Tratamento a laser para onicomicose em diabetes

A onicomicose é uma infecção fúngica da unidade ungueal que afeta um terço das pessoas com diabetes.1,2 Os fatores de risco para onicomicose em diabetes incluem idade, sexo masculino, mau controle glicêmico, longa duração do diabetes, uso de agentes imunossupressores e má circulação periférica.2-5 A etiologia da onicomicose varia entre as populações, mas as causas mais comuns em pacientes diabéticos são leveduras e dermatófitos. Em particular, Candida spp. (31-48,1%) são as leveduras mais comuns, enquanto Rhodotorula spp. (21,7%) também foram relatados.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) é o dermatófito mais comum observado, enquanto os fungos não dermatofíticos são menos comuns.

Indivíduos com diabetes complicado por neuropatia periférica correm o risco de desenvolver complicações particularmente graves de onicomicose. As unhas infectadas podem se tornar quebradiças e pontiagudas, ferindo e comprometendo a pele adjacente. Essa quebra permite uma porta de entrada para bactérias, causando celulite e paroníquia.9 Como o leito ungueal está muito próximo da unha subjacente, a paroníquia pode evoluir para osteomielite se o cuidado adequado dos pés for negligenciado.

Dada a morbidade significativa da onicomicose, incluindo o potencial de amputação de membros, o tratamento imediato e eficaz é imperativo. Os tratamentos atualmente disponíveis incluem opções tópicas e sistêmicas, e cada uma delas tem limitações significativas.

Terapias antifúngicas tópicas foram testadas em pacientes com onicomicose leve. Taxas de cura de 29-85% foram observadas com esmalte de ciclopirox 8% em populações não diabéticas com doença leve;10 em populações diabéticas usando metodologia aberta, taxas de cura de aproximadamente 54% são relatadas.11,12 Novas formas tópicas de terbinafina com vários compostos que aumentam a penetração também estão em desenvolvimento.13-15 Os primeiros estudos relatam a penetração efetiva dessas formulações nas unhas, mas faltam dados sobre a eficácia clínica da terbinafina tópica. Um estudo preliminar relatou 90% de cura micológica após 12 semanas de tratamento com um spray de terbinafina, mas menos da metade apresentou cura sustentada 36 semanas após o tratamento.16 Embora eficazes para onicomicose superficial leve a moderada, devido à baixa penetração nas unhas, os agentes tópicos geralmente não são recomendados quando o fungo parece infectar mais de 50% da superfície da unha.7 Uma revisão recente sugeriu que a monoterapia com agentes tópicos deve ser totalmente evitada.17 Agentes antifúngicos sistêmicos são frequentemente usados ​​para tratar onicomicoses mais graves. Dois dos agentes sistêmicos mais comuns são itraconazol e terbinafina. O itraconazol é um agente mais novo com a vantagem adicional de abranger espécies de Candida além dos dermatófitos. Ambos os agentes estão associados a taxas de cura de aproximadamente 50% quando administrados por um período completo de três meses.18 Esses agentes têm limitações significativas devido ao potencial de interações medicamentosas por meio da inibição dos subtipos de enzimas do citocromo P450.19 Itraconazol e terbinafina estão associados a maior risco de sangramento com varfarina, itraconazol a maior risco de rabdomiólise com estatinas e de hipoglicemia com agentes orais para diabetes e terbinafina com metoprolol, propafenona e antidepressivos tricíclicos.19 Devido às limitações significativas dos tratamentos tópicos e sistêmicos para onicomicose, há uma necessidade crítica de terapias alternativas e de substituição. Embora técnicas cirúrgicas como avulsão e remoção da placa ungueal possam ser empregadas para infecções graves e resistentes, esses tratamentos são bastante invasivos e dolorosos.7,20 Outras terapias baseadas em dispositivos para onicomicose incluem terapia com luz UV21-23 e terapia fotodinâmica.24-27 Embora essas modalidades mostrem evidências de eficácia in vitro, ainda não foram realizados estudos robustos que demonstrem qualquer eficácia clínica.

