Diabeteksen onykomykoosin laserhoito

Onykomykoosi on kynsiyksikön sieni-infektio, joka vaikuttaa kolmasosaan diabeetikoista.1,2 Onykomykoosin riskitekijöitä diabeteksessa ovat ikä, miessukupuoli, huono sokeritasapaino, diabeteksen pidempi kesto, immunosuppressiivisten aineiden käyttö ja huono perifeerinen verenkierto.2-5 Onykomykoosin etiologia vaihtelee populaatioittain, mutta yleisimmät syyt diabeetikoilla ovat hiivat ja dermatofyytit. Erityisesti Candida spp. (31-48,1 %) ovat yleisimpiä hiivoja, kun taas Rhodotorula spp. (21,7 %) on myös raportoitu.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46 %) on yleisin havaittu dermatofyytti, kun taas ei-dermatofyyttiset homeet ovat vähemmän yleisiä.

Perifeerisen neuropatian komplisoimaa diabetesta sairastavilla henkilöillä on riski saada erityisen vaikeita onykomykoosin komplikaatioita. Tartunnan saaneet kynnet voivat muuttua hauraiksi ja teräviksi, vahingoittaen ja vahingoittaen viereistä ihoa. Tämä hajoaminen mahdollistaa bakteerien sisäänpääsyn, mikä aiheuttaa selluliittia ja paronykiaa.9 Koska kynsipohja on lähellä alla olevaa kynttä, paronykia voi kehittyä osteomyeliitiksi, jos riittävää jalkahoitoa laiminlyödään.

Koska onykomykoosin sairastuvuus, mukaan lukien mahdollisuus raajan amputaatioon, on nopea ja tehokas hoito on välttämätöntä. Tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot sisältävät paikallisia ja systeemisiä vaihtoehtoja, ja jokaisella näistä on merkittäviä rajoituksia.

Paikallisia antifungaalisia hoitoja on testattu potilailla, joilla on lievä onykomykoosi. Ciclopirox 8 % kynsilakkalla on havaittu 29–85 %:n paranemisasteita ei-diabeettisissa populaatioissa, joilla on lievä sairaus; 10 diabeetikkopopulaatioissa, joissa käytetään avointa menetelmää, on raportoitu noin 54 %:n paranemisasteen.11,12 Myös uusia paikallisesti käytettäviä terbinafiinin muotoja, joissa on erilaisia ​​läpäisyä tehostavia yhdisteitä, kehitetään.13-15 Varhaiset tutkimukset raportoivat näiden formulaatioiden tehokkaan tunkeutumisen kynsiin, mutta paikallisen terbinafiinin kliinisestä tehosta ei ole tietoa. Eräässä alustavassa tutkimuksessa raportoitiin 90 % mykologisesta parantumisesta 12 viikon terbinafiini-suihkehoidon jälkeen, mutta alle puolella parantui pysyvästi 36 viikkoa hoidon jälkeen.16 Vaikka se tehoaa lievään tai kohtalaiseen pinnalliseen kynsimykoosiin, paikallisia aineita ei yleensä suositella, koska kynsiin tunkeutuu huonosti, jos sieni näyttää saastuttavan yli 50 % kynnen pinnasta.7 Eräässä tuoreessa katsauksessa on ehdotettu, että monoterapiaa paikallisilla aineilla tulisi välttää kokonaan.17 Systeemisiä antifungaalisia aineita käytetään usein vaikeamman onykomykoosin hoitoon. Kaksi yleisimmistä systeemisistä aineista ovat itrakonatsoli ja terbinafiini. Itrakonatsoli on uudempi aine, jonka lisäetuna se peittää Candida-lajeja dermatofyyttien lisäksi. Molempien aineiden paranemisaste on noin 50 %, kun niitä annetaan kolmen kuukauden aikana.18 Näillä aineilla on merkittäviä rajoituksia, koska sytokromi P450 -entsyymialatyyppejä estävät lääkkeet voivat aiheuttaa yhteisvaikutuksia. Itrakonatsoli ja terbinafiini lisäävät verenvuotoriskiä varfariinin kanssa, itrakonatsoli lisää rabdomyolyysin riskiä statiineja käytettäessä ja hypoglykemian riskiä oraalisten diabeteslääkkeiden kanssa ja terbinafiini metoprololin, propafenonin ja trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa.19 Onykomykoosin paikallisten ja systeemisten hoitojen merkittävien rajoitusten vuoksi on olemassa kriittinen tarve vaihtoehtoisille ja korvaaville hoidoille. Vaikka kirurgisia tekniikoita, kuten avulsiota ja kynsilevyn poistoa, voidaan käyttää vaikeiden ja vastustuskykyisten infektioiden hoidossa, nämä hoidot ovat melko invasiivisia ja kivuliaita.7,20 Muita onykomykoosin laitepohjaisia ​​hoitoja ovat UV-valohoito21-23 ja fotodynaaminen hoito.24-27 Vaikka nämä menetelmät osoittavat näyttöä in vitro -tehokkuudesta, ei ole vielä tehty vankkoja tutkimuksia, jotka osoittaisivat kliinistä tehoa.

