Laserbehandling for onychomycosis i diabetes

Onychomycosis er en svampeinfektion i neglenheden, som rammer en tredjedel af personer med diabetes.1,2 Risikofaktorer for onychomycosis ved diabetes omfatter alder, mandligt køn, dårlig glykæmisk kontrol, længere varighed af diabetes, brug af immunsuppressive midler og dårlig perifer cirkulation.2-5 Ætiologi af onychomycosis varierer på tværs af populationer, men de mest almindelige årsager hos diabetespatienter er gær og dermatofytter. Især Candida spp. (31-48,1 %) er den mest almindelige gær, mens Rhodotorula spp. (21,7%) er også blevet rapporteret.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) er den mest almindelige dermatofyt, der observeres, mens ikke-ondermatofytiske skimmelsvampe er mindre almindelige.

Personer med diabetes kompliceret af perifer neuropati er i risiko for at udvikle særligt alvorlige komplikationer af onychomycosis. Inficerede negle kan blive skøre og skarpe, såre og kompromittere den tilstødende hud. Denne nedbrydning tillader en adgangsportal for bakterier, der forårsager cellulitis og paronychia.9 Fordi neglesengen er i umiddelbar nærhed af den underliggende negl, kan paronychia udvikle sig til osteomyelitis, hvis tilstrækkelig fodpleje forsømmes.

I betragtning af den betydelige morbiditet af onychomycosis, herunder potentialet for amputation af lemmer, er hurtig og effektiv behandling bydende nødvendigt. Aktuelt tilgængelige behandlinger omfatter topiske og systemiske muligheder, og hver af disse har betydelige begrænsninger.

Topiske antifungale behandlinger er blevet testet hos patienter med mild onychomycosis. Helbredelsesrater på 29-85 % er blevet observeret med ciclopirox 8 % neglelak i ikke-diabetiske populationer med mild sygdom; 10 i diabetiske populationer, der anvender open label-metoder, er rapporteret helbredelsesrater på cirka 54 %.11,12 Nye topiske former for terbinafin med forskellige penetrationsfremmende forbindelser er også under udvikling.13-15 Tidlige undersøgelser rapporterer om effektiv sømpenetrering af disse formuleringer, men der er mangel på data om klinisk effekt af topisk terbinafin. En foreløbig undersøgelse rapporterede 90 % mykologisk helbredelse efter 12 ugers behandling med en terbinafinspray, men mindre end halvdelen havde en vedvarende helbredelse 36 uger efter behandling.16 Selvom det er effektivt til mild til moderat overfladisk onychomycosis, anbefales topiske midler på grund af dårlig neglegennemtrængning generelt ikke, hvor svamp ser ud til at inficere mere end 50 % af negleoverfladen.7 En nylig gennemgang har foreslået, at monoterapi med topiske midler helt bør undgås.17 Systemiske svampedræbende midler bruges ofte til at behandle mere alvorlig onychomycosis. To af de mest almindelige systemiske midler er itraconazol og terbinafin. Itraconazol er et nyere middel med den ekstra fordel, at det dækker Candida-arter ud over dermatofytter. Begge midler er forbundet med helbredelsesrater på ca. 50 %, når de gives i hele tre måneders forløb.18 Disse midler har betydelige begrænsninger i betragtning af potentialet for lægemiddelinteraktioner via hæmning af cytochrom P450 enzymsubtyper.19 Itraconazol og terbinafin er forbundet med øget risiko for blødning med warfarin, itraconazol med øget risiko for rhabdomyolyse med statiner og for hypoglykæmi med orale midler til diabetes og terbinafin med metoprolol, propafenon og tricykliske antidepressiva.19 På grund af de betydelige begrænsninger af topiske og systemiske behandlinger for onychomycosis, er der et kritisk behov for alternative behandlinger og erstatningsterapier. Mens kirurgiske teknikker såsom avulsion og fjernelse af negleplade kan anvendes til alvorlige og resistente infektioner, er disse behandlinger ret invasive og smertefulde.7,20 Andre enhedsbaserede terapier for onychomycosis omfatter UV-lysterapi21-23 og fotodynamisk terapi.24-27 Selvom disse modaliteter viser tegn på in vitro-effektivitet, er der endnu ikke udført robuste undersøgelser, der viser nogen klinisk effektivitet.