Uma terapia baseada em dispositivo promissora é o tratamento a laser. O dispositivo de granada de alumínio e ítrio dopado com neodímio (Nd:YAG) emite um laser de forma contínua ou pulsada, e o comprimento de onda de 1064 nm é considerado ideal devido à sua capacidade de penetrar profundamente no leito ungueal para erradicar o crescimento fúngico.28 Embora este dispositivo seja aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para uso em pacientes com onicomicose para um "aumento temporário na unha clara",28 há uma falta de pesquisa demonstrando eficácia além de vários estudos piloto. Um estudo demonstrou cura micológica em 7 de 8 pacientes sem efeitos colaterais importantes, exceto descoloração temporária das unhas e sensação ocasional de picada de alfinete.29 Os parâmetros para o laser incluíram uma duração de pulso de 0,65 ms, tamanho de ponto de 2 mm e fluência de energia de 223 J/cm2, e o tratamento consistiu em 2 a 3 sessões com pelo menos 3 semanas de intervalo. Um estudo chinês de 33 pacientes demonstrou uma taxa de cura de 51% a 53% em pacientes tratados por oito e quatro sessões, respectivamente, espaçadas em intervalos de 1 semana usando uma duração de pulso de 30 ms e laser de tamanho de ponto de 3 mm a 240-324 J/cm2. 30 Os resultados do Japão mostraram uma taxa de cura semelhante de 51% em 19 pacientes tratados com 1 a 3 tratamentos com 4 a 8 semanas de intervalo.31 Até onde sabemos, não existem ensaios clínicos randomizados para validar esses achados preliminares.

Objetivos do estudo O objetivo deste estudo é determinar a segurança relativa e a eficácia clínica do tratamento a laser com o dispositivo FOX Nd:YAG 1064 nm em comparação com a terapia convencional (terbinafina tópica) em diabéticos com onicomicose do hálux (dedão do pé). Especificamente, o estudo testará a hipótese de que os participantes randomizados para o laser FOX Nd:YAG têm maior probabilidade de cura 6 meses após o início da terapia em comparação com aqueles randomizados para a terapia convencional. Um objetivo secundário será determinar a melhora na qualidade de vida com o tratamento a laser versus a terapia convencional.

Indivíduos Oitenta participantes serão randomizados igualmente para o grupo de tratamento a laser ou para o grupo de tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, com intenção de tratar, grupo comparativo não cego de 80 participantes recebendo terapia a laser ou medicação tópica convencional em um único hálux infectado. Todos os participantes terão uma visita inicial e de acompanhamento de 6 meses, onde serão realizadas fotografias do hálux e KOH repetido e cultura.

Os participantes randomizados para o grupo de laser serão submetidos a tratamento a laser no início do estudo e serão solicitados a retornar para 2 visitas subseqüentes com intervalo de seis semanas (nas semanas 6 e 12) para se submeter a tratamento a laser adicional do hálux. Cada visita terá duração aproximada de 45 minutos.

Na visita de 6 meses, os participantes randomizados para o grupo de controle receberão o primeiro dos três tratamentos a laser (o segundo e o terceiro ocorrerão nas semanas 30 e 36). Os participantes do grupo de laser com infecções persistentes após 6 meses receberão terapia padrão. Nenhum outro dado será coletado após a última visita de 6 meses.

Os tratamentos serão realizados no BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canadá) de propriedade e operado pelo Dr. Elliott.

Medidas de desfecho primário Um desfecho primário será a proporção de participantes com cura microbiológica (por KOH e cultura) 6 meses após a randomização (ou seja: início do tratamento).