Lupaava laitepohjainen hoito on laserhoito. Neodyymi-seostettu yttrium-alumiinigranaatti (Nd:YAG) -laite lähettää laseria jatkuvalla tai pulssitavalla, ja 1064 nm:n aallonpituuden uskotaan olevan optimaalinen, koska se kykenee tunkeutumaan syvälle kynsipohjaan sienikasvun hävittämiseksi.28 Vaikka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt tämän laitteen käytettäväksi onykomykoosipotilailla "kirkkaan kynnen tilapäiseen lisääntymiseen",28 ei ole olemassa tutkimusta, joka osoittaisi tehokkuuden useiden pilottitutkimusten lisäksi. Yksi tutkimus osoitti mykologisen parantumisen 7 potilaalla kahdeksasta ilman merkittäviä sivuvaikutuksia tilapäisen kynnen värjäytymisen ja satunnaisen neulanpistostunteen lisäksi.29 Laserin parametrit sisälsivät 0,65 ms:n pulssin keston, 2 mm:n pisteen koon ja 223 J/cm2 energiavirran, ja hoito koostui 2-3 istunnosta, jotka olivat vähintään 3 viikon välein. Kiinalainen tutkimus 33 potilaalla osoitti 51–53 prosentin paranemisasteen potilailla, joita hoidettiin kahdeksan ja neljän hoitokerran ajan 1 viikon välein käyttäen 30 ms:n pulssin kestoa ja 3 mm:n pistekokolaseria 240–324 J/cm2. 30 Japanista saadut tulokset osoittivat samanlaisen 51 %:n paranemisasteen 19 potilaalla, joita hoidettiin 1–3 hoidolla 4–8 viikon välein.31 Tietojemme mukaan ei ole olemassa satunnaistettuja kontrollitutkimuksia näiden alustavien havaintojen vahvistamiseksi.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää FOX Nd:YAG 1064 nm -laitetta käyttävän laserhoidon suhteellinen turvallisuus ja kliininen teho verrattuna tavanomaiseen hoitoon (paikallinen terbinafiini) diabeetikoilla, joilla on halluxin (isovarvas) onykomykoosi. Erityisesti tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan FOX Nd:YAG -laserille satunnaistetut osallistujat paranevat todennäköisemmin 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna tavanomaiseen hoitoon satunnaistettuihin. Toissijaisena tavoitteena on määrittää elämänlaadun paraneminen laserhoidolla verrattuna perinteiseen hoitoon.

Koehenkilöt Kahdeksankymmentä osallistujaa satunnaistetaan tasaisesti joko laserhoitoryhmään tai normaalihoitoryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, hoitotarkoitus, ei-sokkoutettu kliininen vertailuryhmätutkimus, johon osallistui 80 osallistujaa, jotka saivat laser- tai tavanomaista paikallista lääkitystä yhdelle tartunnan saaneelle halluksille. Kaikille osallistujille tehdään perus- ja 6 kuukauden seurantakäynti, jossa otetaan valokuvia halluxista ja toistuvasta KOH:sta ja viljelystä.

Laserryhmään satunnaistetut osallistujat saavat laserhoidon lähtötilanteessa, ja heitä pyydetään palaamaan kahdelle peräkkäiselle käynnille kuuden viikon välein (viikoilla 6 ja 12) halluxin lisähoitoa varten. Jokainen käynti kestää noin 45 minuuttia.

