebo do skupiny se standardní péčí.

Přehled studia

Toto je prospektivní, randomizovaná, nezaslepená komparativní skupinová klinická studie 80 účastníků, kteří dostávají laserovou nebo konvenční, lokální medikaci, terapii na jeden infikovaný hallux. Všichni účastníci absolvují základní a 6měsíční následnou návštěvu, kde budou provedeny fotografie halluxů a opakování KOH a kultivace.

Účastníci randomizovaní do laserové skupiny podstoupí laserové ošetření na začátku a budou požádáni, aby se vrátili na 2 následné návštěvy s odstupem šesti týdnů (v týdnech 6 a 12), aby podstoupili další laserové ošetření halluxu. Každá návštěva bude trvat přibližně 45 minut.

Při šestiměsíční návštěvě bude účastníkům randomizovaným do kontrolní skupiny nabídnuta první ze tří laserových terapií (druhá a třetí proběhnou ve 30. a 36. týdnu). Účastníkům laserové skupiny s perzistujícími infekcemi po 6 měsících bude nabídnuta standardní terapie. Po poslední 6měsíční návštěvě nebudou shromažďována žádná další data.

Léčba bude prováděna v BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Kanada), kterou vlastní a provozuje Dr. Elliott.

Měření primárního výsledku Jedním primárním výsledkem bude podíl účastníků s mikrobiologickým vyléčením (pomocí KOH a kultivace) do 6 měsíců po randomizaci (tj. zahájení léčby).

Mezi další primární výsledky patří výsledky bezpečnosti. Konkrétně budou sledované bezpečnostní výsledky zahrnovat vedlejší účinky uvedené níže:

Obvyklý vedlejší účinek:

Pocit tepla, tepla nebo mravenčení v cílovém místě laseru (pouze během léčby)

Vzácné vedlejší účinky:

Změna barvy/popáleniny na povrchu nehtu Mírná nebo mírná bolest (pouze během ošetření) Zarudnutí ošetřené kůže kolem nehtu (trvá 24-72 hodin)

Vzácný laserový efekt:

Někdy laser vytváří na povrchu nehtu „jiskry“ – to nezpůsobuje žádné problémy

Extrémně vzácné laserové efekty Puchýřky na ošetřované kůži kolem nehtu Zjizvení ošetřované kůže kolem nehtu

Sekundární měření výsledků Sekundární výsledky budou zahrnovat podíl účastníků, kteří zažili klinické vyléčení pomocí vizuálního hodnocení (planimetrie a fotografie).

Dalším sekundárním výsledkem bude zlepšení kvality života měřené validovaným dotazníkem „NailQoL“, který hodnotí symptomy, emoce a funkční domény.

Nábor Pacienti, kteří zdánlivě splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, která autoři a jejich spolupracovníci a zaměstnanci viděli v ambulantním prostředí, budou informováni o dostupnosti výzkumné léčby mykotické infekce nehtů na nohou. Studie bude stručně popsána – pacientům, kteří projeví zájem, budou poskytnuty další informace a formulář souhlasu se studií a budou vyzváni, aby pokládali otázky týkající se studie. Mohou se rozhodnout poskytnout souhlas v daném okamžiku nebo odejít s formulářem souhlasu a vrátit se později a položit další otázky.

Předpokládaný přírůstek bude celkem 80 pacientů. Screening Pacienti se zúčastní screeningové návštěvy v rámci běžné péče. Před jakýmkoliv screeningovým řízením bude získán informovaný souhlas. Během této návštěvy budou zaslány odřezky nehtů na barvení KOH a plísňové kultury. Výsledky těchto testů budou k dispozici přibližně za 4 týdny. Výsledky budou přezkoumány 6 týdnů po sebrání výstřižků, a pokud budou výsledky negativní, bude pacient ze studie vyloučen.

Pacienti pozitivní na KOH i mykotické kultury budou způsobilí pro další screening s hodnocením kotník-pažního indexu a bioteziometrií a tento screening by proběhl během stejné návštěvy.31-33 Pacienti s kotník-pažním indexem nižším než 0,6 nebo bioteziometrickým skóre nižším než 20 voltů v obou dolních extrémech budou z účasti vyloučeni, jak je popsáno ve vylučovacích kritériích.

Vzorky budou odebírány pouze z infikovaných halluxů, a pokud se zdá, že halluxy z obou nohou jsou infikované, budou odebrány vzorky z obou nohou a odeslány k analýze. Pokud jsou oba vzorky pravého a levého halluxu pozitivní, bude náhodně vybrán jeden hallux, který bude zpracován jako součást studie.

