Traitement au laser de l'onychomycose chez les diabétiques

L'onychomycose est une infection fongique de l'unité unguéale qui touche un tiers des personnes atteintes de diabète.1,2 Les facteurs de risque d'onychomycose chez les diabétiques comprennent l'âge, le sexe masculin, un mauvais contrôle glycémique, une durée plus longue du diabète, l'utilisation d'agents immunosuppresseurs et une mauvaise circulation périphérique.2-5 L'étiologie de l'onychomycose varie selon les populations, mais les causes les plus fréquentes chez les patients diabétiques sont les levures et les dermatophytes. En particulier, Candida spp. (31-48,1 %) sont les levures les plus courantes, tandis que Rhodotorula spp. (21,7 %) ont également été signalés.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46 %) est le dermatophyte le plus fréquemment observé, tandis que les moisissures non dermatophytiques sont moins fréquentes.

Les personnes atteintes de diabète compliqué de neuropathie périphérique risquent de développer des complications particulièrement graves de l'onychomycose. Les ongles infectés peuvent devenir cassants et pointus, blessant et compromettant la peau adjacente. Cette dégradation permet une porte d'entrée pour les bactéries, provoquant la cellulite et la paronychie.9 Étant donné que le lit de l'ongle est à proximité immédiate de l'ongle sous-jacent, la paronychie peut se transformer en ostéomyélite si des soins adéquats des pieds sont négligés.

Compte tenu de la morbidité importante de l'onychomycose, y compris le potentiel d'amputation d'un membre, un traitement rapide et efficace est impératif. Les traitements actuellement disponibles comprennent des options topiques et systémiques, et chacune d'elles présente des limites importantes.

Des thérapies antifongiques topiques ont été testées chez des patients atteints d'onychomycose légère. Des taux de guérison de 29 à 85 % ont été observés avec le vernis à ongles au ciclopirox à 8 % chez les populations non diabétiques atteintes d'une maladie bénigne ;10 chez les populations diabétiques utilisant une méthodologie en ouvert, des taux de guérison d'environ 54 % sont rapportés.11,12 De nouvelles formes topiques de terbinafine avec divers composés améliorant la pénétration sont également en cours de développement.13-15 Les premières études rapportent une pénétration efficace dans l'ongle de ces formulations, mais il y a un manque de données sur l'efficacité clinique de la terbinafine topique. Une étude préliminaire a rapporté 90 % de guérison mycologique après 12 semaines de traitement avec un spray de terbinafine, mais moins de la moitié ont eu une guérison durable à 36 semaines après le traitement.16 Bien qu'ils soient efficaces pour les onychomycoses superficielles légères à modérées, les agents topiques ne sont généralement pas recommandés en raison de la mauvaise pénétration des ongles lorsque le champignon semble infecter plus de 50 % de la surface de l'ongle.7 Une revue récente a suggéré que la monothérapie avec des agents topiques devrait être complètement évitée.17 Les agents antifongiques systémiques sont souvent utilisés pour traiter les onychomycoses plus graves. Deux des agents systémiques les plus courants sont l'itraconazole et la terbinafine. L'itraconazole est un agent plus récent avec l'avantage supplémentaire de couvrir les espèces de Candida en plus des dermatophytes. Les deux agents sont associés à des taux de guérison d'environ 50 % lorsqu'ils sont administrés pendant un traitement complet de trois mois.18 Ces agents présentent des limites importantes étant donné le potentiel d'interactions médicamenteuses via l'inhibition des sous-types d'enzymes du cytochrome P450.19 L'itraconazole et la terbinafine sont associés à un risque accru de saignement avec la warfarine, l'itraconazole à un risque accru de rhabdomyolyse avec les statines et d'hypoglycémie avec les agents oraux pour le diabète et la terbinafine avec le métoprolol, la propafénone et les antidépresseurs tricycliques.19 En raison des limites importantes des traitements topiques et systémiques de l'onychomycose, il existe un besoin critique de thérapies alternatives et de remplacement. Bien que des techniques chirurgicales telles que l'avulsion et le retrait de la plaque à ongles puissent être utilisées pour les infections graves et résistantes, ces traitements sont assez invasifs et douloureux.7,20 D'autres thérapies basées sur des dispositifs pour l'onychomycose comprennent la thérapie par la lumière UV21-23 et la thérapie photodynamique.24-27 Bien que ces modalités montrent des preuves d'efficacité in vitro, aucune étude solide n'a encore été menée qui démontre une efficacité clinique.