Kuuden kuukauden vierailulla kontrolliryhmään satunnaistetuille osallistujille tarjotaan ensimmäinen kolmesta laserhoidosta (toinen ja kolmas viikoilla 30 ja 36). Laserryhmän osallistujille, joilla on jatkuvia infektioita 6 kuukauden jälkeen, tarjotaan standardihoitoa. Muita tietoja ei kerätä viimeisen 6 kuukauden käynnin jälkeen.

Hoidot suoritetaan BCDiabetesissa (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Kanada), jonka omistaa ja operoi tohtori Elliott.

Ensisijaiset tulosmittaukset Yksi ensisijainen tulos on niiden osallistujien osuus, jotka ovat saaneet mikrobiologisen parannuksen (KOH:lla ja viljelmällä) 6 kuukautta satunnaistamisen (eli hoidon aloittamisen) jälkeen.

Muita ensisijaisia ​​tuloksia ovat turvallisuustulokset. Erityisesti kiinnostaviin turvallisuustuloksiin kuuluvat alla luetellut sivuvaikutukset:

Tavallinen sivuvaikutus:

Lämmön, lämmön tai pistelyn tunne laserkohdekohdassa (vain hoidon aikana)

Harvinaiset sivuvaikutukset:

Värimuutoksia/polttojälkiä kynnen pinnalla Lievä tai lievä kipu (vain hoidon aikana) Käsitellyn ihon punoitus kynnen ympärillä (kesto 24-72 tuntia)

Harvinainen laserefekti:

Joskus laser luo "kipinöitä" kynnen pintaan - tämä ei aiheuta ongelmia

Erittäin harvinaiset laservaikutukset Rakkuloittuminen hoidettuun ihoon kynnen ympärillä Käsitellyn ihon arpeutuminen kynnen ympärillä

Toissijaiset tulosmittaukset Toissijaisiin tuloksiin sisältyy niiden osallistujien osuus, jotka kokevat kliinisen paranemisen visuaalisella arvioinnilla (planimetria ja valokuva).

Toinen toissijainen tulos on elämänlaadun paraneminen mitattuna validoidulla "NailQoL"-kyselylomakkeella, joka arvioi oireita, tunteita ja toiminnallisia alueita.

Rekrytointi Potilaat, jotka ilmeisesti täyttävät tutkijoiden ja heidän työtovereidensa ja henkilökunnan avohoidossa näkemät tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, saavat tietoa varpaankynsisieni-infektion tutkimushoidon saatavuudesta. Tutkimusta kuvataan lyhyesti - kiinnostuneille potilaille tarjotaan lisätietoja ja suostumuslomake tutkimukseen ja heitä rohkaistaan ​​esittämään kysymyksiä tutkimuksesta. He voivat halutessaan antaa suostumuksensa tai lähteä suostumuslomakkeella ja palata myöhemmin kysymään lisäkysymyksiä.

Arvioitu kertymä on yhteensä 80 potilasta. Seulonta Potilaat osallistuvat seulontakäynnille osana rutiinihoitoa. Tietoinen suostumus hankitaan ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Tämän käynnin aikana lähetetään varpaankynsileikkeitä KOH-värjäys- ja sieniviljelyyn. Näiden testien tulokset ovat saatavilla noin 4 viikon kuluttua. Tulokset tarkistetaan 6 viikon kuluttua leikkeiden keräämisestä, ja jos tulokset ovat negatiivisia, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.

Potilaat, jotka ovat positiivisia sekä KOH:lle että sieniviljelmälle, ovat kelvollisia lisäseulontaan sekä nilkka-olkivartalon indeksin arvioinnin että biotesiometrian avulla, ja tämä seulonta suoritetaan saman käynnin aikana.31-33 Potilaat, joiden nilkka-olkavarsiindeksi on alle 0,6 tai biotesiometrinen pistemäärä on alle 20 volttia kummassakin alemmassa ääripäässä, suljetaan pois osallistumisperusteissa kuvatulla tavalla.

Näytteitä kerätään vain tartunnan saaneesta halluxista, ja jos molempien jalkojen hallux näyttää tartunnan saaneen, näytteet otetaan molemmista jaloista ja lähetetään analysoitavaksi. Jos sekä oikea että vasen hallux-näytteet ovat positiivisia, yksi hallux valitaan sattumanvaraisesti, jota käsitellään osana tutkimusta.