Outros resultados primários incluem resultados de segurança. Especificamente, os resultados de segurança de interesse incluirão os efeitos colaterais listados abaixo:

Efeito colateral habitual:

Sensação de calor, calor ou formigamento no local alvo do laser (somente durante o tratamento)

Efeitos colaterais raros:

Descoloração/marcas de queimadura na superfície da unha Dor leve ou leve (apenas durante o tratamento) Vermelhidão da pele tratada ao redor da unha (duração de 24 a 72 horas)

Efeito laser raro:

Às vezes, o laser cria 'faíscas' na superfície da unha - isso não causa nenhum problema

Efeitos do laser extremamente raros Formação de bolhas na pele tratada ao redor da unha Cicatrização da pele tratada ao redor da unha

Medidas de resultados secundários Os resultados secundários incluirão a proporção de participantes com cura clínica por avaliação visual (planimetria e fotografia).

O outro resultado secundário será a melhora na qualidade de vida medida pelo questionário validado "NailQoL" que avalia sintomas, emoções e domínios funcionais.

Recrutamento Os pacientes que atendem ostensivamente aos critérios de inclusão e exclusão do estudo atendidos em ambiente ambulatorial pelos autores e seus associados e equipe serão informados sobre a disponibilidade de um tratamento de pesquisa para infecção fúngica nas unhas dos pés. O estudo será brevemente descrito - os pacientes que manifestarem interesse receberão informações adicionais e um formulário de consentimento do estudo e serão encorajados a fazer perguntas sobre o estudo. Eles podem optar por fornecer consentimento no momento ou sair com o formulário de consentimento e retornar mais tarde para fazer mais perguntas.

O acréscimo previsto será de 80 pacientes no total. Triagem Os pacientes participarão de uma visita de triagem como parte dos cuidados de rotina. O consentimento informado será obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Durante esta visita, recortes de unhas dos pés serão enviados para coloração com KOH e cultura de fungos. Os resultados desses testes estarão disponíveis em aproximadamente 4 semanas. Os resultados serão revisados ​​6 semanas após a coleta dos recortes e, se os resultados forem negativos, o paciente será excluído do estudo.

Os pacientes positivos para KOH e cultura fúngica serão elegíveis para triagem adicional com avaliação do índice tornozelo-braquial e biotesiometria, e essa triagem ocorrerá durante a mesma visita.31-33 Pacientes com índice tornozelo-braquial inferior a 0,6 ou escore de bioestesiometria inferior a 20 volts em qualquer extremidade inferior serão excluídos da participação conforme descrito nos critérios de exclusão.

Amostras serão coletadas apenas do hálux infectado e, se o hálux de ambos os pés parecer estar infectado, amostras de ambos os pés serão coletadas e enviadas para análise. Se ambas as amostras de hálux direito e esquerdo forem positivas, um hálux será escolhido aleatoriamente para ser tratado como parte do estudo.

Procedimentos de tratamento de grupo de intervenção

A energia do laser (1064 nm Nd:YAG) será entregue através de uma fibra óptica (núcleo de 300 μm/320 μm revestido) fixada em uma peça de mão. A energia do laser será fornecida mantendo a ponta da fibra óptica a 3 mm da área de tratamento para atingir um tamanho de ponto de cerca de 1-1,5 mm de diâmetro (25,5 J/cm2 de fluência por pulso; trem de pulso de 10 pulsos para cada ponto em 0,5 segundos ). Vários pontos de tratamento serão entregues para cobrir toda a área de envolvimento. Os tratamentos não causam desconforto e são administrados em regime ambulatorial, sem anestesia. Se o sujeito sentir desconforto significativo, o procedimento pode ser interrompido por até 5 minutos para permitir que o desconforto diminua.

O laser FOX será usado de acordo com as recomendações do fabricante, com potência de saída, tamanho do ponto e trem de pulso proprietário incorporados ao regime de tratamento. O tratamento será feito atravessando o hálux infectado de um lado para o outro, tendo o cuidado de cobrir toda a superfície de cada unha, sobrepondo ligeiramente o caminho anterior. Nas áreas onde a unha parece estar infectada, será realizada uma segunda série de passes perpendiculares ao primeiro conjunto, novamente sobrepondo levemente o trajeto anterior, conforme descrito acima. Mesmo que outros dedos além do hálux pareçam estar infectados, apenas um hálux por participante será tratado e analisado para fins do estudo. O tratamento será realizado como procedimento ambulatorial no St. Paul's Hospital ou no Mount St. Joseph's Hospital.