Une thérapie prometteuse basée sur un dispositif est le traitement au laser. Le dispositif de grenat d'yttrium et d'aluminium dopé au néodyme (Nd:YAG) émet un laser de manière continue ou pulsée, et la longueur d'onde de 1064 nm est considérée comme optimale en raison de sa capacité à pénétrer profondément dans le lit de l'ongle pour éradiquer la croissance fongique.28 Bien que cet appareil soit approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints d'onychomycose pour une "augmentation temporaire de l'ongle clair",28 il y a un manque de recherche démontrant l'efficacité au-delà de plusieurs études pilotes. Une étude a démontré une guérison mycologique chez 7 patients sur 8 sans effets secondaires majeurs à part une décoloration temporaire des ongles et une sensation occasionnelle de piqûre d'épingle.29 Les paramètres du laser comprenaient une durée d'impulsion de 0,65 ms, une taille de spot de 2 mm et une fluence d'énergie de 223 J/cm2, et le traitement consistait en 2 à 3 séances espacées d'au moins 3 semaines. Une étude chinoise portant sur 33 patients a démontré un taux de guérison de 51 % à 53 % chez les patients traités respectivement pendant huit et quatre séances, espacées d'une semaine d'intervalle en utilisant une durée d'impulsion de 30 ms et un laser de 3 mm à 240-324 J/cm2. 30 Les résultats du Japon ont montré un taux de guérison similaire de 51 % chez 19 patients traités avec 1 à 3 traitements espacés de 4 à 8 semaines.31 À notre connaissance, aucun essai contrôlé randomisé n'existe pour valider ces résultats préliminaires.

Objectifs de l'étude L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité relative et l'efficacité clinique du traitement au laser à l'aide du dispositif FOX Nd:YAG 1064 nm par rapport à la thérapie conventionnelle (terbinafine topique) chez les diabétiques atteints d'onychomycose de l'hallux (gros orteil). Plus précisément, l'étude testera l'hypothèse selon laquelle les participants randomisés au laser FOX Nd:YAG sont plus susceptibles d'être guéris 6 mois après le début du traitement par rapport à ceux randomisés au traitement conventionnel. Un objectif secondaire sera de déterminer l'amélioration de la qualité de vie avec le traitement au laser par rapport à la thérapie conventionnelle.

Sujets Quatre-vingts participants seront randomisés de manière égale dans le groupe de traitement au laser ou dans le groupe de soins standard.

Aperçu de l'étude

Il s'agit d'un essai clinique de groupe comparatif prospectif, randomisé, en intention de traiter et non en aveugle de 80 participants recevant un traitement au laser ou à des médicaments topiques conventionnels sur un seul hallux infecté. Tous les participants auront une visite de référence et de suivi de 6 mois où des photographies de l'hallux et répéteront le KOH et la culture seront effectués.

Les participants randomisés dans le groupe laser subiront un traitement au laser au départ et seront invités à revenir pour 2 visites ultérieures à six semaines d'intervalle (aux semaines 6 et 12) pour subir un traitement au laser supplémentaire de l'hallux. Chaque visite durera environ 45 minutes.

Lors de la visite de 6 mois, les participants randomisés dans le groupe témoin se verront proposer le premier des trois traitements au laser (les deuxième et troisième se produiront aux semaines 30 et 36). Les participants du groupe laser avec des infections persistantes après 6 mois se verront proposer un traitement standard. Aucune autre donnée ne sera collectée après la dernière visite de 6 mois.

Les traitements seront effectués au BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canada) détenu et exploité par le Dr Elliott.

Principaux critères de jugement Un critère de jugement principal sera la proportion de participants ayant obtenu une guérison microbiologique (par KOH et culture) 6 mois après la randomisation (c'est-à-dire : l'initiation du traitement).