Léčebné postupy intervenční skupiny

Laserová energie (1064 nm Nd:YAG) bude dodávána prostřednictvím optického vlákna (300 μm jádro/320 μm opláštění) zajištěného v násadci. Laserová energie bude dodávána udržováním špičky optického vlákna 3 mm od ošetřované oblasti, aby se dosáhlo velikosti bodu o průměru 1–1,5 mm (plynulost 25,5 J/cm2 na puls; 10 pulsů na každé místo za 0,5 sekundy ). Bude poskytnuto více míst pro ošetření, která pokrývají celou oblast postižení. Ošetření nezpůsobuje žádné nepohodlí a je prováděno jako ambulantní služba bez anestezie. Pokud subjekt pociťuje výrazné nepohodlí, může být procedura přerušena až na 5 minut, aby nepohodlí ustoupilo.

Laser FOX bude používán v souladu s doporučeními výrobce, s výstupním výkonem, velikostí bodu a patentovaným sledem pulzů začleněnými do léčebného režimu. Léčba bude probíhat procházením infikovaného halluxu ze strany na stranu, přičemž je třeba dbát na to, aby byl pokryt celý povrch každého nehtu, s mírným překrytím předchozí cesty. V oblastech, kde se nehet jeví jako infikovaný, bude provedena druhá série průchodů kolmo na první sadu, opět mírně překrývající předchozí dráhu, jak je popsáno výše. I když se zdá, že kromě halluxů jsou infikovány i další prsty na nohou, pro účely studie bude ošetřen a analyzován pouze jeden hallux na účastníka. Léčba bude prováděna ambulantně v nemocnici St. Paul's Hospital nebo Mount St. Joseph's Hospital.

Účastníci, kteří se nedostaví na plánované ošetření, budou požádáni, aby se co nejdříve vrátili na další ošetření. Harmonogram následujících ošetření bude upraven na základě data ukončení zmeškané návštěvy.

Postupy léčby kontrolní skupiny

Účastníci v kontrolní skupině budou léčeni konvenčně terbinafin HCl zevní mastí.

Postupy planimetrie

Fotografická dokumentace a posouzení ošetřených nehtů na nohou bude provedeno při intervalových návštěvách, jak je uvedeno v níže uvedené tabulce sledování předmětu. Rozsah mykologického postižení bude stanoven změřením mm čistého nehtu od linie kutikuly k ohraničení klinicky postiženého nehtu. Tyto údaje budou zaznamenány do formuláře kazuistiky. Nehty jsou rýhovány (rýhovány) při úvodní návštěvě, aby se ukázala nejproximálnější úroveň postižení. Vzdálenost od proximální kutikuly k rýhované značce bude měřena při každé návštěvě na jakémkoli haluxovém nehtu.

Fotografie bude analyzována pomocí softwaru ImageJ verze 1.4.1 ( HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), program pro zpracování obrázků Java ve veřejné doméně inspirovaný obrázkem NIH, který napsal Wayne Rasband (HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Pobočka výzkumných služeb, Národní institut duševního zdraví, Bethesda, Maryland, USA. Software bude použit odborným fotoevaluátorem PathoLase k měření lineární vzdálenosti nepostiženého nehtu (např. bez infekce) bezprostředně před léčbou (základní hodnota) a 6 měsíců.

Odstoupení a ukončení účasti

Účastník může ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče ze strany lékaře nebo instituce. Zkoušející má také právo odvolat účastníky ze studie v případě interkurentního onemocnění, nežádoucích příhod, administrativních nebo jiných důvodů nesouvisejících se studií, pokud je takové rozhodnutí v nejlepším lékařském zájmu subjektu.

Když účastník odstoupí ze studie, budou tam, kde je to možné, získána všechna hodnocení požadovaná při 6měsíční studijní návštěvě. Všechny dostupné podrobnosti budou hlášeny a zaznamenány u každého subjektu, který odstoupí ze studie. Účastníci, kteří si přejí odstoupit od léčby, budou vyzváni, aby se vrátili na svou 6měsíční studijní návštěvu a dokončili požadované vyšetření.

Pokud se účastník ztratí kvůli sledování, musí být provedeny alespoň 3 zdokumentované pokusy kontaktovat subjekt, z nichž jeden musí zahrnovat zaslání ověřeného dopisu na poslední známou adresu účastníka, který obsahuje žádost o návrat na místo studie za účelem závěrečná hodnocení studie.

Účastníci, kteří se nevrátí na svou 6měsíční návštěvu, budou považováni za neúspěšné (tj. žádné mikrobiologické vyléčení), pokud z předchozí návštěvy nebyly získány odstřižky nehtů a potvrzeny jako mikrobiologické vyléčení.

