당뇨병의 손발톱 진균증에 대한 레이저 치료

손발톱 진균증은 당뇨병 환자의 1/3에 영향을 미치는 손톱 단위의 진균 감염입니다.1,2 당뇨병에서 손발톱진균증의 위험인자는 연령, 남성, 혈당 조절 불량, 당뇨병 기간 연장, 면역억제제 사용, 말초 순환 불량 등이 있습니다.2-5 조갑진균증의 원인은 개체군에 따라 다르지만 당뇨병 환자에서 가장 흔한 원인은 효모와 피부사상균입니다. 특히, 칸디다 spp. (31-48.1%) 가장 일반적인 효모인 반면 Rhodotorula spp. (21.7%)도 보고되었습니다.4,6-8 Trichophyton rubrum(31.7-46%)은 관찰되는 가장 흔한 피부사상균이며 비피부사상균 곰팡이는 덜 일반적입니다.

말초 신경병증에 의해 합병증이 발생한 당뇨병 환자는 손발톱 진균증의 특히 심각한 합병증이 발생할 위험이 있습니다. 감염된 손톱은 부서지기 쉽고 날카로워져서 인접한 피부를 손상시키고 손상시킬 수 있습니다. 이러한 분해는 박테리아가 진입할 수 있는 통로가 되어 봉와직염과 조갑주위염을 일으킵니다.9 손발톱 바닥은 밑에 있는 손발톱에 매우 근접해 있기 때문에 적절한 발 관리를 소홀히 하면 조갑주위염이 골수염으로 발전할 수 있습니다.

사지 절단 가능성을 포함하여 손발톱 진균증의 상당한 이환율을 감안할 때 신속하고 효과적인 치료가 필수적입니다. 현재 사용 가능한 치료법에는 국소 및 전신 옵션이 포함되며 이들 각각에는 상당한 제한이 있습니다.

국소 항진균 요법은 경미한 손발톱 진균증 환자에서 테스트되었습니다. 경미한 질병이 있는 비당뇨병 인구에서 시클로피록스 8% 네일 래커로 29-85%의 치료율이 관찰되었으며,10 오픈 라벨 방법론을 사용하는 당뇨병 인구에서 약 54%의 치료율이 보고되었습니다.11,12 다양한 침투 강화 화합물을 함유한 새로운 국소 형태의 테르비나핀도 개발 중입니다.13-15 초기 연구에서 이러한 제제의 효과적인 손톱 침투가 보고되었지만 국소 테르비나핀의 임상적 효능에 대한 데이터가 부족합니다. 한 예비 연구에서는 테르비나핀 스프레이로 12주 동안 치료한 후 90%의 진균학적 치료가 보고되었지만 절반 미만이 치료 후 36주 동안 지속된 치료를 받았습니다.16 경증에서 중등도의 표재성 조갑진균증에 효과적이지만 손톱 침투가 불량하기 때문에 일반적으로 진균이 손톱 표면의 50% 이상을 감염시키는 것으로 보이는 경우에는 국소 제제를 사용하지 않는 것이 좋습니다.7 최근 한 검토에서는 국소 제제를 사용한 단일 요법을 모두 피해야 한다고 제안했습니다.17 보다 심각한 조갑진균증을 치료하기 위해 전신 항진균제가 종종 사용됩니다. 가장 흔한 두 가지 전신 작용제는 이트라코나졸과 테르비나핀입니다. 이트라코나졸은 피부사상균 외에도 칸디다 종을 포괄하는 이점이 추가된 새로운 약제입니다. 두 약제 모두 3개월 전체 과정 동안 투여했을 때 약 50%의 완치율과 관련이 있습니다.18 이러한 제제는 시토크롬 P450 효소 아형의 억제를 통한 약물-약물 상호작용의 가능성을 고려할 때 상당한 제한이 있습니다.19 이트라코나졸과 테르비나핀은 와파린 사용 시 출혈 위험 증가, 이트라코나졸은 스타틴 사용 시 횡문근융해증 위험 증가, 당뇨용 경구제 사용 시 저혈당증 위험 증가, 테르비나핀은 메토프롤롤, 프로파페논 및 삼환계 항우울제 사용 시 증가합니다.19 손발톱 진균증에 대한 국소 및 전신 치료의 상당한 한계로 인해 대체 및 대체 요법이 절실히 필요합니다. 견열 및 네일 플레이트 제거와 같은 외과적 기술은 심각하고 내성이 있는 감염에 사용될 수 있지만 이러한 치료는 상당히 침습적이고 고통스럽습니다.7,20 손발톱 진균증에 대한 기타 장치 기반 요법에는 UV 광선 요법21-23 및 광역학 요법24-27이 포함됩니다. 이러한 양식은 시험관 내 효능의 증거를 보여주지만 임상적 효과를 입증하는 강력한 연구는 아직 수행되지 않았습니다.