Les autres critères de jugement principaux incluent les critères de sécurité. Plus précisément, les résultats de sécurité d'intérêt incluront les effets secondaires énumérés ci-dessous :

Effet secondaire habituel :

Sensation de chaleur, de chaleur ou de picotement au site cible du laser (uniquement pendant le traitement)

Effets secondaires rares :

Décoloration/marques de brûlure à la surface de l'ongle Douleur légère ou légère (uniquement pendant le traitement) Rougeur de la peau traitée autour de l'ongle (durant 24 à 72 heures)

Effet laser rare :

Parfois, le laser crée des "étincelles" à la surface de l'ongle - cela ne pose aucun problème

Effets laser extrêmement rares Cloques de la peau traitée autour de l'ongle Cicatrices de la peau traitée autour de l'ongle

Mesures des résultats secondaires Les résultats secondaires incluront la proportion de participants connaissant une guérison clinique par évaluation visuelle (planimétrie et photographie).

L'autre résultat secondaire sera l'amélioration de la qualité de vie mesurée par le questionnaire validé "NailQoL" qui évalue les symptômes, les émotions et les domaines fonctionnels.

Recrutement Les patients répondant ostensiblement aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude vus en ambulatoire par les auteurs et leurs associés et le personnel seront informés de la disponibilité d'un traitement de recherche pour l'infection fongique de l'ongle du pied. L'étude sera brièvement décrite - les patients qui expriment un intérêt recevront des informations supplémentaires et un formulaire de consentement à l'étude et seront encouragés à poser des questions sur l'étude. Ils peuvent choisir de donner leur consentement sur le moment ou de partir avec le formulaire de consentement et de revenir plus tard pour poser d'autres questions.

Le recrutement prévu sera de 80 patients au total. Dépistage Les patients participeront à une visite de dépistage dans le cadre des soins de routine. Un consentement éclairé sera obtenu avant toute procédure de dépistage. Au cours de cette visite, des coupures d'ongles seront envoyées pour une coloration au KOH et une culture fongique. Les résultats de ces tests seront disponibles dans environ 4 semaines. Les résultats seront examinés 6 semaines après la collecte des coupures de presse et si les résultats sont négatifs, le patient sera exclu de l'étude.

Les patients positifs à la fois pour le KOH et la culture fongique seront éligibles pour un dépistage supplémentaire avec à la fois une évaluation de l'indice cheville-bras et une biothésiométrie, et ce dépistage aura lieu au cours de la même visite.31-33 Les patients ayant un index cheville-bras inférieur à 0,6 ou un score biothésiométrique inférieur à 20 volts dans l'un ou l'autre des membres inférieurs seront exclus de la participation, comme décrit dans les critères d'exclusion.

Des échantillons seront prélevés uniquement sur l'hallux infecté, et si l'hallux des deux pieds semble être infecté, des échantillons des deux pieds seront prélevés et envoyés pour analyse. Si les échantillons d'hallux droit et gauche sont positifs, un hallux sera choisi au hasard pour être traité dans le cadre de l'étude.

Procédures de traitement du groupe d'intervention

L'énergie laser (1064 nm Nd:YAG) sera délivrée via une fibre optique (coeur 300 μm/gaine 320 μm) fixée dans une pièce à main. L'énergie laser sera délivrée en maintenant la pointe de la fibre optique à 3 mm de la zone de traitement pour obtenir une taille de point d'environ 1 à 1,5 mm de diamètre (flux de 25,5 J/cm2 par impulsion ; train d'impulsions de 10 impulsions vers chaque point en 0,5 seconde ). Plusieurs points de traitement seront livrés pour couvrir l'ensemble de la zone d'implication. Les traitements ne causent aucune gêne et sont administrés en ambulatoire sans anesthésie. Si le sujet ressent un inconfort important, la procédure peut être interrompue jusqu'à 5 minutes pour permettre à l'inconfort de se calmer.

Le laser FOX sera utilisé conformément aux recommandations du fabricant, avec une puissance de sortie, une taille de spot et un train d'impulsions exclusifs intégrés au schéma thérapeutique. Le traitement se fera en parcourant l'hallux infecté de façon côte à côte, en prenant soin de couvrir toute la surface de chaque ongle, en chevauchant légèrement le chemin précédent. Dans les zones où l'ongle semble infecté, une deuxième série de passes perpendiculaires à la première série sera effectuée, chevauchant à nouveau légèrement le chemin précédent, comme décrit ci-dessus. Même si d'autres orteils en plus de l'hallux semblent être infectés, un seul hallux par participant sera traité et analysé pour les besoins de l'étude. Le traitement sera effectué en tant que procédure ambulatoire à l'hôpital St. Paul's ou à l'hôpital Mount St. Joseph's.