Interventioryhmän hoitomenettelyt

Laserenergia (1064 nm Nd:YAG) toimitetaan optisen kuidun (300 μm ydin / 320 μm päällystetty) kautta, joka on kiinnitetty käsikappaleeseen. Laserenergiaa toimitetaan pitämällä optisen kuidun kärki 3 mm:n päässä hoitoalueesta, jotta saavutetaan halkaisijaltaan noin 1-1,5 mm:n pistekoko (25,5 J/cm2 fluenssi per pulssi; 10 pulssin pulssijono jokaiseen kohtaan 0,5 sekunnissa ). Hoitopaikkoja toimitetaan useita kattamaan koko toiminta-alueen. Hoidot eivät aiheuta epämukavuutta ja ne annetaan avohoitona ilman anestesiaa. Jos koehenkilö kokee huomattavaa epämukavuutta, toimenpide voidaan keskeyttää enintään 5 minuutiksi, jotta epämukavuus häviää.

FOX-laseria käytetään valmistajan suositusten mukaisesti siten, että lähtöteho, pistekoko ja oma pulssijono sisällytetään hoito-ohjelmaan. Hoito tapahtuu kulkemalla tartunnan saaneen halluxin poikki sivulta toiselle siten, että huolehditaan kunkin kynnen koko pinnasta peittämällä hieman edellistä polkua. Alueilla, joilla kynsi näyttää olevan infektoitunut, suoritetaan toinen sarja kohtisuorassa ensimmäiseen sarjaan nähden, jälleen hieman päällekkäin edellisen polun kanssa, kuten yllä on kuvattu. Vaikka halluxin lisäksi muut varpaat näyttäisivät olevan infektoituneita, vain yksi hallux per osallistuja hoidetaan ja analysoidaan tutkimuksen tarkoituksiin. Hoito suoritetaan avohoitona St. Paulin sairaalassa tai Mount St. Josephin sairaalassa.

Osallistujia, jotka eivät palaa ajoitettuun hoitoon, pyydetään palaamaan toiseen hoitoon mahdollisimman pian. Seuraavien hoitojen aikataulua muutetaan peruuttamattoman käynnin päättymispäivän perusteella.

Kontrolliryhmän hoitomenetelmät

Kontrolliryhmän osallistujia hoidetaan tavanomaisesti terbinafiini-HCl-ulkovoiteella.

Planimetriamenettelyt

Valokuvadokumentaatio ja käsiteltyjen varpaankynsien arviointi tehdään välikäynneillä alla olevan aiheen seurantataulukon mukaisesti. Mykologisen vaikutuksen laajuus määritetään mittaamalla läpinäkyvän kynnen millimetrit kynsinauhojen linjasta kliinisesti mukana olevan kynnen rajaamiseen. Nämä tiedot kirjataan tapausraporttilomakkeeseen. Kynnet pisteytetään (uurtellaan) ensimmäisellä käynnillä osoittamaan proksimaalisin osallistumisen taso. Etäisyys proksimaalisesta kynsinauhoksesta uurteiseen merkkiin mitataan jokaisella käynnillä kaikista asiaan liittyvistä hallux-kynsistä.

Valokuva analysoidaan ImageJ-ohjelmiston versiolla 1.4.1 (HYPERLINKKI "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), vapaasti käytettävissä oleva Java-kuvankäsittelyohjelma, jonka innoittaja on Wayne Rasbandin kirjoittama NIH Image (HYPERLINKKI "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Research Services Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland, USA. Asiantunteva PathoLase-valokuva-arvioija käyttää ohjelmistoa mittaamaan vaurioitumattoman varpaankynnen lineaarista etäisyyttä (esim. puhtaana infektiosta) juuri ennen hoitoa (perustila) ja 6 kuukautta.

Peruuttaminen ja osallistumisen päättyminen

Osallistuja voi vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä, sanotun kuitenkaan rajoittamatta lääkärin tai laitoksen tulevaa lääketieteellistä hoitoa. Tutkijalla on myös oikeus peruuttaa osallistujat tutkimuksesta, jos kyseessä on sairauden, haittatapahtumien, hallinnollisten tai muiden tutkimukseen liittymättömien syiden vuoksi, jos tällainen päätös on tutkittavan lääketieteellisen edun mukainen.