En lovende enhedsbaseret terapi er laserbehandling. Den neodym-doterede yttrium aluminium granat (Nd:YAG) enhed udsender en laser på en kontinuerlig eller pulseret måde, og 1064 nm bølgelængden menes at være optimal på grund af dens evne til at trænge dybt ind i neglebunden for at udrydde svampevækst.28 Selvom denne enhed er godkendt af US Food and Drug Administration til brug hos patienter med onychomycosis til en "midlertidig stigning i klare negle",28 er der mangel på forskning, der viser effektivitet ud over adskillige pilotundersøgelser. En undersøgelse viste mykologisk helbredelse hos 7 ud af 8 patienter uden større bivirkninger bortset fra midlertidig misfarvning af neglene og lejlighedsvis nålestik.29 Parametrene for laseren omfattede en pulsvarighed på 0,65 ms, 2 mm pletstørrelse og 223 J/cm2 energifluens, og behandlingen bestod af 2 til 3 sessioner med mindst 3 ugers mellemrum. En kinesisk undersøgelse af 33 patienter viste en helbredelsesrate på 51 % til 53 % hos patienter, der blev behandlet i henholdsvis otte og fire sessioner, fordelt med 1 uges intervaller ved brug af en 30 ms pulsvarighed og 3 mm spotstørrelse laser ved 240-324 J/cm2. 30 Resultater fra Japan viste en lignende helbredelsesrate på 51 % hos 19 patienter behandlet med 1 til 3 behandlinger med 4 til 8 ugers mellemrum.31 Så vidt vi ved, eksisterer der ingen randomiserede kontrolforsøg til at validere disse foreløbige resultater.

Undersøgelsens mål Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den relative sikkerhed og kliniske effektivitet af laserbehandling ved hjælp af FOX Nd:YAG 1064 nm-enheden sammenlignet med konventionel terapi (topisk terbinafin) hos diabetikere med onychomycosis af hallux (storetåen). Specifikt vil undersøgelsen teste hypotesen om, at deltagere randomiseret til FOX Nd:YAG-laseren er mere tilbøjelige til at blive helbredt 6 måneder efter påbegyndelse af terapi sammenlignet med dem, der er randomiseret til konventionel terapi. Et sekundært mål vil være at bestemme forbedringen i livskvalitet med laserbehandling versus konventionel terapi.

Forsøgspersoner Firs deltagere vil blive randomiseret ligeligt til enten laserbehandlingsgruppen eller standardbehandlingsgruppen.

Studieoversigt

Dette er et prospektivt, randomiseret, intention-to-treat, ikke-blindet sammenlignende klinisk gruppeforsøg med 80 deltagere, der modtager laser eller konventionel, topisk medicinbehandling på en enkelt inficeret hallux. Alle deltagere vil have et baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg, hvor der vil blive udført fotografier af hallux og gentagelse af KOH og kultur.

Deltagere randomiseret til lasergruppe vil gennemgå laserbehandling ved baseline og blive bedt om at vende tilbage til 2 efterfølgende besøg med seks ugers mellemrum (i uge 6 og 12) for at gennemgå yderligere laserbehandling af halluxen. Hvert besøg varer cirka 45 minutter.

Ved det 6-måneders besøg vil deltagere, der er randomiseret til kontrolgruppen, blive tilbudt den første af tre laserbehandlinger (den anden og tredje finder sted i uge 30 og 36). Deltagere i lasergruppen med vedvarende infektioner efter 6 måneder vil blive tilbudt standardbehandling. Der vil ikke blive indsamlet yderligere data efter det sidste 6-måneders besøg.

Behandlingerne vil blive udført på BCdiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canada) ejet og drevet af Dr. Elliott.

Primære resultatmål Et primært resultat vil være andelen af ​​deltagere med mikrobiologisk helbredelse (ved KOH og kultur) 6 måneder efter randomisering (dvs.: påbegyndelse af behandling).