Les participants qui ne reviennent pas pour un traitement programmé seront invités à revenir pour un autre traitement dès que possible. Le calendrier des traitements ultérieurs sera réajusté en fonction de la date de fin de la visite manquée.

Procédures de traitement du groupe témoin

Les participants du groupe témoin seront traités de manière conventionnelle avec la pommade externe terbinafine HCl.

Procédures de planimétrie

La documentation photographique et l'évaluation des ongles traités seront effectuées lors des visites d'intervalle, comme indiqué dans le tableau de suivi des sujets ci-dessous. L'étendue de l'atteinte mycologique sera déterminée en mesurant le mm d'ongle clair de la ligne de la cuticule à la démarcation de l'ongle cliniquement atteint. Ces données seront enregistrées dans le formulaire de rapport de cas. Les ongles sont marqués (rainurés) lors de la visite initiale pour indiquer le niveau d'atteinte le plus proximal. La distance entre la cuticule proximale et la marque marquée sera mesurée à chaque visite sur tout ongle hallux impliqué.

La photographie sera analysée à l'aide du logiciel ImageJ version 1.4.1 ( HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), un programme de traitement d'images Java du domaine public inspiré de NIH Image écrit par Wayne Rasband ( HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Direction des services de recherche, Institut national de la santé mentale, Bethesda, Maryland, États-Unis. Le logiciel sera utilisé par un expert photo-évaluateur PathoLase pour mesurer la distance linéaire de l'ongle non impliqué (par exemple, sans infection) immédiatement avant le traitement (ligne de base) et 6 mois.

Retrait et fin de participation

Un participant est libre de se retirer de l'étude à tout moment, pour quelque raison que ce soit, sans préjudice de sa prise en charge future par le médecin ou à l'établissement. L'investigateur a également le droit de retirer des participants de l'étude en cas de maladie intercurrente, d'événements indésirables, d'administration ou d'autres raisons non liées à l'étude si une telle décision est dans le meilleur intérêt médical du sujet.

Lorsqu'un participant se retire de l'étude, toutes les évaluations requises lors de la visite d'étude de 6 mois seront obtenues, dans la mesure du possible. Tous les détails disponibles seront rapportés et enregistrés pour tout sujet qui se retire de l'étude. Les participants qui souhaitent interrompre le traitement seront encouragés à revenir pour leur visite d'étude de 6 mois afin de passer l'examen requis.

Si un participant est perdu de vue, au moins 3 tentatives documentées doivent être faites pour contacter le sujet, dont l'une doit inclure l'envoi d'une lettre certifiée à la dernière adresse connue du participant, qui comprend une demande de retour sur le site de l'étude pour évaluations finales des études.

Les participants qui ne reviennent pas pour leur visite de 6 mois seront considérés comme des échecs (c'est-à-dire pas de guérison microbiologique) à moins qu'une coupure d'ongle n'ait été obtenue lors d'une visite précédente et confirmée comme une guérison microbiologique.

Les informations indiquant si une guérison microbiologique a été obtenue au cours de l'étude seront partagées avec les sujets ainsi qu'avec leurs prestataires de soins de santé.

À la fin des procédures d'étude, un traitement au laser sera proposé aux participants du groupe témoin ainsi qu'aux participants du groupe d'intervention qui souhaitent faire traiter des orteils supplémentaires.

Risques et inconforts Vous trouverez ci-dessous une liste des risques et des inconforts possibles associés au laser FOX Nd:YAG 1064 nm. Des estimations précises du pourcentage d'occurrence de ces effets secondaires ne sont pas disponibles étant donné le nombre limité d'études pilotes disponibles.