Kun osallistuja vetäytyy tutkimuksesta, kaikki 6 kuukauden opintovierailulla vaadittavat arvioinnit hankitaan mahdollisuuksien mukaan. Kaikki saatavilla olevat tiedot raportoidaan ja kirjataan kaikista koehenkilöistä, jotka vetäytyvät tutkimuksesta. Osallistujia, jotka haluavat keskeyttää hoidosta, rohkaistaan ​​palaamaan kuuden kuukauden opintokäynnilleen suorittamaan vaadittu tutkimus.

Jos osallistuja on kadonnut seurantaan, vähintään 3 dokumentoitua yritystä on yritettävä ottaa yhteyttä tutkittavaan, joista yksi on lähetettävä oikeaksi todistettu kirje osallistujan viimeiseen tunnettuun osoitteeseen, joka sisältää pyynnön palata tutkimuspaikalle loppututkintojen arvioinnit.

Osallistujat, jotka eivät palaa kuuden kuukauden vierailulleen, katsotaan epäonnistuneiksi (ts. ei mikrobiologista parannuskeinoa), ellei kynsileikkeitä ole saatu aikaisemmasta käynnistä ja vahvistettu mikrobiologiseksi parantumiseksi.

Tietoa siitä, saavutettiinko tutkimuksen aikana mikrobiologinen parantuminen, jaetaan koehenkilöille ja heidän terveydenhuollon tarjoajilleen.

Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä laserhoitoa tarjotaan kontrolliryhmän osallistujille sekä interventioryhmän osallistujille, jotka haluavat lisävarpaiden hoitoon.

Riskit ja epämukavuudet Seuraavassa on luettelo FOX Nd:YAG 1064 nm laseriin liittyvistä riskeistä ja mahdollisista epämukavuudesta. Tarkkoja arvioita näiden sivuvaikutusten prosenttiosuudesta ei ole saatavilla, koska saatavilla on rajoitettu määrä pilottitutkimuksia.

Tavallinen sivuvaikutus:

Lämmön, lämmön tai pistelyn tunne laserkohdekohdassa (vain hoidon aikana

Harvinaiset sivuvaikutukset:

Värimuutoksia/polttojälkiä kynnen pinnalla Lievä tai lievä kipu (vain hoidon aikana) Käsitellyn ihon punoitus kynnen ympärillä (kesto 24-72 tuntia)

Harvinainen laserefekti:

Joskus laser luo "kipinöitä" kynnen pintaan - tämä ei aiheuta ongelmia

Erittäin harvinaiset laservaikutukset (ei ilmennyt kliinisissä tutkimuksissa):

Käsitellyn ihon rakkuloita kynnen ympärillä Käsitellyn ihon arpeutuminen kynnen ympärillä

Merkittäviä sivuvaikutuksia ei raportoitu useissa pienissä pilottitutkimuksissa Nd:YAG 1064 nm laserilla. Minimoimme sivuvaikutusten riskin käyttämällä laseria tiukasti valmistajan suositteleman protokollan mukaisesti, joka on kuvattu yllä olevassa interventioosiossa. Harkitsemme tutkimuksen keskeyttämistä aikaisin, jos vakavia sivuvaikutuksia, kuten rakkuloita ja arpeutumista, havaitaan odottamatta merkittävällä osalla tutkimuksen osallistujista.

Paikallista terbinafiinia saavalle kontrolliryhmälle on odotettavissa sivuvaikutuksia osana nykyistä hoitostandardia. Tämän tavanomaisen hoidon tunnetut sivuvaikutukset on kuvattu alla:

Dermatologiset sivuvaikutukset (1-10 %): Polttaminen, kosketusihottuma, kuivuus, hilseily, ärsytys, kutina, ihottuma Paikalliset sivuvaikutukset (1-10 %): Ärsytys, pistely Tilastollinen analyysi