유망한 장치 기반 치료는 레이저 치료입니다. 네오디뮴이 도핑된 이트륨 알루미늄 가넷(Nd:YAG) 장치는 연속 또는 펄스 방식으로 레이저를 방출하며, 1064nm 파장은 손톱 바닥 깊숙이 침투하여 곰팡이 성장을 박멸할 수 있는 능력으로 인해 최적인 것으로 생각됩니다.28 이 장치는 손발톱 진균증 환자에게 "일시적인 깨끗한 손발톱 증가"를 위해 사용하도록 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만28 여러 파일럿 연구를 넘어선 효과를 입증하는 연구가 부족합니다. 한 연구에서는 8명의 환자 중 7명에서 일시적인 손톱 변색과 간헐적인 따끔거림을 제외하고는 주요 부작용 없이 진균학적 치료를 입증했습니다.29 레이저의 매개 변수에는 0.65ms 펄스 지속 시간, 2mm 스폿 크기 및 223J/cm2 에너지 플루언스가 포함되었으며 치료는 최소 3주 간격으로 2~3회 세션으로 구성되었습니다. 33명의 환자를 대상으로 한 중국 연구에서는 30ms 펄스 지속 시간과 240-324J/cm2에서 3mm 스폿 크기 레이저를 사용하여 1주 간격으로 각각 8회 및 4회 치료한 환자에서 치료율이 51%에서 53%로 나타났습니다. 30 일본의 결과는 4~8주 간격으로 1~3회 치료를 받은 19명의 환자에서 51%의 비슷한 완치율을 보여주었습니다.31 우리가 아는 한, 이러한 예비 결과를 검증하기 위한 무작위 대조 시험은 존재하지 않습니다.

연구 목적 이 연구의 목적은 FOX Nd:YAG 1064 nm 장치를 사용하는 레이저 치료의 상대적인 안전성과 임상적 효능을 결정하는 것입니다. 구체적으로, 이 연구는 FOX Nd:YAG 레이저에 무작위 배정된 참가자가 기존 요법에 무작위 배정된 참가자에 비해 치료 시작 후 6개월 후에 완치될 가능성이 더 높다는 가설을 테스트할 것입니다. 2차 목표는 레이저 치료와 기존 치료법의 삶의 질 향상을 결정하는 것입니다.

피험자 80명의 참가자는 레이저 치료 그룹 또는 표준 치료 그룹으로 균등하게 무작위 배정됩니다.

연구 개요

이것은 단일 감염된 외반에 대해 레이저 또는 기존의 국소 약물 치료를 받는 80명의 참가자에 대한 전향적, 무작위, 치료 의도, 비맹검 비교 그룹 임상 시험입니다. 모든 참가자는 기준선 및 6개월 후속 방문을 통해 할룩스 사진과 반복 KOH 및 문화를 수행합니다.

레이저 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 기준선에서 레이저 치료를 받고 추가 레이저 치료를 받기 위해 6주 간격(6주 및 12주)에 2회의 후속 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받습니다. 각 방문은 약 45분 동안 진행됩니다.

6개월 방문 시 대조군으로 무작위 배정된 참가자는 3가지 레이저 치료 중 첫 번째 치료를 받게 됩니다(두 번째 및 세 번째 치료는 30주 및 36주차에 발생). 6개월 후 지속적인 감염이 있는 레이저 그룹의 참가자에게는 표준 요법이 제공됩니다. 마지막 6개월 방문 후에는 추가 데이터가 수집되지 않습니다.

