Лазерное лечение онихомикоза при сахарном диабете

Онихомикоз — это грибковая инфекция ногтевого ложа, которой страдает одна треть людей с диабетом.1,2 Факторы риска развития онихомикоза при диабете включают возраст, мужской пол, плохой гликемический контроль, большую продолжительность диабета, использование иммунодепрессантов и плохое периферическое кровообращение.2-5 Этиология онихомикоза различается в разных популяциях, но наиболее частыми причинами у больных диабетом являются дрожжевые грибки и дерматофиты. В частности, Candida spp. (31-48,1%) являются наиболее распространенными дрожжами, тогда как Rhodotorula spp. (21,7%) также сообщалось.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) является наиболее распространенным наблюдаемым дерматофитом, в то время как недерматофитные плесени встречаются реже.

Лица с сахарным диабетом, осложненным периферической невропатией, подвержены риску развития особенно тяжелых осложнений онихомикоза. Зараженные ногти могут стать ломкими и острыми, повреждая прилегающую кожу. Это разрушение открывает вход для бактерий, вызывающих целлюлит и паронихию.9 Поскольку ногтевое ложе находится в непосредственной близости от подлежащего ногтя, паронихия может перерасти в остеомиелит, если пренебрегать адекватным уходом за стопой.

Учитывая значительную заболеваемость онихомикозом, включая возможность ампутации конечностей, необходимо быстрое и эффективное лечение. Доступные в настоящее время методы лечения включают местные и системные варианты, и каждый из них имеет существенные ограничения.

Местная противогрибковая терапия была протестирована у пациентов с легким онихомикозом. Показатели излечения 29-85% наблюдались при использовании лака для ногтей ciclopirox 8% у пациентов без диабета с легким течением заболевания;10 у пациентов с диабетом при использовании открытой методики сообщалось о показателях излечения примерно 54%11,12. Новые формы тербинафина для местного применения с различными соединениями, усиливающими проникновение, также находятся в стадии разработки.13-15 Ранние исследования сообщают об эффективном проникновении этих препаратов через ногти, но данных о клинической эффективности тербинафина для местного применения недостаточно. В одном предварительном исследовании сообщалось о 90% микологическом излечении после 12 недель лечения тербинафиновым спреем, но менее чем в половине случаев наблюдалось устойчивое излечение через 36 недель после лечения.16 Хотя они эффективны при легком и умеренном поверхностном онихомикозе, из-за плохого проникновения в ногти средства для местного применения, как правило, не рекомендуются, если грибок поражает более 50% поверхности ногтя.7 В одном из недавних обзоров было высказано предположение, что следует полностью избегать монотерапии препаратами для местного применения.17 Системные противогрибковые препараты часто используются для лечения более тяжелого онихомикоза. Двумя наиболее распространенными системными препаратами являются итраконазол и тербинафин. Итраконазол является более новым препаратом с дополнительным преимуществом, заключающимся в воздействии на виды Candida в дополнение к дерматофитам. Оба агента связаны с уровнем излечения примерно 50% при применении в течение полного трехмесячного курса.18 Эти агенты имеют значительные ограничения, учитывая возможность взаимодействия между лекарственными средствами посредством ингибирования подтипов фермента цитохрома P450.19 Итраконазол и тербинафин связаны с повышенным риском кровотечения при приеме варфарина, итраконазол — с повышенным риском рабдомиолиза при приеме статинов и гипогликемии при приеме пероральных препаратов для лечения диабета, а тербинафин — при приеме метопролола, пропафенона и трициклических антидепрессантов.19 Из-за значительных ограничений местного и системного лечения онихомикоза существует острая необходимость в альтернативных и заместительных методах лечения. В то время как хирургические методы, такие как отрыв и удаление ногтевой пластины, могут использоваться при тяжелых и резистентных инфекциях, эти методы лечения довольно инвазивны и болезненны.7,20 Другие методы лечения онихомикоза на основе устройств включают терапию УФ-светом21-23 и фотодинамическую терапию24-27. Несмотря на то, что эти методы свидетельствуют об эффективности in vitro, надежных исследований, демонстрирующих какую-либо клиническую эффективность, пока не проводилось.