Os participantes que não retornarem para um tratamento agendado serão solicitados a retornar para outro tratamento o mais rápido possível. A programação para tratamentos subsequentes será reajustada com base na data de conclusão da visita perdida.

Procedimentos de tratamento do grupo de controle

Os participantes do grupo controle serão tratados convencionalmente com pomada externa de cloridrato de terbinafina.

Procedimentos de Planimetria

A documentação fotográfica e a avaliação das unhas dos pés tratadas serão feitas nas visitas de intervalo, conforme listado na tabela de acompanhamento por assunto abaixo. A extensão do envolvimento micológico será determinada medindo-se os mm de unha transparente desde a linha da cutícula até a demarcação da unha clinicamente envolvida. Esses dados serão registrados no formulário de relato de caso. As unhas são pontuadas (ranhuradas) na visita inicial para indicar o nível mais proximal de envolvimento. A distância da cutícula proximal até a marca marcada será medida em cada visita em qualquer unha de hálux envolvida.

A fotografia será analisada usando o software ImageJ versão 1.4.1 (HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), um programa de processamento de imagem Java de domínio público inspirado no NIH Image escrito por Wayne Rasband (HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Divisão de Serviços de Pesquisa, Instituto Nacional de Saúde Mental, Bethesda, Maryland, EUA. O software será usado por um fotoavaliador especialista da PathoLase para medir a distância linear da unha do pé não envolvida (por exemplo, livre de infecção) imediatamente antes do tratamento (linha de base) e 6 meses.

Retirada e Fim da Participação

Um participante é livre para desistir do estudo a qualquer momento, por qualquer motivo, sem prejuízo de seu futuro atendimento médico pelo médico ou na instituição. O Investigador também tem o direito de retirar os participantes do estudo em caso de doença intercorrente, eventos adversos, administrativos ou outros motivos não relacionados ao estudo, se tal decisão for do melhor interesse médico do sujeito.

Quando um participante se retirar do estudo, todas as avaliações exigidas na visita de estudo de 6 meses serão obtidas, sempre que possível. Todos os detalhes disponíveis serão relatados e registrados para qualquer sujeito que se retire do estudo. Os participantes que desejarem interromper o tratamento serão encorajados a retornar para sua visita de estudo de 6 meses para completar o exame necessário.

Se um participante perder o acompanhamento, pelo menos 3 tentativas documentadas devem ser feitas para entrar em contato com o sujeito, uma das quais deve incluir o envio de uma carta certificada para o último endereço conhecido do participante, que inclui uma solicitação para retornar ao local do estudo para avaliações finais do estudo.

Os participantes que não retornarem para a visita de 6 meses serão considerados reprovados (ou seja, sem cura microbiológica), a menos que um recorte de unha tenha sido obtido em uma visita anterior e confirmado como cura microbiológica.

Informações sobre se a cura microbiológica foi alcançada durante o estudo serão compartilhadas com os participantes, bem como com seus profissionais de saúde.

Após a conclusão dos procedimentos do estudo, o tratamento a laser será oferecido aos participantes do grupo de controle, bem como aos participantes do grupo de intervenção que desejam ter dedos adicionais tratados.

Riscos e desconfortos A seguir está uma lista de riscos e possíveis desconfortos associados ao laser FOX Nd:YAG 1064 nm. Estimativas precisas da ocorrência percentual desses efeitos colaterais não estão disponíveis devido ao número limitado de estudos piloto disponíveis.