치료는 Dr. Elliott가 소유하고 운영하는 BC당뇨병(400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canada)에서 수행됩니다.

1차 결과 측정 하나의 1차 결과는 무작위화(즉, 치료 시작) 후 6개월까지 미생물 치료(KOH 및 배양에 의해)를 가진 참가자의 비율이 될 것입니다.

다른 주요 결과에는 안전 결과가 포함됩니다. 특히 관심 있는 안전 결과에는 아래 나열된 부작용이 포함됩니다.

일반적인 부작용:

레이저 대상 부위의 온기, 열감, 따끔거림(시술 시에만)

드문 부작용:

손톱 표면의 변색/화상 자국 경미하거나 경미한 통증(치료 중에만) 손톱 주변 치료 피부의 발적(24-72시간 지속)

드문 레이저 효과:

때때로 레이저는 손톱 표면에 '불꽃'을 생성합니다. 이는 문제를 일으키지 않습니다.

극히 드문 레이저 효과 손톱 주변 처리된 피부의 수포 손톱 주변 처리된 피부의 흉터

2차 결과 측정 2차 결과에는 시각적 평가(평면 측정 및 사진)를 통해 임상 치료를 경험한 참가자의 비율이 평가됩니다.

다른 2차 결과는 증상, 감정 및 기능 영역을 평가하는 검증된 "NailQoL" 설문지에 의해 측정된 삶의 질의 개선일 것입니다.

외래 환자 환경에서 저자와 그 동료 및 직원이 본 연구 포함 및 제외 기준을 표면적으로 충족하는 환자는 진균성 발톱 감염에 대한 연구 치료의 가용성을 알릴 것입니다. 연구에 대해 간략히 설명합니다. 관심을 표명한 환자에게는 추가 정보와 연구 동의서가 제공되고 연구에 대한 질문을 하도록 권장됩니다. 그들은 당시에 동의를 제공하거나 동의서를 가지고 떠났다가 나중에 다시 돌아와 추가 질문을 할 수 있습니다.

예상 적립은 총 80명의 환자가 될 것입니다. 스크리닝 환자는 일상적인 치료의 일환으로 스크리닝 방문에 참여하게 됩니다. 모든 심사 절차 전에 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 이 방문 동안 KOH 염색 및 진균 배양을 위해 발톱 깎기를 보냅니다. 이러한 테스트의 결과는 약 4주 후에 확인할 수 있습니다. 결과는 클리핑이 수집된 후 6주 후에 검토되며 결과가 음성인 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

KOH와 진균 배양 모두에 대해 양성인 환자는 발목-상완 지수 평가 및 생체측정학 둘 다로 추가 스크리닝을 받을 수 있으며, 이 스크리닝은 동일한 방문 중에 발생합니다.31-33 발목-상완 지수가 0.6 미만이거나 생체신체측정 점수가 20볼트 미만인 환자는 제외 기준에 설명된 대로 참여에서 제외됩니다.

감염된 외반에서만 샘플을 채취하고, 양발 외반이 감염된 것으로 보이면 양발에서 샘플을 채취하여 분석을 위해 보냅니다. 오른쪽 및 왼쪽 외반 샘플이 모두 양성인 경우 연구의 일부로 치료할 한 외반이 무작위로 선택됩니다.

중재 그룹 치료 절차

레이저 에너지(1064nm Nd:YAG)는 핸드피스에 고정된 광섬유(300μm 코어/320μm 클래드)를 통해 전달됩니다. 레이저 에너지는 치료 영역에서 3mm의 광섬유 끝을 유지하여 약 1-1.5mm 직경의 스폿 크기(펄스당 25.5J/cm2 플루언스, 0.5초에 각 스폿에 10펄스 펄스열)를 달성함으로써 전달됩니다. ). 전체 침범 영역을 커버하기 위해 여러 개의 치료 지점이 제공됩니다. 치료는 불편함을 유발하지 않으며 마취 없이 외래 서비스로 시행됩니다. 대상자가 상당한 불편함을 경험하는 경우 불편함이 가라앉도록 절차를 최대 5분 동안 중단할 수 있습니다.