Informace o tom, zda bylo během studie dosaženo mikrobiologického vyléčení, budou sdíleny se subjekty i jejich poskytovateli zdravotní péče.

Po dokončení studijních postupů bude nabídnuto laserové ošetření účastníkům kontrolní skupiny i účastníkům intervenční skupiny, kteří si přejí nechat ošetřit další prsty na nohou.

Rizika a nepohodlí Níže je uveden seznam rizik a možných nepohodlí spojených s laserem FOX Nd:YAG 1064 nm. Přesné odhady procentuálního výskytu těchto nežádoucích účinků nejsou k dispozici vzhledem k omezenému počtu dostupných pilotních studií.

Obvyklý vedlejší účinek:

Pocit tepla, tepla nebo mravenčení v cílovém místě laseru (pouze během léčby

Vzácné vedlejší účinky:

Změna barvy/popáleniny na povrchu nehtu Mírná nebo mírná bolest (pouze během ošetření) Zarudnutí ošetřené kůže kolem nehtu (trvá 24-72 hodin)

Vzácný laserový efekt:

Někdy laser vytváří na povrchu nehtu „jiskry“ – to nezpůsobuje žádné problémy

Extrémně vzácné účinky laseru (neobjevily se během klinických studií):

Tvorba puchýřů na ošetřované kůži kolem nehtu Zjizvení ošetřované kůže kolem nehtu

V několika malých pilotních studiích Nd:YAG 1064 nm laseru nebyly hlášeny významné vedlejší účinky. Riziko nežádoucích účinků minimalizujeme používáním laseru striktně podle výrobcem doporučeného protokolu popsaného v sekci intervence výše. Zvážili bychom předčasné zastavení studie, pokud by u významné části účastníků studie byly neočekávaně pozorovány závažné vedlejší účinky, jako jsou puchýře a jizvy.

Nežádoucí účinky u kontrolní skupiny dostávající topicky terbinafin lze očekávat jako součást současného standardu péče. Známé vedlejší účinky této konvenční léčby jsou podrobně popsány níže:

Dermatologické vedlejší účinky (1-10%): Pálení, kontaktní dermatitida, suchost, exfoliace, podráždění, pruritus, vyrážka Místní nežádoucí účinky (1-10%): Podráždění, štípání Statistická analýza

Analýza podporující primární cíl

Primárním měřítkem výsledku je podíl účastníků s mikrobiologickým vyléčením (pomocí KOH a kultivace) do 6 měsíců po zahájení léčby. Nulová a výzkumná hypotéza podporující primární cíl prozkoumat dopad, zda je laserová léčba pomocí přístroje FOX Nd:YAG 1064 nm účinnější v léčbě onychomykózy ve srovnání s konvenční terapií (topický terbinafin), je:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr kde pc a ptr jsou podíly subjektů s mikrobiologickým vyléčením (pomocí KOH a kultivace) 6 měsíců po základní léčbě v kontrolní skupině, respektive ve skupině s laserem. Zde zamítnutí nulové hypotézy znamená, že podíl účastníků, kteří dosáhli mikrobiologického vyléčení, je vyšší ve skupině laserů. Bude použit 1-stranný Fisherův přesný test proporcí na úrovni 0,05 alfa.34

Bude vypočítána míra každého výsledku bezpečnosti (pocit tepla/tepla/brnění, změna barvy nebo popálení, bolest, zarudnutí, jiskry, puchýře, jizvy) a doprovodný 95% přesný binomický interval spolehlivosti.

Úvahy o velikosti vzorku

Na základě předchozích studií může být terbinafin spojen s mírou vyléčení přibližně 50 % (pokud je podáván po celou dobu tříměsíční kúry).18 Úspěšnost laserové skupiny FOX nebyla důkladně prozkoumána. Tabulka 2 poskytuje schopnost detekovat různé skutečné rozdíly mezi kontrolní a laserovou skupinou, kde se předpokládá, že kontrolní skupina má úspěšnost mezi 40 % a 60 %. Velikost vzorku 80 subjektů v randomizaci 1:1 na kontrolní a laserové rameno poskytne sílu 80 % k zamítnutí nulové hypotézy, pokud je skutečná rychlost vytvrzení laserového ramene v kontrolním rameni 79 % a kontrolní rameno je dosaženo míra vyléčení 50 %. Pokud je úspěšnost v kontrolní skupině až 60 %, rozdíl 26 % mezi skupinami bude zjistitelný s 80 %. Pokud je skutečný rozdíl 34 % nebo větší, bude detekován s nejméně 90% výkonem. Pro celkovou velikost vzorku 100 bude skutečný rozdíl alespoň 31 % detekovatelný s výkonem alespoň 90 %, což je snížení pouze o 3 %. Podobně pro celkovou velikost vzorku 60 musí být rozdíl alespoň 39 %, aby mohl být detekován s alespoň 90% výkonem, což je nárůst o 4 %.