Перспективной аппаратной терапией является лазерное лечение. Устройство на иттрий-алюминиевом гранате (Nd:YAG), легированном неодимом, излучает лазер в непрерывном или импульсном режиме, а длина волны 1064 нм считается оптимальной из-за его способности глубоко проникать в ногтевое ложе и уничтожать рост грибка.28 Хотя это устройство одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у пациентов с онихомикозом для «временного увеличения чистоты ногтя» 28, исследований, демонстрирующих эффективность, за исключением нескольких пилотных исследований, недостаточно. Одно исследование продемонстрировало микологическое излечение у 7 из 8 пациентов без серьезных побочных эффектов, кроме временного обесцвечивания ногтей и периодического ощущения покалывания булавкой.29 Параметры лазера включали длительность импульса 0,65 мс, размер пятна 2 мм и плотность потока энергии 223 Дж/см2, а лечение состояло из 2–3 сеансов с интервалом не менее 3 недель. Китайское исследование 33 пациентов продемонстрировало показатель излечения от 51% до 53% у пациентов, получавших лечение в течение восьми и четырех сеансов соответственно с интервалом в 1 неделю с использованием лазера с длительностью импульса 30 мс и размером пятна 3 мм при 240-324 Дж/см2. 30 Результаты из Японии показали аналогичный уровень излечения 51% у 19 пациентов, получавших от 1 до 3 процедур с интервалом от 4 до 8 недель.31 Насколько нам известно, не существует рандомизированных контрольных испытаний, подтверждающих эти предварительные выводы.

Цели исследования Целью данного исследования является определение относительной безопасности и клинической эффективности лазерного лечения с использованием устройства FOX Nd:YAG 1064 нм по сравнению с традиционной терапией (местное применение тербинафина) у диабетиков с онихомикозом большого пальца стопы. В частности, исследование проверит гипотезу о том, что участники, рандомизированные для FOX Nd:YAG-лазера, с большей вероятностью излечатся через 6 месяцев после начала терапии по сравнению с теми, кто был рандомизирован для традиционной терапии. Второстепенной целью будет определение улучшения качества жизни при лазерном лечении по сравнению с традиционной терапией.

Субъекты Восемьдесят участников будут рандомизированы в равной степени либо в группу лазерного лечения, либо в группу стандартного лечения.

Обзор исследования

Это проспективное, рандомизированное, неслепое сравнительное групповое клиническое исследование с намерением лечить 80 участников, получающих лазерную или обычную местную терапию на один инфицированный большой палец. Все участники будут иметь исходный уровень и 6-месячный визит для последующего наблюдения, где будут выполнены фотографии большого пальца и повторный KOH и посев.

Участники, рандомизированные в лазерную группу, будут проходить лазерное лечение на исходном уровне, и их попросят вернуться для 2 последующих посещений с интервалом в шесть недель (на 6 и 12 неделе) для дальнейшего лазерного лечения большого пальца стопы. Каждое посещение будет длиться около 45 минут.

Во время визита через 6 месяцев участникам, рандомизированным в контрольную группу, будет предложена первая из трех лазерных процедур (вторая и третья на 30-й и 36-й неделе). Участникам лазерной группы с персистирующими инфекциями через 6 месяцев будет предложена стандартная терапия. Никакие дополнительные данные не будут собираться после последнего визита через 6 месяцев.

Лечение будет проводиться в клинике BCDiabetes (400–210 West Broadway, Ванкувер, V5Y 3W2, Канада), принадлежащей и управляемой доктором Эллиоттом.

Критерии первичного исхода Одним из первичных исходов будет доля участников с микробиологическим излечением (по KOH и культуре) через 6 месяцев после рандомизации (т. е. начала лечения).

Другие первичные результаты включают показатели безопасности. В частности, представляющие интерес результаты безопасности будут включать побочные эффекты, перечисленные ниже:

Обычный побочный эффект:

Ощущение тепла, жара или покалывания в месте лазерной мишени (только во время лечения)

Редкие побочные эффекты:

Изменение цвета/ожоги на поверхности ногтя Легкая или умеренная боль (только во время лечения) Покраснение обработанной кожи вокруг ногтя (длится 24-72 часа)

Редкий лазерный эффект:

Иногда лазер создает «искры» на поверхности ногтя — это не вызывает никаких проблем.