FOX 레이저는 출력 전력, 스폿 크기 및 치료 요법에 통합된 독점 펄스 트레인과 함께 제조업체 권장 사항에 따라 사용됩니다. 치료는 이전 경로를 약간 겹쳐서 각 손톱의 전체 표면을 덮도록 주의하면서 좌우 방식으로 감염된 외반을 횡단하여 이루어집니다. 손발톱이 감염된 것으로 보이는 영역에서는 첫 번째 세트에 수직인 두 번째 일련의 통과가 수행되며 위에서 설명한 대로 다시 이전 경로와 약간 겹칩니다. 무지외반증 이외의 다른 발가락이 감염된 것으로 보이더라도 연구 목적을 위해 참가자당 하나의 무지만 치료 및 분석됩니다. 치료는 St. Paul's Hospital 또는 Mount St. Joseph's Hospital에서 외래 환자 절차로 수행됩니다.

예정된 치료를 위해 복귀하지 못한 참가자는 가능한 한 빨리 다른 치료를 위해 복귀하도록 요청받을 것입니다. 후속 치료 일정은 놓친 방문 완료 날짜를 기준으로 재조정됩니다.

대조군 치료 절차

대조군의 참가자는 테르비나핀 HCl 외용 연고로 통상적인 치료를 받게 됩니다.

면적 측정 절차

치료된 발톱의 사진 문서화 및 평가는 아래 피험자 후속 조치 표에 나열된 간격 방문에서 수행됩니다. 균학적 침범 정도는 큐티클 라인에서 임상적으로 침범된 손발톱의 경계까지의 깨끗한 손발톱의 mm를 측정하여 결정됩니다. 이 데이터는 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 가장 근접한 참여 수준을 나타내기 위해 초기 방문 시 손톱에 점수를 매깁니다(홈이 파임). 근위 큐티클에서 스코어링된 마크까지의 거리는 관련된 모든 외반 조갑에 대한 매 방문 시 측정됩니다.

사진은 ImageJ 소프트웨어 버전 1.4.1(HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs)을 사용하여 분석됩니다. /intro.html), Wayne Rasband(HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov)가 작성한 NIH 이미지에서 영감을 받은 공개 도메인 Java 이미지 처리 프로그램, 미국 메릴랜드 주 베데스다에 있는 국립 정신 건강 연구소 연구 서비스 지점. 이 소프트웨어는 전문 PathoLase 사진 평가자가 치료 직전(기준선) 및 6개월 후 비침범 발톱(예: 감염이 없음)의 선형 거리를 측정하는 데 사용됩니다.

탈퇴 및 참여 종료

참가자는 의사 또는 기관의 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 어떤 이유로든 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있습니다. 조사자는 또한 병발하는 질병, 부작용, 행정적 또는 연구와 관련 없는 다른 이유가 있는 경우 그러한 결정이 피험자에게 최선의 의학적 이익이 되는 경우 연구에서 참가자를 철회할 권리가 있습니다.

참가자가 연구에서 탈퇴하면 가능한 경우 6개월 연구 방문에 필요한 모든 평가를 받게 됩니다. 사용 가능한 모든 세부 사항은 연구에서 철회하는 모든 피험자에 대해 보고되고 기록됩니다. 치료를 중단하려는 참가자는 필요한 검사를 완료하기 위해 6개월 연구 방문을 위해 다시 방문하도록 권장됩니다.

참가자가 후속 조치에 실패한 경우 피험자에게 연락하기 위해 최소 3번의 문서화된 시도를 해야 하며, 그 중 하나는 참가자의 마지막으로 알려진 주소로 인증 서신을 보내는 것을 포함해야 합니다. 최종 연구 평가.

6개월 방문을 위해 돌아오지 못한 참가자는 실패한 것으로 간주됩니다(즉, 미생물학적 치료 없음) 이전 방문에서 손톱 깎기를 얻었고 미생물학적 치료로 확인된 경우를 제외합니다.

연구 중에 미생물 치료가 달성되었는지 여부에 대한 정보는 피험자 및 의료 서비스 제공자와 공유됩니다.

연구 절차가 완료되면 추가 발가락 치료를 원하는 중재 그룹 참가자뿐만 아니라 통제 그룹 참가자에게도 레이저 치료가 제공됩니다.