Andre primære resultater omfatter sikkerhedsresultater. Specifikt vil sikkerhedsresultater af interesse omfatte de bivirkninger, der er anført nedenfor:

Almindelig bivirkning:

Følelse af varme, varme eller prikken på lasermålstedet (kun under behandling)

Sjældne bivirkninger:

Misfarvning/brændingsmærker på neglens overflade Let eller mild smerte (kun under behandling) Rødme af den behandlede hud omkring neglen (varer 24-72 timer)

Sjælden lasereffekt:

Nogle gange skaber laseren 'gnister' på neglens overflade - det giver ingen problemer

Ekstremt sjældne lasereffekter Blærer på den behandlede hud omkring neglen Ardannelse på den behandlede hud omkring neglen

Sekundære resultatmål Sekundære resultater vil omfatte andelen af ​​deltagere, der oplever klinisk helbredelse ved visuel vurdering (planimetri og fotografi), vil blive evalueret.

Det andet sekundære resultat vil være forbedring af livskvalitet målt ved det validerede "NailQoL" spørgeskema, som vurderer symptom, følelser og funktionelle domæner.

Rekruttering Patienter, der tilsyneladende opfylder undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier, som forfatterne og deres medarbejdere og personale har set i ambulante omgivelser, vil blive informeret om tilgængeligheden af ​​en forskningsbehandling for svampetånegleinfektion. Undersøgelsen vil blive kort beskrevet - patienter, der udtrykker interesse, vil få yderligere information og en samtykkeerklæring til undersøgelsen og blive opfordret til at stille spørgsmål om undersøgelsen. De kan vælge at give samtykke på det tidspunkt eller at forlade med samtykkeformularen og vende tilbage på et senere tidspunkt for at stille yderligere spørgsmål.

Den forventede optjening vil være 80 patienter i alt. Screening Patienter vil deltage i et screeningsbesøg som en del af rutinemæssig behandling. Informeret samtykke vil blive indhentet før eventuelle screeningsprocedurer. Under dette besøg vil der blive sendt tånegleklip til KOH-plet og svampekultur. Resultaterne af disse tests vil være tilgængelige om cirka 4 uger. Resultaterne vil blive gennemgået 6 uger efter, at udklip er indsamlet, og hvis resultaterne er negative, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.

Patienter positive for både KOH og svampekultur vil være berettiget til yderligere screening med både ankel-brachial indeksevaluering og biotesiometri, og denne screening vil finde sted under samme besøg.31-33 Patienter med et ankel-brachialindeks på mindre end 0,6 eller biotesiometri-score på mindre end 20 volt i begge underekstremiteter vil blive udelukket fra deltagelse som beskrevet i eksklusionskriterierne.

Prøver vil kun blive indsamlet fra den inficerede hallux, og hvis halluxen fra begge fødder ser ud til at være inficeret, vil prøver fra begge fødder blive taget og sendt til analyse. Hvis både højre og venstre hallux-prøver er positive, vil en hallux blive udvalgt tilfældigt til at blive behandlet som en del af undersøgelsen.

Interventionsgruppebehandlingsprocedurer

Laserenergi (1064 nm Nd:YAG) vil blive leveret via en optisk fiber (300 μm kerne/320 μm beklædt) fastgjort i et håndstykke. Laserenergi vil blive leveret ved at holde spidsen af ​​den optiske fiber 3 mm fra behandlingsområdet for at opnå en pletstørrelse på omkring 1-1,5 mm i diameter (25,5 J/cm2 fluens pr. puls; 10-puls pulstog til hvert sted på 0,5 sekunder ). Der vil blive leveret flere behandlingssteder for at dække hele involveringsområdet. Behandlinger forårsager intet ubehag og administreres som en ambulant service uden bedøvelse. Hvis forsøgspersonen oplever betydeligt ubehag, kan proceduren afbrydes i op til 5 minutter for at lade ubehaget aftage.

FOX-laseren vil blive brugt i overensstemmelse med producentens anbefalinger, med udgangseffekt, pletstørrelse og proprietært pulstog indarbejdet i behandlingsregimet. Behandlingen vil finde sted ved at krydse den inficerede hallux fra side til side, idet man sørger for at dække hele overfladen af ​​hver negl, ved at overlappe den foregående bane lidt. I områder, hvor neglen ser ud til at være inficeret, udføres en anden serie af gennemløb vinkelret på det første sæt, igen lidt overlappende den foregående vej, som beskrevet ovenfor. Selvom andre tæer ud over halluxen ser ud til at være inficerede, vil kun én hallux pr. deltager blive behandlet og analyseret med henblik på undersøgelsen. Behandlingen vil blive udført som en ambulant procedure på St. Paul's Hospital eller Mount St. Joseph's Hospital.