Ensisijaista tavoitetta tukeva analyysi

Ensisijainen tulosmitta on niiden osallistujien osuus, jotka ovat parantuneet mikrobiologisesti (KOH:lla ja viljelmällä) 6 kuukauden kuluessa perushoidon jälkeen. Nolla- ja tutkimushypoteesit, jotka tukevat ensisijaista tavoitetta selvittää, onko laserhoito FOX Nd:YAG 1064 nm -laitteella tehokkaampi onykomykoosin hoidossa verrattuna tavanomaiseen hoitoon (paikallinen terbinafiini), ovat:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr, jossa pc ja ptr ovat mikrobiologisesti parantuneiden koehenkilöiden osuus (KOH:lla ja viljelmällä) 6 kuukautta perushoidon jälkeen kontrolliryhmässä ja vastaavasti laserryhmässä. Tässä nollahypoteesin hylkääminen tarkoittaa, että mikrobiologisen paranemisen saavuttaneiden osallistujien osuus on suurempi laserryhmässä. Käytetään yksipuolista, 0,05 alfa-tason Fisherin tarkkaa mittasuhteiden testiä.34

Kunkin turvallisuustuloksen (lämmön tunne/lämpö/pistely, värjäytymis- tai palamisjäljet, kipu, punoitus, kipinät, rakkuloita, arpeutuminen) ja siihen liittyvän 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli lasketaan.

Ota huomioon näytekoko

Aiempien tutkimusten perusteella terbinafiinin parantuminen saattaa olla noin 50 % (kun sitä annetaan kolmen kuukauden ajan).18 FOX-laserryhmän onnistumisastetta ei ole tutkittu perusteellisesti. Taulukko 2 tarjoaa mahdollisuuden havaita erilaisia ​​todellisia eroja kontrolli- ja laserryhmien välillä, kun kontrolliryhmän oletetaan onnistuvan 40 % ja 60 % välillä. 80 henkilön otoskoko 1:1 satunnaistuksessa kontrolli- ja laserhaaraan antaa 80 %:n tehon hylätä nollahypoteesi, jos laservarren todellinen paranemisaste kontrollihaarassa on 79 % ja kontrollihaara saavutetaan. paranemisaste 50 %. Jos onnistumisprosentti kontrolliryhmässä on niinkin korkea kuin 60 %, ryhmien välinen 26 % ero on havaittavissa 80 %:lla. Jos todellinen ero on 34 % tai suurempi, se havaitaan vähintään 90 % teholla. Jos näytteen kokonaiskoko on 100, todellinen ero vähintään 31 % on havaittavissa vähintään 90 % teholla, mikä on vain 3 % vähennys. Vastaavasti 60:n kokonaisnäytteen koolla eron on oltava vähintään 39 %, jotta se voidaan havaita vähintään 90 %:n teholla, mikä tarkoittaa 4 %:n lisäystä.

Ihmisten suojelu Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksesta ja hyvistä kliinisistä käytännöistä (GCP) peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti, jotka on määritelty ICH E6:ssa sekä maakuntien ja kansallisten säännösten mukaisesti.

Perustelut lasten poissulkemiselle

Perustelut muiden haavoittuvien henkilöiden poissulkemiselle (Haavoittuvia henkilöitä ovat suostumuskyvyttömät, mielisairaat, vangit, kognitiivisesti heikentyneet kohteet, raskaana olevat naiset jne.

Arkaluonteisten menettelyjen perustelu Tutkimuksemme ei sisällä lumelääkkeen käyttöä, lääkityksen lopettamista, provosoivaa testausta tai petosta.

Suojatoimenpiteet haavoittuville väestöryhmille: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen testituotteen antopäivän jälkeen. Odotettu hyöty -tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan lääkitysryhmä saa tällä hetkellä parhaan saatavilla olevan hoidon onykomykoosin hoitoon. Osallistujat, jotka eivät parane tällä hoidolla, voivat saada laserhoidon kuuden kuukauden tutkimuskäynnin jälkeen. On mahdollista, että laserhoitoon satunnaistetut osallistujat paranevat todennäköisemmin kuin standardihoito.