Efeito colateral habitual:

Sensação de calor, calor ou formigamento no local alvo do laser (somente durante o tratamento

Efeitos colaterais raros:

Descoloração/marcas de queimadura na superfície da unha Dor leve ou leve (apenas durante o tratamento) Vermelhidão da pele tratada ao redor da unha (duração de 24 a 72 horas)

Efeito laser raro:

Às vezes, o laser cria 'faíscas' na superfície da unha - isso não causa nenhum problema

Efeitos extremamente raros do laser (não ocorreram durante os estudos clínicos):

Bolhas na pele tratada ao redor da unha Cicatrização na pele tratada ao redor da unha

Efeitos colaterais significativos não foram relatados em vários pequenos estudos piloto do laser Nd:YAG 1064 nm. Minimizaremos o risco de efeitos colaterais usando o laser estritamente de acordo com o protocolo recomendado pelo fabricante descrito na seção de intervenção acima. Consideraríamos interromper o estudo mais cedo se efeitos colaterais graves, como bolhas e cicatrizes, fossem observados inesperadamente em uma proporção significativa dos participantes do estudo.

Os efeitos colaterais para o grupo de controle recebendo terbinafina tópica são esperados como parte do padrão de tratamento atual. Os efeitos colaterais conhecidos deste tratamento convencional são detalhados a seguir:

Efeitos colaterais dermatológicos (1-10%): Queimação, dermatite de contato, ressecamento, esfoliação, irritação, prurido, erupção cutânea Efeitos colaterais locais (1-10%): Irritação, picadas Análise estatística

Análise que apoia o objetivo principal

A medida de resultado primário é a proporção de participantes com cura microbiológica (por KOH e cultura) por 6 meses após o tratamento inicial. As hipóteses nula e de pesquisa que sustentam o objetivo primário de investigar se o tratamento a laser, utilizando o aparelho FOX Nd:YAG 1064 nm, é mais eficaz no tratamento da onicomicose em comparação com a terapia convencional (terbinafina tópica) é então:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr onde pc e ptr são a proporção de indivíduos com cura microbiológica (por KOH e cultura) 6 meses após o tratamento inicial, dentro do grupo controle e do grupo laser, respectivamente. Aqui, rejeitar a hipótese nula implica que a proporção de participantes que atingem a cura microbiológica é maior no grupo do laser. Um teste exato de Fisher de 0,05 nível alfa de 1 lado para proporções será usado.34

A taxa de cada resultado de segurança (sensação de calor/calor/formigamento, descoloração ou marcas de queimadura, dor, vermelhidão, faíscas, bolhas, cicatrizes) e o respectivo intervalo de confiança binomial exato de 95% serão calculados.

Considerações sobre o tamanho da amostra

Com base em estudos anteriores, a terbinafina pode estar associada a taxas de cura de aproximadamente 50% (quando administrada em um curso completo de três meses).18 A taxa de sucesso do grupo de laser FOX não foi completamente investigada. A Tabela 2 fornece o poder de detectar várias diferenças verdadeiras entre os grupos de controle e laser, onde se supõe que o grupo de controle tenha uma taxa de sucesso entre 40% e 60%. Um tamanho de amostra de 80 indivíduos em uma randomização 1:1 para o braço de controle e laser fornecerá um poder de 80% para rejeitar a hipótese nula se a taxa de cura verdadeira do braço de laser no braço de controle for de 79% e o braço de controle for alcançado uma taxa de cura de 50%. Se a taxa de sucesso no grupo de controle for tão alta quanto 60%, uma diferença de 26% entre os grupos será detectável com 80%. Se a diferença real for de 34% ou mais, ela será detectada com pelo menos 90% de potência. Para um tamanho de amostra total de 100, uma diferença real de pelo menos 31% será detectável com pelo menos 90% de poder, uma redução de apenas 3%. Da mesma forma, para um tamanho amostral total de 60, a diferença deve ser de pelo menos 39% para ser detectada com pelo menos 90% de poder, um aumento de 4%.

Proteção de seres humanos Este estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos originários da Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas (GCP) definidas no ICH E6 e em conformidade com os requisitos regulamentares provinciais e nacionais.