Deltagere, der undlader at vende tilbage til en planlagt behandling, vil blive bedt om at vende tilbage til en anden behandling så hurtigt som muligt. Tidsplanen for efterfølgende behandlinger vil blive justeret på baggrund af afslutningsdatoen for det udeblevne besøg.

Kontrolgruppe Behandlingsprocedurer

Deltagerne i kontrolgruppen vil blive behandlet konventionelt med terbinafin HCl ekstern salve.

Planimetriske procedurer

Fotografisk dokumentation og vurdering af de behandlede tånegle vil blive udført ved intervalbesøgene som angivet i emneopfølgningstabellen nedenfor. Omfanget af mykologisk involvering vil blive bestemt ved at måle mm af klar negl fra neglebåndslinjen til afgrænsningen af ​​klinisk involveret negl. Disse data vil blive registreret i sagsrapporten. Neglene snittes (rilles) ved det indledende besøg for at angive det mest proksimale niveau af involvering. Afstanden fra den proksimale neglebånd til det scorede mærke vil blive målt ved hvert besøg på enhver involveret hallux-negl.

Fotografiet vil blive analyseret ved hjælp af ImageJ softwareversion 1.4.1 ( HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), et offentligt domæne Java-billedbehandlingsprogram inspireret af NIH Image skrevet af Wayne Rasband ( HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Research Services Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland, USA. Softwaren vil blive brugt af en ekspert PathoLase foto-evaluator til at måle den lineære afstand af ikke-involveret tånegl (f.eks. fri for infektion) umiddelbart før behandling (baseline) og 6 måneder.

Udmeldelse og ophør af deltagelse

En deltager kan frit trække sig fra undersøgelsen til enhver tid, uanset årsag, uden at dette berører deres fremtidige lægebehandling fra lægen eller på institutionen. Investigator har også ret til at trække deltagere ud af undersøgelsen i tilfælde af interkurrent sygdom, uønskede hændelser, administrative eller andre årsager, der ikke er relateret til undersøgelsen, hvis en sådan beslutning er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse.

Når en deltager trækker sig fra undersøgelsen, vil alle nødvendige vurderinger ved det 6-måneders studiebesøg blive indhentet, hvor det er muligt. Alle tilgængelige detaljer vil blive rapporteret og registreret for enhver forsøgsperson, der trækker sig fra undersøgelsen. Deltagere, som ønsker at trække sig fra behandlingen, vil blive opfordret til at vende tilbage til deres 6-måneders studiebesøg for at gennemføre den påkrævede undersøgelse.

Såfremt en deltager mistes til opfølgning, skal der gøres mindst 3 dokumenterede forsøg på at kontakte forsøgspersonen, hvoraf det ene skal omfatte fremsendelse af et bekræftet brev til deltagerens sidst kendte adresse, herunder en anmodning om at vende tilbage til undersøgelsesstedet pr. afsluttende studieevalueringer.

Deltagere, der undlader at vende tilbage til deres 6-måneders besøg, vil blive betragtet som fiaskoer (dvs. ingen mikrobiologisk kur), medmindre et negleklip blev opnået fra et tidligere besøg og bekræftet som mikrobiologisk kur.

Oplysninger om, hvorvidt mikrobiologisk helbredelse blev opnået under undersøgelsen, vil blive delt med forsøgspersoner såvel som deres sundhedsudbydere.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsesprocedurer vil der blive tilbudt laserbehandling til kontrolgruppedeltagere samt til interventionsgruppedeltagere, der ønsker at få behandlet yderligere tæer.

Risici og ubehag Følgende er en liste over risici og mulige gener forbundet med FOX Nd:YAG 1064 nm laser. Præcise skøn over den procentvise forekomst af disse bivirkninger er ikke tilgængelige på grund af det begrænsede antal pilotundersøgelser, der er tilgængelige.