위험 및 불편 다음은 FOX Nd:YAG 1064 nm 레이저와 관련된 위험 및 가능한 불편 목록입니다. 제한된 수의 시범 연구를 고려할 때 이러한 부작용의 발생률에 대한 정확한 추정치는 사용할 수 없습니다.

일반적인 부작용:

레이저 대상 부위의 온기, 열감, 따끔거림(시술 시에만)

드문 부작용:

손톱 표면의 변색/화상 자국 경미하거나 경미한 통증(치료 중에만) 손톱 주변 치료 피부의 발적(24-72시간 지속)

드문 레이저 효과:

때때로 레이저는 손톱 표면에 '불꽃'을 생성합니다. 이는 문제를 일으키지 않습니다.

매우 드문 레이저 효과(임상 연구 중에는 발생하지 않음):

손톱 주위 치료된 피부의 수포 손톱 주위 치료된 피부의 흉터

Nd:YAG 1064nm 레이저에 대한 여러 소규모 파일럿 연구에서 심각한 부작용이 보고되지 않았습니다. 위의 개입 섹션에 설명된 제조업체 권장 프로토콜에 따라 레이저를 엄격하게 사용하여 부작용의 위험을 최소화합니다. 연구 참가자의 상당 부분에서 예기치 않게 물집 및 흉터와 같은 심각한 부작용이 관찰되는 경우 연구를 조기에 중단하는 것을 고려할 것입니다.

국소 테르비나핀을 투여받은 대조군에 대한 부작용은 현재 치료 표준의 일부로 예상됩니다. 이 기존 치료법의 알려진 부작용은 다음과 같습니다.

피부과 부작용(1-10%): 화끈거림, 접촉성 피부염, 건조감, 벗겨짐, 자극감, 가려움증, 발진 국소 부작용(1-10%): 자극감, 따끔거림 통계분석

기본 목표를 지원하는 분석

1차 결과 측정은 기준선 치료 후 6개월까지 미생물 치료(KOH 및 배양에 의해)를 가진 참가자의 비율입니다. FOX Nd:YAG 1064 nm 장치를 사용하는 레이저 치료가 기존 요법(국소 테르비나핀)과 비교하여 손발톱 진균증 치료에 더 효과적인지 여부를 조사하는 주요 목적을 뒷받침하는 귀무 가설 및 연구 가설은 다음과 같습니다.

H0: pc ≥ ptr 대 H1: pc < ptr 여기서 pc 및 ptr은 기준선 치료 후 6개월까지 미생물 치료(KOH 및 배양에 의해)를 받은 피험자의 비율, 대조군 내 및 레이저 그룹 각각입니다. 여기서 귀무가설을 기각하는 것은 미생물 치료를 달성한 참가자의 비율이 레이저 그룹에서 더 높다는 것을 의미합니다. 비율에 대한 단면 0.05 알파 수준 피셔의 정확 테스트가 사용됩니다.34

각 안전성 결과(따뜻함/열감/따끔거림, 변색 또는 화상 자국, 통증, 발적, 스파크, 물집, 흉터) 및 이에 수반되는 95% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율이 계산됩니다.

샘플 크기 고려 사항

이전 연구에 따르면 테르비나핀은 약 50%의 완치율과 관련이 있을 수 있습니다(3개월 전체 과정 동안 투여했을 때).18 FOX 레이저 그룹의 성공률은 철저히 조사되지 않았습니다. 표 2는 통제 그룹이 40%에서 60% 사이의 성공률을 갖는 것으로 가정되는 통제 그룹과 레이저 그룹 간의 다양한 진정한 차이를 감지할 수 있는 능력을 제공합니다. 대조군과 레이저 팔에 대한 1:1 무작위배정에서 80명의 대상자의 표본 크기는 대조군에서 레이저 팔 진정한 경화율이 79%이고 대조군이 50%의 치료율. 대조군의 성공률이 60%로 높으면 80%로 26%의 차이가 감지된다. 실제 차이가 34% 이상인 경우 최소 90%의 검정력으로 감지됩니다. 총 샘플 크기가 100인 경우 최소 90%의 검정력으로 최소 31%의 실제 차이를 감지할 수 있으며 단 3%만 감소합니다. 마찬가지로 총 표본 크기가 60인 경우 최소 90% 검정력(4% 증가)으로 탐지하려면 차이가 최소 39%여야 합니다.