Крайне редкие эффекты лазера Появление пузырей на обработанной коже вокруг ногтя Рубцевание обработанной кожи вокруг ногтя

Показатели вторичного исхода Вторичные исходы будут включать в себя долю участников, переживших клиническое излечение с помощью визуальной оценки (планиметрия и фотография).

Другим вторичным результатом будет улучшение качества жизни, измеряемое утвержденным опросником «NailQoL», который оценивает симптомы, эмоции и функциональные домены.

Набор пациентов. Пациенты, якобы соответствующие критериям включения и исключения из исследования, наблюдаемые в амбулаторных условиях авторами, их коллегами и персоналом, будут проинформированы о наличии исследовательского лечения грибковой инфекции ногтей на ногах. Исследование будет кратко описано. Пациентам, выразившим интерес, будет предоставлена ​​дополнительная информация и форма согласия на исследование, а также им будет предложено задать вопросы об исследовании. Они могут дать свое согласие сразу или уйти с формой согласия и вернуться позже, чтобы задать дополнительные вопросы.

Ожидаемое количество пациентов составит 80 человек. Скрининг Пациенты примут участие в скрининговом посещении в рамках обычного ухода. Информированное согласие будет получено до любых процедур скрининга. Во время этого визита обрезки ногтей на ногах будут отправлены на окрашивание KOH и культуру грибков. Результаты этих тестов будут доступны примерно через 4 недели. Результаты будут рассмотрены через 6 недель после сбора вырезок, и если результаты будут отрицательными, пациент будет исключен из исследования.

Пациенты с положительным результатом как на KOH, так и на грибковую культуру будут иметь право на дальнейший скрининг с оценкой лодыжечно-плечевого индекса и биотезиометрией, и этот скрининг будет проводиться во время одного и того же визита.31-33 Пациенты с лодыжечно-плечевым индексом менее 0,6 или показателем биотезиометрии менее 20 вольт в любой нижней конечности будут исключены из участия в соответствии с критериями исключения.

Образцы будут взяты только из инфицированного большого пальца стопы, и если большой палец стопы окажется инфицированным, образцы обеих стоп будут взяты и отправлены на анализ. Если и правый, и левый образцы большого пальца стопы положительны, будет случайным образом выбран один большой палец, который будет рассматриваться как часть исследования.

Процедуры лечения группы вмешательства

Энергия лазера (1064 нм Nd:YAG) будет подаваться через оптическое волокно (сердцевина 300 мкм/оболочка 320 мкм), закрепленное в рукоятке. Энергия лазера будет подаваться за счет удерживания кончика оптического волокна на расстоянии 3 мм от области лечения для достижения размера пятна диаметром около 1–1,5 мм (плотность потока энергии 25,5 Дж/см2 в импульсе; последовательность импульсов из 10 импульсов в каждое пятно за 0,5 секунды). ). Несколько точек лечения будут доставлены, чтобы покрыть всю область вовлечения. Процедуры не вызывают дискомфорта и проводятся амбулаторно, без анестезии. Если субъект испытывает значительный дискомфорт, процедуру можно прервать на срок до 5 минут, чтобы дискомфорт прошел.

Лазер FOX будет использоваться в соответствии с рекомендациями производителя, с выходной мощностью, размером пятна и запатентованной последовательностью импульсов, включенными в режим лечения. Лечение будет проходить путем обхода инфицированного большого пальца из стороны в сторону, при этом необходимо покрыть всю поверхность каждого ногтя, слегка перекрывая предыдущий путь. В областях, где ноготь кажется зараженным, будет выполнена вторая серия проходов, перпендикулярных первому набору, снова слегка перекрывая предыдущий путь, как описано выше. Даже если другие пальцы ног в дополнение к большому пальцу оказываются инфицированными, только один большой палец на участника будет лечиться и анализироваться для целей исследования. Лечение будет проводиться амбулаторно в больнице Святого Павла или больнице Маунт-Сент-Джозеф.

Участникам, которые не вернутся для запланированного лечения, будет предложено вернуться для другого лечения как можно скорее. График последующих процедур будет скорректирован в зависимости от даты завершения пропущенного визита.

Процедуры лечения контрольной группы

Участников контрольной группы будут лечить традиционным наружным применением мази тербинафина гидрохлорида.