Almindelig bivirkning:

Følelse af varme, varme eller prikken på lasermålstedet (kun under behandling

Sjældne bivirkninger:

Misfarvning/brændingsmærker på neglens overflade Let eller mild smerte (kun under behandling) Rødme af den behandlede hud omkring neglen (varer 24-72 timer)

Sjælden lasereffekt:

Nogle gange skaber laseren 'gnister' på neglens overflade - det giver ingen problemer

Ekstremt sjældne lasereffekter (forekom ikke under kliniske undersøgelser):

Blærer på den behandlede hud omkring neglen Ardannelse på den behandlede hud omkring neglen

Signifikante bivirkninger blev ikke rapporteret i flere små pilotundersøgelser af Nd:YAG 1064 nm laseren. Vi vil minimere risikoen for bivirkninger ved at bruge laseren strengt i overensstemmelse med producentens anbefalede protokol beskrevet i interventionsafsnittet ovenfor. Vi vil overveje at stoppe undersøgelsen tidligt, hvis alvorlige bivirkninger såsom blærer og ardannelse uventet observeres hos en betydelig del af undersøgelsens deltagere.

Bivirkninger for kontrolgruppen, der får topisk terbinafin, kan forventes som en del af den nuværende standard for pleje. De kendte bivirkninger af denne konventionelle behandling er detaljeret som nedenfor:

Dermatologiske bivirkninger (1-10%): Brænding, kontakteksem, tørhed, eksfoliering, irritation, kløe, udslæt Lokale bivirkninger (1-10%): Irritation, stikkende statistisk analyse

Analyse, der understøtter det primære mål

Det primære resultatmål er andelen af ​​deltagere med mikrobiologisk helbredelse (ved KOH og kultur) 6 måneder efter baseline-behandling. Nul- og forskningshypoteserne, der understøtter det primære formål med at undersøge virkningen af, om laserbehandling ved hjælp af FOX Nd:YAG 1064 nm-enheden er mere effektiv i behandlingen af ​​onykomykose sammenlignet med konventionel terapi (topisk terbinafin) er så:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr hvor pc og ptr er andelen af ​​forsøgspersoner med mikrobiologisk helbredelse (ved KOH og kultur) 6 måneder efter baseline-behandling, inden for henholdsvis kontrolgruppen og lasergruppen. Her indebærer afvisning af nulhypotesen, at andelen af ​​deltagere, der opnår mikrobiologisk helbredelse, er højere i lasergruppen. En 1-sidet, 0,05 alfa-niveau Fishers nøjagtige test for proportioner vil blive brugt.34

Satsen for hvert sikkerhedsresultat (følelse af varme/varme/prikken, misfarvning eller brændemærker, smerte, rødme, gnister, blærer, ardannelse) og medfølgende 95 % nøjagtigt binomial konfidensinterval vil blive beregnet.

Overvejelser om prøvestørrelse

Baseret på tidligere undersøgelser kan terbinafin være forbundet med helbredelsesrater på ca. 50 % (når det gives i et forløb på hele tre måneder).18 Succesraten for FOX-lasergruppen er ikke blevet grundigt undersøgt. Tabel 2 giver mulighed for at detektere forskellige sande forskelle mellem kontrol- og lasergrupperne, hvor kontrolgruppen antages at have en succesrate på mellem 40 % og 60 %. En prøvestørrelse på 80 forsøgspersoner i en 1:1 randomisering til kontrol- og laserarmen vil give en styrke på 80 % til at forkaste nulhypotesen, hvis laserarmens sande helbredelsesrate i kontrolarmen er 79 %, og kontrolarmen opnår en helbredelsesrate på 50 %. Hvis succesraten i kontrolgruppen er så høj som 60 %, vil en forskel på 26 % mellem grupperne kunne påvises med 80 %. Hvis den sande forskel er 34 % eller større, vil den blive detekteret med mindst 90 % effekt. For en samlet prøvestørrelse på 100 vil en reel forskel på mindst 31 % kunne påvises med mindst 90 % effekt, en reduktion på kun 3 %. Tilsvarende skal forskellen for en samlet prøvestørrelse på 60 være mindst 39 % for at blive detekteret med mindst 90 % effekt, en stigning på 4 %.

Beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper, der stammer fra Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP) defineret i ICH E6 og i overensstemmelse med provinsielle og nationale lovkrav.

Begrundelse for udelukkelse af børn

Begrundelse for udelukkelse af andre sårbare forsøgspersoner (Sårbare forsøgspersoner omfatter personer, der mangler samtykkekapacitet, psykisk syge, fanger, kognitivt svækkede forsøgspersoner, gravide, osv.