인간 피험자 보호 이 연구는 ICH E6에 정의된 헬싱키 선언 및 GCP(Good Clinical Practices)에서 비롯된 윤리적 원칙과 지방 및 국가 규제 요건을 준수하여 수행됩니다.

아동 배제의 정당성

기타 취약계층 배제의 정당성 (취약계층에는 동의능력이 없는 자, 정신질환자, 수감자, 인지장애인, 임산부 등이 포함된다.

민감한 절차의 정당화 우리의 연구는 위약, 투약 중단, 도발적인 테스트 또는 속임수 사용을 포함하지 않습니다.

취약 인구 보호: 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 시험 물품 투여 마지막 날 이후 최소 1개월 동안 성적 금욕을 실천하거나 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 그룹은 손발톱진균증에 대해 현재 이용 가능한 최선의 치료를 받게 됩니다. 이 치료로 완치되지 못한 참가자는 6개월 연구 방문 후 레이저 치료를 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 레이저 치료에 무작위 배정된 참가자는 표준 치료보다 완치될 가능성이 더 높습니다.

동의 문서 및 절차 이 연구의 모든 피험자에게는 이 연구를 설명하고 피험자가 이 연구 참여에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 충분한 정보를 제공하는 동의서가 제공됩니다. 이 동의서는 연구에 대한 REB의 검토 및 승인을 위해 프로토콜과 함께 제출됩니다. REB 승인 동의 양식을 사용하여 피험자의 정식 동의는 해당 피험자가 연구 절차를 거치기 전에 얻어야 합니다. 동의서는 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 하며 조사자 및/또는 지정된 연구 전문가가 동의를 얻어야 합니다. 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 사본을 피험자에게 제공해야 하며 동의 과정을 문서화해야 합니다.

품질 보증 본 연구에 임의의 대상체를 등록하기 전에, 연구자 및 기타 직원은 프로토콜, 소스 문서 및 완료 지침, 정보에 입각한 동의를 얻기 위한 절차, AE 및 SAE 보고 절차를 검토할 것입니다.

수집된 데이터는 매월 완전성을 위해 검토되며 누락된 데이터 요소, 누락되거나 기간 외 방문 및 기타 모든 이상 항목에 대한 검토가 포함됩니다.

부작용 및 예상치 못한 문제 보고

부작용

부작용(AE)은 조사 제품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 사건은 시험 항목 또는 임상 연구와 인과적으로 관련될 필요가 없습니다. AE에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

기존 상태의 임상적으로 현저한 악화. 우발적이든 고의적이든 테스트 항목의 과다 투여로 인해 발생하는 AE. 과다 복용은 복용량보다 더 많은 복용량입니다(즉, 레이저 강도) 섹션 4.2의 각 테스트 항목에 대해 지정되었습니다.

테스트 항목의 남용(예: 비임상적 이유로 사용)으로 인해 발생하는 AE.

테스트 항목의 사용 중단과 관련된 AE.

모든 부작용의 중증도는 다음과 같이 등급이 매겨집니다.

경증

일반적으로 일시적이며 특별한 치료가 필요하지 않고 일반적으로 일상 활동을 방해하지 않는 징후 또는 증상

보통의

간단한 치료 방법으로 호전될 수 있는 징후나 증상이 일상적인 활동을 방해할 수 있습니다.

극심한

강렬하거나 쇠약해지고 일상적인 활동을 방해하는 징후 또는 증상. 회복은 일반적으로 치료적 조치에 의해 도움을 받으며 연구 장치의 중단이 필요할 수 있습니다.

연구에 대한 각 부작용의 관계는 다음과 같이 정의되었습니다.

유망한 후보자

유해 사례는 연구 기기와 강한 시간적 관계가 있으며 다른 병인은 있을 법하지 않거나 가능성이 상당히 낮습니다.

혹시

유해 사례는 연구 기기와 강한 시간적 관계가 있으며 대체 병인은 연구 기기와의 잠재적 관계와 같거나 낮습니다.