Effet secondaire habituel :

Sensation de chaleur, de chaleur ou de picotement sur le site cible du laser (uniquement pendant le traitement

Effets secondaires rares :

Décoloration/marques de brûlure à la surface de l'ongle Douleur légère ou légère (uniquement pendant le traitement) Rougeur de la peau traitée autour de l'ongle (durant 24 à 72 heures)

Effet laser rare :

Parfois, le laser crée des "étincelles" à la surface de l'ongle - cela ne pose aucun problème

Effets laser extrêmement rares (ne se sont pas produits au cours des études cliniques) :

Cloques de la peau traitée autour de l'ongle Cicatrices de la peau traitée autour de l'ongle

Des effets secondaires significatifs n'ont pas été rapportés dans plusieurs petites études pilotes du laser Nd:YAG 1064 nm. Nous minimiserons le risque d'effets secondaires en utilisant le laser strictement selon le protocole recommandé par le fabricant décrit dans la section intervention ci-dessus. Nous envisagerions d'arrêter l'étude plus tôt si des effets secondaires graves tels que des cloques et des cicatrices sont observés de manière inattendue chez une proportion significative de participants à l'étude.

Les effets secondaires pour le groupe témoin recevant de la terbinafine topique sont à prévoir dans le cadre de la norme de soins actuelle. Les effets secondaires connus de ce traitement conventionnel sont détaillés ci-dessous :

Effets secondaires dermatologiques (1-10 %) : brûlure, dermatite de contact, sécheresse, exfoliation, irritation, prurit, éruption cutanée Effets secondaires locaux (1-10 %) : irritation, picotements Analyse statistique

Analyse à l'appui de l'objectif principal

Le critère de jugement principal est la proportion de participants avec une guérison microbiologique (par KOH et culture) 6 mois après le traitement de base. Les hypothèses nulles et de recherche soutenant l'objectif principal d'enquêter sur l'impact de savoir si le traitement au laser, utilisant le dispositif FOX Nd:YAG 1064 nm, est plus efficace dans le traitement de l'onychomycose par rapport à la thérapie conventionnelle (terbinafine topique) est alors :

H0 : pc ≥ ptr vs. H1 : pc < ptr où pc et ptr sont la proportion de sujets avec guérison microbiologique (par KOH et culture) à 6 mois après le traitement initial, au sein du groupe témoin et du groupe laser respectivement. Ici, le rejet de l'hypothèse nulle implique que la proportion de participants obtenant une guérison microbiologique est plus élevée dans le groupe laser. Un test exact unilatéral de Fisher de niveau alpha de 0,05 pour les proportions sera utilisé.34

Le taux de chaque résultat de sécurité (sensation de chaleur/chaleur/picotement, décoloration ou marques de brûlure, douleur, rougeur, étincelles, cloques, cicatrices) et l'intervalle de confiance binomial exact à 95 % qui l'accompagne seront calculés.

Considérations relatives à la taille de l'échantillon

D'après des études antérieures, la terbinafine peut être associée à des taux de guérison d'environ 50 % (lorsqu'elle est administrée pendant un traitement complet de trois mois)18. Le taux de réussite du groupe laser FOX n'a ​​pas été étudié en profondeur. Le tableau 2 fournit le pouvoir de détecter diverses différences réelles entre les groupes de contrôle et de laser où le groupe de contrôle est supposé avoir un taux de réussite compris entre 40 % et 60 %. Une taille d'échantillon de 80 sujets dans une randomisation 1: 1 pour le bras contrôle et laser fournira une puissance de 80% pour rejeter l'hypothèse nulle si le taux de guérison réel du bras laser dans le bras contrôle est de 79% et le bras contrôle est atteint un taux de guérison de 50 %. Si le taux de réussite dans le groupe contrôle atteint 60%, une différence de 26% entre les groupes sera détectable à 80%. Si la vraie différence est de 34 % ou plus, elle sera détectée avec une puissance d'au moins 90 %. Pour une taille d'échantillon totale de 100, une vraie différence d'au moins 31 % sera détectable avec une puissance d'au moins 90 %, soit une réduction de seulement 3 %. De même, pour une taille d'échantillon totale de 60, la différence doit être d'au moins 39 % pour être détectée avec une puissance d'au moins 90 %, soit une augmentation de 4 %.

Protection des sujets humains Cette étude sera menée conformément aux principes éthiques issus de la Déclaration d'Helsinki et des bonnes pratiques cliniques (GCP) définies dans ICH E6 et conformément aux exigences réglementaires provinciales et nationales.