Justificativa para exclusão de crianças

Justificativa para exclusão de outros sujeitos vulneráveis ​​(sujeitos vulneráveis ​​incluem aqueles que não têm capacidade de consentimento, doentes mentais, prisioneiros, sujeitos com deficiência cognitiva, mulheres grávidas, etc.

Justificativa de procedimentos sensíveis Nosso estudo não envolve o uso de placebo, retirada de medicamentos, teste provocativo ou engano.

Salvaguardas para populações vulneráveis: As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por pelo menos 1 mês após o último dia da administração do artigo de teste Participantes do estudo de benefício antecipado randomizados para o grupo de medicamentos receberá o melhor tratamento disponível para onicomicose. Os participantes que não forem curados por este tratamento terão a opção de se submeter ao tratamento com o laser após a visita de estudo de 6 meses. É possível que os participantes randomizados para o tratamento a laser tenham maior probabilidade de cura do que o tratamento padrão.

Documentos e processo de consentimento Todos os participantes deste estudo receberão um formulário de consentimento descrevendo este estudo e fornecendo informações suficientes para que os participantes tomem uma decisão informada sobre sua participação neste estudo. Este termo de consentimento será enviado com o protocolo para análise e aprovação da REB para o estudo. O consentimento formal de um sujeito, usando o formulário de consentimento aprovado pelo REB, deve ser obtido antes que o sujeito seja submetido a qualquer procedimento do estudo. O formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito ou por um substituto legalmente aceitável, e o Investigador e/ou profissional de pesquisa designado obtendo o consentimento. Uma cópia do formulário de consentimento informado assinado e datado deve ser entregue ao sujeito e o processo de consentimento deve ser documentado.

Garantia de qualidade Antes de inscrever qualquer sujeito neste estudo, o investigador e outros funcionários revisarão o protocolo, os documentos de origem e as instruções para sua conclusão, o procedimento para obter o consentimento informado e o procedimento para relatar EAs e SAEs.

Os dados coletados serão revisados ​​mensalmente quanto à integridade e incluirão uma revisão de elementos de dados ausentes, visitas ausentes ou fora da janela e quaisquer outras anomalias.

Relato de eventos adversos e problemas imprevistos

Eventos adversos

Um evento adverso (EA) pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um produto experimental. O evento não precisa estar causalmente relacionado ao artigo de teste ou estudo clínico. Um EA inclui, mas não está limitado ao seguinte:

Qualquer piora clinicamente significativa de uma condição pré-existente. Um EA ocorrido por overdose de um artigo de teste, seja acidental ou intencional. Overdose é uma dose maior que a dose (i.e. intensidade do laser) especificada para cada artigo de teste na seção 4.2.

Um EA decorrente do abuso (por exemplo, uso por motivos não clínicos) de um artigo de teste.

Um EA que foi associado à descontinuação do uso de um artigo de teste.

A gravidade de todos os eventos adversos é classificada da seguinte forma:

Leve

Sinais ou sintomas, geralmente transitórios, que não requerem tratamento especial e geralmente não interferem nas atividades habituais

Moderado

Sinais ou sintomas, que podem ser melhorados por medidas terapêuticas simples, podem interferir na atividade habitual.

Forte

Sinais ou sintomas intensos ou debilitantes que interferem nas atividades habituais. A recuperação geralmente é auxiliada por medidas terapêuticas e pode ser necessária a descontinuação do dispositivo de estudo.

A relação de cada evento adverso com o estudo foi definida da seguinte forma:

Provável

Um evento adverso tem uma forte relação temporal com o dispositivo de estudo e outra etiologia é improvável ou significativamente menos provável.

Possivelmente

Um evento adverso tem uma forte relação temporal com o dispositivo de estudo e uma etiologia alternativa é igualmente ou menos provável em comparação com a possível relação com o dispositivo de estudo.

Não relacionado

Um evento adverso não tem relação temporal com o dispositivo de estudo ou tem uma etiologia alternativa muito mais provável.