Планиметрические процедуры

Фотодокументация и оценка обработанных ногтей на ногах будут проводиться во время визитов с интервалом, как указано в таблице последующего наблюдения ниже. Степень микологического поражения определяют путем измерения длины чистого ногтя от линии кутикулы до границы клинически пораженного ногтя. Эти данные будут занесены в регистрационную форму. На ногтях делают надрезы (бороздки) при первом посещении, чтобы указать наиболее проксимальный уровень вовлечения. Расстояние от проксимальной кутикулы до насечки будет измеряться при каждом посещении любого пораженного ногтя большого пальца.

Фотография будет проанализирована с использованием программного обеспечения ImageJ версии 1.4.1 ( ГИПЕРССЫЛКА "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html" http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), общедоступная программа обработки изображений Java, вдохновленная изображением NIH, написанная Уэйном Расбандом ( ГИПЕРССЫЛКА "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Отделение исследовательской службы, Национальный институт психического здоровья, Бетесда, Мэриленд, США. Программное обеспечение будет использоваться экспертом-оценщиком фотографий PathoLase для измерения линейного расстояния от незатронутого ногтя на пальце ноги (например, без инфекции) непосредственно перед лечением (базовый уровень) и через 6 месяцев.

Выход и прекращение участия

Участник может выйти из исследования в любое время по любой причине без ущерба для его будущего медицинского обслуживания врачом или в учреждении. Исследователь также имеет право исключить участников из исследования в случае интеркуррентного заболевания, нежелательных явлений, административных или других причин, не связанных с исследованием, если такое решение отвечает наилучшим медицинским интересам субъекта.

Когда участник выходит из исследования, по возможности будут получены все оценки, необходимые во время 6-месячного учебного визита. Вся доступная информация будет сообщена и записана для любого субъекта, отказавшегося от участия в исследовании. Участникам, желающим отказаться от лечения, будет предложено вернуться на 6-месячный учебный визит для прохождения необходимого обследования.

Если участник выбыл из-под наблюдения, необходимо предпринять не менее 3 документально подтвержденных попыток связаться с субъектом, одна из которых должна включать отправку заказного письма на последний известный адрес участника, в котором содержится просьба вернуться в исследовательский центр для итоговые оценки исследования.

Участники, которые не вернутся на 6-месячный визит, будут считаться неудачниками (т. отсутствие микробиологического излечения), за исключением случаев, когда обрезки ногтей были получены во время предыдущего визита и подтверждено микробиологическое излечение.

Информация о том, было ли достигнуто микробиологическое излечение во время исследования, будет предоставлена ​​субъектам, а также их поставщикам медицинских услуг.

По завершении процедур исследования лазерная терапия будет предложена участникам контрольной группы, а также участникам группы вмешательства, которые хотят обработать дополнительные пальцы ног.

Риски и неудобства Ниже приведен список рисков и возможных неудобств, связанных с лазером FOX Nd:YAG 1064 нм. Точные оценки процента возникновения этих побочных эффектов недоступны из-за ограниченного количества доступных пилотных исследований.

Обычный побочный эффект:

Ощущение тепла, жара или покалывания в месте лазерной мишени (только во время лечения).

Редкие побочные эффекты:

Изменение цвета/ожоги на поверхности ногтя Легкая или умеренная боль (только во время лечения) Покраснение обработанной кожи вокруг ногтя (длится 24-72 часа)

Редкий лазерный эффект:

Иногда лазер создает «искры» на поверхности ногтя — это не вызывает никаких проблем.

Крайне редкие лазерные эффекты (не встречались в ходе клинических исследований):

Образование пузырей на обработанной коже вокруг ногтя Рубцевание обработанной кожи вокруг ногтя

В нескольких небольших пилотных исследованиях Nd:YAG-лазера с длиной волны 1064 нм о значительных побочных эффектах не сообщалось. Мы минимизируем риск побочных эффектов, используя лазер строго в соответствии с рекомендованным производителем протоколом, описанным в разделе вмешательства выше. Мы рассмотрим возможность досрочного прекращения исследования, если у значительной части участников исследования неожиданно обнаружатся серьезные побочные эффекты, такие как образование волдырей и рубцов.