Justification de l'exclusion des enfants

Justification de l'exclusion d'autres sujets vulnérables (Les sujets vulnérables comprennent ceux qui n'ont pas la capacité de consentir, les malades mentaux, les prisonniers, les sujets souffrant de troubles cognitifs, les femmes enceintes, etc.

Justification des procédures sensibles Notre étude n'implique pas l'utilisation de placebo, le retrait des médicaments, les tests de provocation ou la tromperie.

Mesures de protection pour les populations vulnérables : les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude et pendant au moins 1 mois après le dernier jour d'administration de l'article de test. groupe de médicaments recevra le meilleur traitement actuellement disponible pour l'onychomycose. Les participants qui ne parviennent pas à être guéris par ce traitement auront la possibilité de suivre un traitement au laser après la visite d'étude de 6 mois. Il est possible que les participants randomisés pour le traitement au laser soient plus susceptibles d'être guéris que le traitement standard.

Documents et processus de consentement Tous les sujets de cette étude recevront un formulaire de consentement décrivant cette étude et fournissant suffisamment d'informations pour que les sujets puissent prendre une décision éclairée quant à leur participation à cette étude. Ce formulaire de consentement sera soumis avec le protocole pour examen et approbation par le CER de l'étude. Le consentement formel d'un sujet, à l'aide du formulaire de consentement approuvé par le CER, doit être obtenu avant que ce sujet ne soit soumis à toute procédure d'étude. Le formulaire de consentement doit être signé par le sujet ou par un substitut légalement acceptable, et le chercheur et/ou le professionnel de recherche désigné obtenant le consentement. Une copie du formulaire de consentement éclairé signé et daté doit être remise au sujet et le processus de consentement doit être documenté.

Assurance qualité Avant d'inscrire des sujets dans cette étude, l'enquêteur et les autres membres du personnel examineront le protocole, les documents sources et les instructions pour leur réalisation, la procédure d'obtention du consentement éclairé et la procédure de signalement des EI et des EIG.

Les données collectées seront examinées mensuellement pour s'assurer qu'elles sont complètes et comprennent un examen des éléments de données manquants, des visites manquantes ou hors fenêtre et de toute autre anomalie.

Signalement des événements indésirables et des problèmes imprévus

Événements indésirables

Un événement indésirable (EI) peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental. L'événement n'a pas besoin d'être causalement lié à l'article de test ou à l'étude clinique. Un AE comprend, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

Toute aggravation cliniquement significative d'une affection préexistante. EI résultant d'un surdosage d'un article à tester, qu'il soit accidentel ou intentionnel. Le surdosage est une dose supérieure à la dose (c'est-à-dire intensité laser) spécifiée pour chaque article d'essai à la section 4.2.

Un EI résultant d'un abus (par exemple, utilisation pour des raisons non cliniques) d'un article de test.

Un EI qui a été associé à l'arrêt de l'utilisation d'un article de test.

La gravité de tous les événements indésirables est classée comme suit :

Bénin

Signes ou symptômes, généralement transitoires, ne nécessitant aucun traitement particulier et n'interférant généralement pas avec les activités habituelles

Modéré

Des signes ou symptômes, qui peuvent être améliorés par de simples mesures thérapeutiques, peuvent interférer avec l'activité habituelle.

Sévère

Signes ou symptômes intenses ou débilitants et qui interfèrent avec les activités habituelles. La récupération est généralement facilitée par des mesures thérapeutiques et l'arrêt du dispositif d'étude peut être nécessaire.

La relation entre chaque événement indésirable et l'étude a été définie comme suit :

Probable

Un événement indésirable a une forte relation temporelle avec le dispositif à l'étude, et une autre étiologie est peu probable ou significativement moins probable.

Peut-être

Un événement indésirable a une forte relation temporelle avec le dispositif à l'étude, et une étiologie alternative est tout aussi ou moins probable par rapport à la relation potentielle avec le dispositif à l'étude.

Pas de lien

Un événement indésirable n'a pas de relation temporelle avec le dispositif à l'étude ou a une étiologie alternative beaucoup plus probable.