Ochrana lidských subjektů Tato studie bude provedena v souladu s etickými principy vycházejícími z Helsinské deklarace a správné klinické praxe (GCP) definovaných v ICH E6 a v souladu s provinčními a národními regulačními požadavky.

Odůvodnění vyloučení dětí

Odůvodnění pro vyloučení dalších zranitelných subjektů (Mezi zranitelné subjekty patří osoby bez souhlasu, duševně nemocní, vězni, kognitivně narušené subjekty, těhotné ženy atd.

Odůvodnění citlivých postupů Naše studie nezahrnuje použití placeba, vysazení léků, provokativní testování nebo podvod.

Záruky pro zranitelnou populaci: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 1 měsíc po posledním dni podávání testovaného předmětu Účastníci studie očekávaného přínosu randomizovaní do skupiny skupina léků obdrží současnou nejlepší dostupnou léčbu onychomykózy. Účastníci, kteří se nepodaří tímto ošetřením vyléčit, budou mít po 6měsíční studijní návštěvě možnost podstoupit ošetření laserem. Je možné, že účastníci randomizovaní k laserovému ošetření budou pravděpodobněji vyléčeni než standardní ošetření.

Dokumenty a proces souhlasu Všem subjektům pro tuto studii bude poskytnut formulář souhlasu popisující tuto studii a poskytující dostatečné informace pro subjekty, aby mohli učinit informované rozhodnutí o své účasti v této studii. Tento formulář souhlasu bude předložen spolu s protokolem ke kontrole a schválení REB pro studii. Formální souhlas subjektu pomocí formuláře souhlasu schváleného REB musí být získán předtím, než subjekt podstoupí jakýkoli studijní postup. Formulář souhlasu musí být podepsán subjektem nebo právně přijatelným zástupcem a zkoušejícím a/nebo určeným odborníkem na výzkum, který získává souhlas. Kopie podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu musí být poskytnuta subjektu a proces souhlasu musí být zdokumentován.

Zajištění kvality Před zařazením jakýchkoli subjektů do této studie zkoušející a další pracovníci zkontrolují protokol, zdrojové dokumenty a pokyny pro jejich vyplnění, postup pro získání informovaného souhlasu a postup pro hlášení AE a SAE.

Shromážděná data budou každý měsíc kontrolována z hlediska úplnosti a budou zahrnovat kontrolu chybějících datových prvků, chybějících návštěv nebo návštěv mimo okno a jakýchkoli dalších anomálií.

Nežádoucí událost a hlášení neočekávaných problémů

Nežádoucí příhody

Nežádoucí příhodou (AE) může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím hodnoceného produktu. Událost nemusí být v příčinné souvislosti s testovaným předmětem nebo klinickou studií. AE zahrnuje, ale není omezen na, následující:

Jakékoli klinicky významné zhoršení již existujícího stavu. AE vyskytující se v důsledku předávkování testovaným předmětem, ať už náhodného nebo úmyslného. Předávkování je dávka vyšší než dávka (tj. intenzita laseru) specifikovaná pro každý zkoušený předmět v části 4.2.

AE vyskytující se v důsledku zneužití (např. použití z neklinických důvodů) testovaného předmětu.

AE, která byla spojena s přerušením používání testovaného předmětu.

Závažnost všech nežádoucích příhod je odstupňována následovně:

Mírné

Známky nebo symptomy, obvykle přechodné, nevyžadující zvláštní léčbu a obecně nenarušující obvyklé činnosti

Mírný

Známky nebo symptomy, které mohou být zmírněny jednoduchými terapeutickými opatřeními, mohou narušovat obvyklou aktivitu.

Těžké

Známky nebo příznaky, které jsou intenzivní nebo oslabující a které narušují obvyklé činnosti. K zotavení obvykle napomáhají terapeutická opatření a může být nutné přerušení používání studijního zařízení.

Vztah každé nežádoucí příhody ke studii byl definován následovně:

Pravděpodobný

Nežádoucí příhoda má silný časový vztah ke studovanému zařízení a jiná etiologie je nepravděpodobná nebo významně méně pravděpodobná.