Побочные эффекты для контрольной группы, получавшей тербинафин местно, следует ожидать как часть текущего стандарта лечения. Известные побочные эффекты этого традиционного лечения подробно описаны ниже:

Дерматологические побочные эффекты (1-10%): Жжение, контактный дерматит, сухость, шелушение, раздражение, зуд, сыпь Местные побочные эффекты (1-10%): Раздражение, покалывание Статистический анализ

Анализ, поддерживающий основную цель

Первичным показателем результата является доля участников с микробиологическим излечением (по KOH и культуре) через 6 месяцев после исходного лечения. Нулевая и исследовательская гипотезы, поддерживающие основную цель изучения влияния лазерного лечения с использованием устройства FOX Nd:YAG 1064 нм, более эффективно при лечении онихомикоза по сравнению с традиционной терапией (тербинафин для местного применения):

H0: pc ≥ ptr по сравнению с H1: pc < ptr, где pc и ptr представляют собой долю субъектов с микробиологическим излечением (по KOH и культуре) через 6 месяцев после исходного лечения в контрольной группе и группе лазера соответственно. Здесь отклонение нулевой гипотезы означает, что доля участников, достигших микробиологического излечения, выше в группе лазера. Будет использоваться односторонний точный критерий пропорций Фишера с альфа-уровнем 0,05.34

Будет рассчитана частота каждого результата безопасности (ощущение тепла/жара/покалывания, обесцвечивания или следов ожогов, боли, покраснения, искр, образования волдырей, рубцов) и соответствующий 95% точный биномиальный доверительный интервал.

Рекомендации по размеру выборки

Основываясь на предыдущих исследованиях, тербинафин может быть связан с уровнем излечения примерно в 50% случаев (при назначении в течение полного трехмесячного курса)18. Уровень успеха лазерной группы FOX тщательно не исследовался. В таблице 2 представлена ​​мощность для обнаружения различных истинных различий между контрольной и лазерной группами, где предполагается, что контрольная группа имеет показатель успеха от 40% до 60%. Размер выборки из 80 субъектов при рандомизации 1:1 для контрольной и лазерной группы обеспечит мощность 80% для отклонения нулевой гипотезы, если истинная частота излечения лазерной руки в контрольной группе составляет 79%, а контрольная группа достигает процент излечения 50%. Если показатель успеха в контрольной группе достигает 60%, разница в 26% между группами будет обнаруживаться при 80%. Если истинная разница составляет 34 % или больше, она будет обнаружена с мощностью не менее 90 %. При общем размере выборки 100 истинная разница не менее 31 % будет обнаруживаться при мощности не менее 90 %, т. е. сокращение всего на 3 %. Точно так же для общего размера выборки 60 разница должна составлять не менее 39 %, чтобы ее можно было обнаружить с мощностью не менее 90 %, что соответствует увеличению на 4 %.

Защита людей Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, вытекающими из Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики (GCP), определенных в ICH E6, и в соответствии с провинциальными и национальными нормативными требованиями.

Обоснование исключения детей

Обоснование исключения других уязвимых субъектов (к уязвимым субъектам относятся лица, не способные дать согласие, психически больные, заключенные, субъекты с когнитивными нарушениями, беременные женщины и т. д.

Обоснование чувствительных процедур В нашем исследовании не использовались плацебо, отмена лекарств, провокационные тесты или обман.

Меры предосторожности для уязвимых групп населения: женщины детородного возраста должны согласиться практиковать половое воздержание или использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего дня введения тестируемого препарата Ожидаемая польза Участники исследования, рандомизированные в группа лекарств получит наилучшее доступное лечение от онихомикоза. Участники, которые не вылечатся с помощью этого лечения, будут иметь возможность пройти лечение с помощью лазера после 6-месячного учебного визита. Возможно, что участники, рандомизированные для лечения лазером, будут излечены с большей вероятностью, чем при стандартном лечении.

Документы и процедура получения согласия Всем субъектам этого исследования будет предоставлена ​​форма согласия, описывающая это исследование и предоставляющая субъектам достаточную информацию для принятия обоснованного решения об их участии в этом исследовании. Эта форма согласия будет отправлена ​​вместе с протоколом для рассмотрения и утверждения REB для исследования. Формальное согласие субъекта с использованием утвержденной REB формы согласия должно быть получено до того, как этот субъект пройдет какую-либо процедуру исследования. Форма согласия должна быть подписана субъектом или его юридически приемлемым заместителем, а исследователь и/или назначенный исследователь должен получить согласие. Копия подписанной и датированной формы информированного согласия должна быть предоставлена ​​субъекту, а процесс получения согласия должен быть задокументирован.