Begrundelse for følsomme procedurer Vores undersøgelse involverer ikke brug af placebo, medicinabstinenser, provokerende tests eller bedrag.

Sikkerhedsforanstaltninger for sårbare befolkningsgrupper: Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 1 måned efter den sidste dag med administration af testartiklen. Forventet fordel Undersøgelsesdeltagere randomiseret til medicingruppe vil modtage den nuværende bedste tilgængelige behandling for onykomykose. Deltagere, der ikke bliver helbredt af denne behandling, vil have mulighed for at gennemgå behandling med laser efter det 6 måneder lange studiebesøg. Det er muligt, at deltagere, der er randomiseret til laserbehandlingen, er mere tilbøjelige til at blive helbredt end standardbehandlingen.

Samtykkedokumenter og proces Alle forsøgspersoner til denne undersøgelse vil blive forsynet med en samtykkeerklæring, der beskriver denne undersøgelse og giver tilstrækkelige oplysninger til, at forsøgspersoner kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse i denne undersøgelse. Denne samtykkeerklæring vil blive indsendt sammen med protokollen til gennemgang og godkendelse af REB for undersøgelsen. Det formelle samtykke fra et forsøgsperson ved brug af den REB-godkendte samtykkeformular skal indhentes, før det pågældende emne gennemgår en undersøgelsesprocedure. Samtykkeformularen skal underskrives af forsøgspersonen eller af en juridisk acceptabel surrogat, og efterforskeren og/eller den udpegede forskningsprofessionelle skal indhente samtykket. En kopi af den underskrevne og daterede informerede samtykkeformular skal gives til forsøgspersonen, og samtykkeprocessen skal dokumenteres.

Kvalitetssikring Inden forsøgspersoner tilmeldes denne undersøgelse, vil efterforskeren og andet personale gennemgå protokollen, kildedokumenterne og instruktionerne for deres udfyldelse, proceduren for at opnå informeret samtykke og proceduren for rapportering af AE'er og SAE'er.

Indsamlede data vil blive gennemgået for fuldstændighed på månedsbasis og omfatter en gennemgang af manglende dataelementer, manglende eller ude af vinduet besøg og eventuelle andre uregelmæssigheder.

Bivirkninger og uventet problemrapportering

Uønskede hændelser

En uønsket hændelse (AE) kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt. Hændelsen behøver ikke at være årsagsrelateret til testartiklen eller den kliniske undersøgelse. En AE omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

Enhver klinisk signifikant forværring af en allerede eksisterende tilstand. En AE, der opstår ved overdosis af en testartikel, uanset om den er utilsigtet eller tilsigtet. Overdosering er en dosis større end dosis (dvs. laserintensitet) specificeret for hver testartikel i afsnit 4.2.

En AE, der opstår som følge af misbrug (f.eks. brug af ikke-kliniske årsager) af en testartikel.

En AE, der har været forbundet med ophør med brugen af ​​en testartikel.

Sværhedsgraden af ​​alle bivirkninger er klassificeret som følger:

Mild

Tegn eller symptomer, normalt forbigående, som ikke kræver særlig behandling og generelt ikke forstyrrer sædvanlige aktiviteter

Moderat

Tegn eller symptomer, som kan afhjælpes ved simple terapeutiske foranstaltninger, kan forstyrre sædvanlig aktivitet.

Alvorlig

Tegn eller symptomer, der er intense eller invaliderende, og som forstyrrer sædvanlige aktiviteter. Genopretning er normalt hjulpet af terapeutiske foranstaltninger, og det kan være nødvendigt at seponere undersøgelsesudstyret.

Forholdet mellem hver bivirkning og undersøgelsen blev defineret som følger:

Sandsynlig

En uønsket hændelse har et stærkt tidsmæssigt forhold til undersøgelsesudstyret, og en anden ætiologi er usandsynlig eller signifikant mindre sandsynlig.

Eventuelt

En uønsket hændelse har et stærkt tidsmæssigt forhold til undersøgelsesanordningen, og en alternativ ætiologi er lige så eller mindre sandsynlig sammenlignet med den potentielle sammenhæng til undersøgelsesanordningen.

Ikke beslægtet

En uønsket hændelse har ikke noget tidsmæssigt forhold til undersøgelsesudstyret eller har en meget mere sandsynlig alternativ ætiologi.