Suostumusasiakirjat ja prosessi Kaikille tämän tutkimuksen koehenkilöille toimitetaan suostumuslomake, jossa kuvataan tätä tutkimusta ja annetaan riittävästi tietoa koehenkilöille, jotta he voivat tehdä tietoisen päätöksen osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. Tämä suostumuslomake toimitetaan tutkimussuunnitelman kanssa REB:n tarkistettavaksi ja hyväksyttäväksi tutkimukselle. Tutkittavan muodollinen suostumus REB:n hyväksymällä suostumuslomakkeella on hankittava ennen kuin kyseiselle tutkittavalle suoritetaan minkäänlaista tutkimusmenettelyä. Suostumuslomakkeen on oltava koehenkilön tai laillisesti hyväksyttävän sijaisen allekirjoittama, ja tutkijan ja/tai nimetyn tutkimusammattilaisen on saatava suostumus. Allekirjoitetusta ja päivätystä tietoisen suostumuslomakkeen kopio on annettava tutkittavalle ja suostumusprosessi on dokumentoitava.

Laadunvarmistus Ennen kuin koehenkilöt otetaan mukaan tähän tutkimukseen, tutkija ja muu henkilökunta tarkistavat pöytäkirjan, lähdeasiakirjat ja ohjeet niiden täyttämiseksi, menettelyn tietoisen suostumuksen saamiseksi sekä menettelyn AE- ja SAE-ilmoitusten tekemiseksi.

Kerättyjen tietojen täydellisyys tarkistetaan kuukausittain, ja niihin sisältyy puuttuvien tietoelementtien, puuttuvien tai ikkunan ulkopuolisten käyntien ja muiden poikkeamien tarkastelu.

Haittatapahtumasta ja odottamattomista ongelmista ilmoittaminen

Vastoinkäymiset

Haittatapahtuma (AE) voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön. Tapahtuman ei tarvitse olla syy-yhteydessä testiartikkeliin tai kliiniseen tutkimukseen. AE sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

Mikä tahansa kliinisesti merkittävä olemassa olevan sairauden paheneminen. Testituotteen yliannostuksesta aiheutuva haittavaikutus, joko vahingossa tai tahallisesti. Yliannostus on annosta suurempi annos (esim. laserintensiteetti), joka on määritelty kullekin testituotteelle kohdassa 4.2.

AE, joka johtuu testituotteen väärinkäytöstä (esim. käyttö ei-kliinisistä syistä).

AE, joka on liitetty testituotteen käytön lopettamiseen.

Kaikkien haittatapahtumien vakavuus luokitellaan seuraavasti:

Lievä

Oireet, yleensä ohimenevät, eivät vaadi erityishoitoa eivätkä yleensä häiritse tavanomaista toimintaa

Kohtalainen

Merkit tai oireet, joita voidaan lievittää yksinkertaisilla hoitotoimenpiteillä, voivat häiritä tavallista toimintaa.

Vakava

Merkkejä tai oireita, jotka ovat voimakkaita tai heikentäviä ja jotka häiritsevät tavallista toimintaa. Toipumista helpottavat yleensä terapeuttiset toimenpiteet ja tutkimuslaitteen käyttö saattaa olla tarpeen.

Kunkin haittatapahtuman suhde tutkimukseen määriteltiin seuraavasti:

Todennäköistä

Haitallisella tapahtumalla on vahva ajallinen suhde tutkimuslaitteeseen, ja toinen etiologia on epätodennäköinen tai merkittävästi vähemmän todennäköinen.

Mahdollisesti

Haitallisella tapahtumalla on vahva ajallinen suhde tutkimuslaitteeseen, ja vaihtoehtoinen etiologia on yhtä tai vähemmän todennäköinen verrattuna mahdolliseen suhteeseen tutkimuslaitteeseen.

Ei liity

Haittavaikolla ei ole ajallista yhteyttä tutkimuslaitteeseen tai sillä on paljon todennäköisempi vaihtoehtoinen etiologia.

Vakavat haittatapahtumat

Vakava haittatapahtuma (SAE) on AE, joka:

Seuraukset kuolemaan; Onko hengenvaarallinen, eli tapahtuma, joka asettaa tutkittavan tutkijan näkemyksen mukaan välittömään kuolemanvaaraan tapahtuman seurauksena (ei sisällä tapahtumaa, joka, jos se olisi tapahtunut vakavammassa muodossa, voisi ovat aiheuttaneet kuoleman); Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; Tulokset syöpään; Seurauksena synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika; Muut lääketieteellisesti tärkeät tapahtumat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa tutkittavan tai vaatia toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi; Mikä tahansa laitteeseen liittyvä vakava ongelma, joka liittyy opiskelijoiden oikeuksiin, turvallisuuteen tai hyvinvointiin.