관련 없음

부작용은 연구 기기와 일시적인 관계가 없거나 대체 병인일 가능성이 훨씬 높습니다.

심각한 부작용

심각한 부작용(SAE)은 다음과 같은 AE입니다.

결과적으로 사망; 생명을 위협하는 경우, 즉 연구자의 관점에서 피험자가 발생한 사건으로 인해 즉각적인 사망 위험에 처하게 하는 사건(더 심각한 형태로 발생했다면 죽음을 초래했습니다); 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다. 암 발생; 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래합니다. 조사자의 의견에 따라 피험자를 위태롭게 할 수 있거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 기타 의학적으로 중요한 이벤트; 연구 피험자의 권리, 안전 또는 복지와 관련된 장치와 관련된 모든 심각한 문제.

보고 가능한 사고

캐나다 의료 기기 규정(섹션 59 및 81)에 따르면 보고 대상 사건은 다음과 같은 사건입니다.

장치의 고장, 효율성 저하 또는 라벨링 또는 사용 지침의 부적절성과 관련이 있는 경우 참가자, 사용자 또는 다른 사람의 사망 또는 건강 상태의 심각한 악화를 초래했거나 재발할 가능성이 있는 경우.

효능 종점 및 질병 진행 이벤트

일반적으로 치료 실패 또는 치료 효능 부족 사건은 SAE로 간주되지 않습니다. 그러나 위에서 정의한 대로 SAE에 해당하는 상황이 발생하면 보고해야 합니다. 치료 실패/효능 부족은 임상 평가 소스 문서에 기록되며, 이로 인해 테스트 항목이 중단되거나 연구에서 철회되는 경우 해당 소스 문서에도 기록되어야 합니다.

부작용 기록

피험자와 접촉할 때마다 조사관은 특정 질문 및 적절한 경우 피험자 검사를 통해 부작용에 대한 정보를 찾을 것입니다. 모든 부작용에 대한 정보는 즉시 기록해야 합니다. 명확하게 관련된 모든 징후, 증상 및 비정상적인 진단 절차 결과를 기록해야 하지만 하나의 진단으로 그룹화해야 합니다.

연구 기간 동안 발생하는 모든 부작용은 기록되어야 합니다. 각 사례의 임상 과정은 해결, 안정화될 때까지 또는 연구 치료 또는 참여가 원인이 아닌 것으로 결정될 때까지 따라야 합니다.

기밀성

연구 주제에 대한 정보는 개인 정보 보호 및 전자 문서법(PIPEDA 2000)을 포함하여 연방 및 지방 데이터 보호 규정의 요구 사항에 따라 기밀로 유지되고 관리됩니다. 이러한 규정은 주체에게 다음 사항을 알리는 서명된 주체 승인을 요구합니다.

이 연구의 피험자로부터 수집할 보호 건강 정보(PHI)는 무엇입니까? 해당 정보에 액세스할 수 있는 사람과 그 이유 해당 정보를 사용하거나 공개하는 사람 PHI 사용에 대한 승인을 취소할 수 있는 연구 대상자의 권리.

피험자가 PHI 수집 또는 사용 권한을 취소하는 경우 규정에 따라 조사자는 피험자 권한 취소 전에 수집된 모든 정보를 사용할 수 있는 능력을 보유합니다. PHI 수집 또는 사용에 대한 승인을 취소한 피험자의 경우 예정된 연구 기간이 끝날 때 최소한 필수 상태(즉, 피험자가 살아 있음)를 수집하기 위한 허가를 얻으려는 시도를 해야 합니다.

데이터 접근

데이터는 임상 실습 내에서 전자 의료 기록에 저장됩니다. 데이터는 연구 조사자 또는 연구 통계학자만 액세스할 수 있습니다. 개별 수준 데이터는 연구 등록 번호로만 식별됩니다.

기록 보존

조사자는 연구 완료일로부터 25년 동안 GCP에서 필수로 정의한 데이터를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 과정에서 생성된 모든 데이터를 전자적으로 유지하고 보존해야 합니다.

이해 상충 연구 조사관은 이러한 연구의 레이저 또는 약물 치료 부문과 관련된 금전적 이해 관계가 없습니다.