Eventos Adversos Graves

Um evento adverso grave (EAG) é um EA que:

Resulta em morte; É uma ameaça à vida, ou seja, um evento que coloca o sujeito, na visão do Investigador, em risco imediato de morte pelo evento que ocorreu (não inclui um evento que, se tivesse ocorrido de forma mais grave, poderia ter causado a morte); Requer internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; Resultados em câncer; Resulta em anomalia congênita ou defeito congênito; Outros eventos clinicamente importantes que, na opinião do investigador, podem colocar em risco o sujeito ou podem exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados listados na definição acima; Qualquer problema sério associado ao dispositivo relacionado aos direitos, segurança ou bem-estar dos participantes do estudo.

Incidentes Reportáveis

De acordo com os regulamentos canadenses de dispositivos médicos (seções 59 e 81), um incidente reportável é qualquer incidente que:

Esteja relacionado a uma falha do dispositivo ou deterioração de sua eficácia, ou qualquer inadequação em sua rotulagem ou em suas instruções de uso; e Provocou a morte ou grave deterioração do estado de saúde de um participante, usuário ou outra pessoa, ou poderia fazê-lo em caso de reincidência.

Pontos finais de eficácia e evento de progressão da doença

Em geral, um evento de falha do tratamento ou falta de eficácia do tratamento não é considerado um SAE. Se, no entanto, resultar em uma situação que se qualifique como SAE conforme definido acima, ela deve ser relatada. A falha/falta de eficácia do tratamento será capturada nos documentos de origem da avaliação clínica e, se resultar na descontinuação do artigo de teste ou na retirada do estudo, também deverá ser capturada nesses documentos de origem.

Registro de Eventos Adversos

A cada contato com o sujeito, o Investigador buscará informações sobre eventos adversos por meio de questionamento específico e, conforme o caso, pelo exame do sujeito. Informações sobre todos os eventos adversos devem ser registradas imediatamente. Todos os sinais, sintomas e resultados de procedimentos diagnósticos anormais claramente relacionados devem ser registrados, embora devam ser agrupados em um diagnóstico.

Todos os eventos adversos ocorridos durante o período do estudo devem ser registrados. O curso clínico de cada evento deve ser seguido até a resolução, estabilização ou até que seja determinado que o tratamento ou participação no estudo não é a causa.

Confidencialidade

As informações sobre os participantes do estudo serão mantidas em sigilo e gerenciadas de acordo com os requisitos dos regulamentos federais e provinciais de proteção de dados, incluindo a Lei de Proteção de Informações Pessoais e Documentos Eletrônicos (PIPEDA 2000). Esses regulamentos exigem autorização do sujeito assinada, informando o sujeito do seguinte:

Quais informações de saúde protegidas (PHI) serão coletadas dos participantes deste estudo; Quem terá acesso a essas informações e por quê; Quem usará ou divulgará essas informações; Os direitos de um sujeito de pesquisa de revogar sua autorização para uso de sua PHI.

Caso um sujeito revogue a autorização para coletar ou usar PHI, o Investigador, por regulamento, mantém a capacidade de usar todas as informações coletadas antes da revogação da autorização do sujeito. Para indivíduos que revogaram a autorização para coletar ou usar PHI, devem ser feitas tentativas para obter permissão para coletar pelo menos o estado vital (ou seja, que o indivíduo está vivo) no final do período de estudo agendado.

Acesso de dados

Os dados serão armazenados em prontuários eletrônicos dentro da prática clínica. Os dados serão acessados ​​apenas pelos investigadores do estudo ou pelos estatísticos do estudo. Os dados de nível individual serão identificados apenas com números de registro do estudo.

Retenção de Registros

O Investigador deverá reter e preservar eletronicamente todos os dados gerados no decorrer do estudo, incluindo especificamente, entre outros, aqueles definidos pelo GCP como essenciais por 25 anos a partir da data de conclusão do estudo.

Conflito de interesses Os investigadores do estudo não têm interesses financeiros relacionados aos braços de laser ou medicamentos desses estudos.