Alvorlige uønskede hændelser

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der:

resulterer i dødsfald; Er livstruende, dvs. en hændelse, der efter efterforskerens opfattelse sætter forsøgspersonen i umiddelbar risiko for død som følge af hændelsen, som den fandt sted (omfatter ikke en hændelse, der, hvis den havde fundet sted i en mere alvorlig form, kunne har forårsaget døden); Kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; Resultater i kræft; Resulterer i en medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medicinsk vigtige hændelser, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller kan kræve intervention for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor; Ethvert alvorligt problem, der er forbundet med enheden, der vedrører studiepersoners rettigheder, sikkerhed eller velfærd.

Indberetningspligtige hændelser

Ifølge Canadian Medical Devices Regulations (afsnit 59 og 81) er en rapporterbar hændelse enhver hændelse, der:

Er relateret til en fejl i enheden eller en forringelse af dens effektivitet eller enhver utilstrækkelig mærkning eller i dens brugsanvisning; og har ført til en deltagers, brugers eller anden persons død eller alvorlig forringelse af helbredstilstanden, eller kunne gøre det, hvis det skulle opstå igen.

Effektende punkter og sygdomsprogressionshændelse

Generelt betragtes en hændelse af behandlingssvigt eller manglende behandlingseffektivitet ikke som en SAE. Hvis det imidlertid resulterer i en situation, der kvalificerer som en SAE som defineret ovenfor, skal det rapporteres. Behandlingssvigt/manglende effekt vil blive indfanget i kildedokumenterne til den kliniske evaluering, og hvis det resulterer i afbrydelse af testartikel eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, skal den også indfanges i disse kildedokumenter.

Registrering af uønskede hændelser

Ved hver kontakt med forsøgspersonen vil efterforskeren søge information om uønskede hændelser ved specifik afhøring og, hvis det er relevant, ved undersøgelse af forsøgspersonen. Oplysninger om alle uønskede hændelser skal registreres med det samme. Alle tydeligt relaterede tegn, symptomer og unormale diagnostiske procedureresultater skal registreres, men bør grupperes under én diagnose.

Alle uønskede hændelser, der opstår i undersøgelsesperioden, skal registreres. Det kliniske forløb af hver hændelse bør følges indtil opløsning, stabilisering, eller indtil det er blevet fastslået, at undersøgelsesbehandlingen eller deltagelsen ikke er årsagen.

Fortrolighed

Oplysninger om studieemner vil blive holdt fortrolige og administreret i overensstemmelse med kravene i de føderale og provinsielle databeskyttelsesforskrifter, herunder loven om beskyttelse af personlige oplysninger og elektroniske dokumenter (PIPEDA 2000). Disse regler kræver underskrevet emneautorisation, der informerer emnet om følgende:

Hvilke beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) vil blive indsamlet fra forsøgspersoner i denne undersøgelse; Hvem vil have adgang til disse oplysninger og hvorfor; Hvem vil bruge eller videregive disse oplysninger; Rettighederne for en forskningssubjekt til at tilbagekalde deres tilladelse til brug af deres PHI.

I tilfælde af at en forsøgsperson tilbagekalder tilladelsen til at indsamle eller bruge PHI, bevarer efterforskeren i henhold til forordningen muligheden for at bruge alle oplysninger, der er indsamlet før tilbagekaldelsen af ​​forsøgspersonens autorisation. For forsøgspersoner, der har tilbagekaldt tilladelsen til at indsamle eller bruge PHI, bør der forsøges at opnå tilladelse til at indsamle mindst vital status (dvs. at forsøgspersonen er i live) ved slutningen af ​​deres planlagte studieperiode.

Dataadgang

Data vil blive opbevaret i elektroniske journaler i den kliniske praksis. Data vil kun blive tilgået af undersøgelsens efterforskere eller undersøgelsens statistikere. Data på individuelt niveau vil kun blive identificeret med studieregistreringsnumre.

Opbevaring af optegnelser

Efterforskeren skal opbevare og opbevare elektronisk alle data, der er genereret i løbet af undersøgelsen, specifikt inklusive, men ikke begrænset til, dem, der er defineret af GCP som væsentlige i 25 år fra datoen for undersøgelsens afslutning.

Undersøgere i interessekonfliktstudiet har ingen økonomiske interesser i forbindelse med disse undersøgelsers laser- eller medicinarme.