Raportoitavat tapaukset

Kanadan lääkinnällisiä laitteita koskevien määräysten (kohdat 59 ja 81) mukaan raportoitava tapahtuma on mikä tahansa tapahtuma, joka:

liittyy laitteen vikaan tai sen tehokkuuden heikkenemiseen tai sen merkintöjen tai käyttöohjeiden puutteellisuuteen; ja on johtanut osallistujan, käyttäjän tai muun henkilön kuolemaan tai vakavaan terveydentilan heikkenemiseen tai voi johtaa siihen, jos se toistuisi.

Tehokkuuden päätepisteet ja taudin etenemistapahtuma

Yleensä hoidon epäonnistumista tai hoidon tehon puutetta ei pidetä SAE-tapauksena. Jos se kuitenkin johtaa tilanteeseen, joka voidaan luokitella yllä määritellyksi SAE:ksi, siitä on ilmoitettava. Hoidon epäonnistuminen/tehon puute kirjataan kliinisen arvioinnin lähdeasiakirjoihin, ja jos se johtaa testiartikkelin keskeyttämiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, se tulee kirjata myös näihin lähdeasiakirjoihin.

Haitallisten tapahtumien tallentaminen

Joka kerta, kun hän ottaa yhteyttä tutkittavaan, tutkija hakee tietoa haittatapahtumista erityisellä kyselyllä ja tarvittaessa tutkimalla kohdetta. Tiedot kaikista haittatapahtumista on kirjattava välittömästi. Kaikki selvästi toisiinsa liittyvät merkit, oireet ja epänormaalit diagnostisten toimenpiteiden tulokset tulee kirjata, vaikka ne tulisi ryhmitellä yhden diagnoosin alle.

Kaikki tutkimusjakson aikana esiintyneet haittatapahtumat on kirjattava. Kunkin tapahtuman kliinistä kulkua tulee seurata, kunnes se on ratkennut, stabiloitunut tai kunnes on todettu, että tutkimushoito tai osallistuminen ei ole syynä.

Luottamuksellisuus

Tutkimusaiheita koskevat tiedot pidetään luottamuksellisina ja niitä käsitellään liittovaltion ja maakuntien tietosuojamääräysten, mukaan lukien henkilötietojen suojaa ja sähköisiä asiakirjoja koskeva laki (PIPEDA 2000), vaatimusten mukaisesti. Nämä määräykset edellyttävät allekirjoitettua tutkittavan valtuutusta, jossa tutkittavalle ilmoitetaan seuraavat asiat:

Mitä suojattuja terveystietoja (PHI) kerätään tämän tutkimuksen koehenkilöiltä? Kenellä on pääsy näihin tietoihin ja miksi; Kuka käyttää tai paljastaa näitä tietoja; Tutkittavan oikeudet peruuttaa lupansa käyttää PHI:tä.

Siinä tapauksessa, että tutkittava peruuttaa luvan kerätä tai käyttää PHI:tä, tutkija säilyttää säännösten nojalla mahdollisuuden käyttää kaikkia ennen kohteen valtuutuksen peruuttamista kerättyjä tietoja. Koehenkilöiltä, ​​jotka ovat peruuttaneet lupansa kerätä tai käyttää PHI-tietoja, tulee yrittää saada lupa kerätä ainakin elintärkeä tila (eli että tutkittava on elossa) suunnitellun opiskelujakson lopussa.

Tietojen käyttö

Tiedot tallennetaan sähköisiin potilastietoihin kliinisen vastaanoton sisällä. Tietoihin pääsevät käsiksi vain tutkimustutkijat tai tutkimustilastot. Yksilötason tiedot tunnistetaan vain tutkimusrekisterinumeroilla.

Tietueiden säilyttäminen

Tutkijan on säilytettävä ja säilytettävä sähköisesti kaikki tutkimuksen aikana tuotetut tiedot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen GCP:n oleelliseksi määrittelemät tiedot 25 vuoden ajan tutkimuksen päättymispäivästä.

Eturistiriitatutkimuksen tutkijoilla ei ole taloudellisia etuja näiden tutkimusten laser- tai lääkeosiin liittyen.