Možná

Nežádoucí příhoda má silný časový vztah ke studovanému zařízení a alternativní etiologie je stejně nebo méně pravděpodobná ve srovnání s potenciálním vztahem ke studovanému zařízení.

Nesouvisející

Nežádoucí událost nemá žádný časový vztah ke studovanému zařízení nebo má mnohem pravděpodobnější alternativní etiologii.

Závažné nežádoucí příhody

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která:

Výsledkem je smrt; Je život ohrožující, tj. událost, která podle názoru vyšetřovatele vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti v důsledku události tak, jak k ní došlo (nezahrnuje událost, která, pokud by k ní došlo v závažnější formě, mohla způsobily smrt); Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita nebo nezpůsobilost; Výsledky v rakovině; Výsledkem je vrozená anomálie nebo vrozená vada; Jiné zdravotně důležité události, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekt nebo mohou vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici; Jakýkoli vážný problém související se zařízením, který se týká práv, bezpečnosti nebo dobrých životních podmínek studovaných subjektů.

Incidenty podléhající hlášení

Podle kanadských předpisů o zdravotnických prostředcích (články 59 a 81) je incidentem podléhajícím hlášení jakýkoli incident, který:

Souvisí s poruchou zařízení nebo se zhoršením jeho účinnosti nebo s jakýmkoli nedostatkem v jeho označení nebo v jeho návodu k použití; a vedlo k úmrtí nebo vážnému zhoršení zdravotního stavu účastníka, uživatele nebo jiné osoby, nebo by k tomu mohlo dojít, pokud by se to opakovalo.

Koncové body účinnosti a událost progrese onemocnění

Obecně se případ selhání léčby nebo nedostatečné účinnosti léčby nepovažuje za SAE. Pokud však dojde k situaci, která se kvalifikuje jako SAE, jak je definováno výše, mělo by to být hlášeno. Selhání léčby/nedostatek účinnosti bude zachyceno ve zdrojových dokumentech klinického hodnocení, a pokud to povede k přerušení zkoušeného předmětu nebo stažení ze studie, mělo by být zachyceno také v těchto zdrojových dokumentech.

Záznam nežádoucích událostí

Při každém kontaktu se subjektem bude zkoušející vyhledávat informace o nežádoucích příhodách specifickým dotazováním a podle potřeby vyšetřením subjektu. Informace o všech nežádoucích příhodách by měly být okamžitě zaznamenány. Všechny jasně související příznaky, symptomy a abnormální výsledky diagnostických postupů by měly být zaznamenány, i když by měly být seskupeny do jedné diagnózy.

Všechny nežádoucí příhody, které se vyskytnou během období studie, musí být zaznamenány. Klinický průběh každé příhody by měl být sledován až do vymizení, stabilizace nebo dokud nebylo stanoveno, že léčba nebo účast ve studii nejsou příčinou.

Důvěrnost

Informace o studijních předmětech budou považovány za důvěrné a budou spravovány v souladu s požadavky federálních a provinčních předpisů o ochraně dat, včetně zákona o ochraně osobních údajů a elektronických dokumentech (PIPEDA 2000). Tyto předpisy vyžadují podepsané oprávnění subjektu, které informuje subjekt o následujícím:

Jaké chráněné zdravotní informace (PHI) budou shromažďovány od subjektů v této studii; Kdo bude mít přístup k těmto informacím a proč; Kdo bude tyto informace používat nebo zveřejňovat; Práva výzkumného subjektu odvolat jeho oprávnění k používání jejich PHI.

V případě, že subjekt odvolá oprávnění shromažďovat nebo používat PHI, zkoušející si podle nařízení ponechává možnost používat všechny informace shromážděné před odvoláním oprávnění subjektu. U subjektů, které zrušily oprávnění ke shromažďování nebo používání PHI, by se měly pokusit získat povolení ke shromažďování alespoň vitálního stavu (tj. že subjekt je naživu) na konci jejich plánovaného období studie.

Přístup k datům

Data budou uchovávána v elektronické zdravotnické dokumentaci v rámci klinické praxe. K datům budou mít přístup pouze výzkumní pracovníci studie nebo statistici studie. Údaje o jednotlivých úrovních budou identifikovány pouze registračními čísly studia.

Uchovávání záznamů

Zkoušející bude uchovávat a uchovávat elektronicky všechna data vytvořená v průběhu studie, konkrétně včetně, ale bez omezení na ta, která GCP definovala jako zásadní po dobu 25 let od data dokončení studie.

Vyšetřovatelé studie o střetu zájmů nemají žádné finanční zájmy týkající se laserových nebo léčebných ramen těchto studií.