Événements indésirables graves

Un événement indésirable grave (EIG) est un EI qui :

Entraîne la mort ; Met la vie en danger, c'est-à-dire un événement qui expose le sujet, de l'avis de l'enquêteur, à un risque immédiat de décès suite à l'événement tel qu'il s'est produit (n'inclut pas un événement qui, s'il s'était produit sous une forme plus grave, pourrait ont causé la mort); Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; Résultats dans le cancer ; Entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ; D'autres événements médicalement importants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent mettre en danger le sujet ou peuvent nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus ; Tout problème grave associé à l'appareil qui concerne les droits, la sécurité ou le bien-être des sujets de l'étude.

Incidents à signaler

Selon le Règlement canadien sur les instruments médicaux (articles 59 et 81), un incident à signaler est tout incident qui :

Est lié à une défaillance de l'appareil ou à une détérioration de son efficacité, ou à toute insuffisance de son étiquetage ou de son mode d'emploi ; et A entraîné le décès ou une détérioration grave de l'état de santé d'un participant, d'un usager ou d'une autre personne, ou pourrait le faire s'il devait se reproduire.

Paramètres d'efficacité et événement de progression de la maladie

En général, un événement d'échec du traitement ou de manque d'efficacité du traitement n'est pas considéré comme un EIG. Si, toutefois, il en résulte une situation qui se qualifie comme un SAE tel que défini ci-dessus, il doit être signalé. L'échec du traitement/le manque d'efficacité seront saisis sur les documents sources de l'évaluation clinique et, s'ils entraînent l'arrêt de l'article de test ou le retrait de l'étude, doivent également être saisis sur ces documents sources.

Enregistrement des événements indésirables

A chaque contact avec le sujet, l'Investigateur recherchera des informations sur les événements indésirables par des interrogatoires spécifiques et, le cas échéant, par l'examen du sujet. Les informations sur tous les événements indésirables doivent être enregistrées immédiatement. Tous les signes, symptômes et résultats anormaux de la procédure de diagnostic clairement liés doivent être enregistrés, mais doivent être regroupés sous un seul diagnostic.

Tous les événements indésirables survenus pendant la période d'étude doivent être enregistrés. L'évolution clinique de chaque événement doit être suivie jusqu'à résolution, stabilisation ou jusqu'à ce qu'il ait été déterminé que le traitement à l'étude ou la participation n'en est pas la cause.

Confidentialité

Les informations sur les sujets de l'étude seront gardées confidentielles et gérées conformément aux exigences des réglementations fédérales et provinciales sur la protection des données, y compris la Loi sur la protection des renseignements personnels et les documents électroniques (LPRPDE 2000). Ces règlements exigent une autorisation signée du sujet, l'informant de ce qui suit :

Quelles informations de santé protégées (PHI) seront collectées auprès des sujets de cette étude ; Qui aura accès à ces informations et pourquoi ; Qui utilisera ou divulguera ces informations ; Les droits d'un sujet de recherche de révoquer son autorisation d'utilisation de ses ISP.

Dans le cas où un sujet révoque l'autorisation de recueillir ou d'utiliser des RPS, l'enquêteur, par règlement, conserve la capacité d'utiliser toutes les informations recueillies avant la révocation de l'autorisation du sujet. Pour les sujets qui ont révoqué l'autorisation de collecter ou d'utiliser des PHI, des tentatives doivent être faites pour obtenir la permission de collecter au moins le statut vital (c'est-à-dire que le sujet est vivant) à la fin de leur période d'étude prévue.

Accès aux données

Les données seront stockées dans des dossiers médicaux électroniques au sein de la pratique clinique. Les données ne seront accessibles que par les investigateurs de l'étude ou les statisticiens de l'étude. Les données au niveau individuel seront identifiées uniquement avec les numéros d'enregistrement des études.

Conservation des enregistrements

L'investigateur doit conserver et conserver électroniquement toutes les données générées au cours de l'étude, notamment, mais sans s'y limiter, celles définies par GCP comme essentielles pendant 25 ans à compter de la date d'achèvement de l'étude.

Les enquêteurs de l'étude sur les conflits d'intérêts n'ont aucun intérêt financier lié aux volets laser ou médicamenteux de ces études.