Обеспечение качества Перед включением каких-либо субъектов в это исследование исследователь и другие сотрудники изучат протокол, исходные документы и инструкции по их заполнению, процедуру получения информированного согласия и процедуру сообщения о НЯ и СНЯ.

Собранные данные будут проверяться на полноту ежемесячно и включать проверку отсутствующих элементов данных, отсутствующих посещений или посещений вне окна, а также любых других аномалий.

Сообщение о нежелательных явлениях и непредвиденных проблемах

Неблагоприятные события

Нежелательным явлением (НЯ) может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта. Событие не обязательно должно быть причинно связано с тестируемой статьей или клиническим исследованием. AE включает, но не ограничивается следующим:

Любое клинически значимое ухудшение ранее существовавшего состояния. НЯ, возникающее в результате передозировки испытуемого препарата, случайной или преднамеренной. Передозировка – это доза, превышающая дозу (т. интенсивность лазера), указанные для каждого испытуемого изделия в разделе 4.2.

НЯ, возникающее в результате неправильного использования (например, использования по неклиническим причинам) тестируемого изделия.

НЯ, связанное с прекращением использования испытуемого изделия.

Тяжесть всех нежелательных явлений оценивается следующим образом:

Незначительный

Признаки или симптомы, обычно преходящие, не требующие специального лечения и, как правило, не мешающие обычной деятельности

Умеренный

Признаки или симптомы, которые можно облегчить с помощью простых терапевтических мер, могут мешать обычной активности.

Тяжелый

Признаки или симптомы, которые являются интенсивными или изнурительными и мешают обычной деятельности. Выздоровлению обычно способствуют терапевтические меры, и может потребоваться прекращение использования исследуемого устройства.

Связь каждого нежелательного явления с исследованием была определена следующим образом:

Вероятный

Побочное явление имеет сильную временную связь с исследуемым устройством, а другая этиология маловероятна или значительно менее вероятна.

Возможно

Побочное явление имеет сильную временную связь с исследуемым устройством, а альтернативная этиология столь же или менее вероятна по сравнению с потенциальной связью с исследуемым устройством.

Не относится

Побочное явление не имеет временной связи с исследуемым устройством или имеет гораздо более вероятную альтернативную этиологию.

Серьезные нежелательные явления

Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является НЯ, которое:

Приводит к смерти; Угрожает жизни, т. е. событие, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта непосредственному риску смерти в результате события, которое произошло (не включает событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелой форме, могло бы повлекли смерть); Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; Приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности; Приводит к раку; Приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту; Другие важные с медицинской точки зрения события, которые, по мнению Исследователя, могут подвергнуть субъекта опасности или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении; Любая серьезная проблема, связанная с устройством, которая касается прав, безопасности или благополучия субъектов исследования.

Отчетные инциденты

В соответствии с Канадскими правилами обращения с медицинскими устройствами (разделы 59 и 81) инцидентом, подлежащим регистрации, является любой инцидент, который:

связано с выходом из строя устройства или снижением его эффективности, или любым несоответствием его маркировки или указаний по применению; и Привело к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья участника, пользователя или другого лица или могло бы привести к этому, если бы это повторилось.

Конечные точки эффективности и событие прогрессирования заболевания

В целом, случай неэффективности лечения или отсутствия эффективности лечения не считается СНЯ. Однако, если это приводит к ситуации, которая квалифицируется как SAE, как определено выше, о ней следует сообщить. Неэффективность лечения/неэффективность лечения будут зафиксированы в исходных документах клинической оценки, и, если это приведет к прекращению использования исследуемого препарата или выходу из исследования, они также должны быть отражены в этих исходных документах.

Запись нежелательных явлений

При каждом контакте с субъектом Исследователь будет запрашивать информацию о нежелательных явлениях путем специального опроса и, при необходимости, путем обследования субъекта. Информация обо всех нежелательных явлениях должна быть немедленно зарегистрирована. Все явно связанные признаки, симптомы и аномальные результаты диагностических процедур должны быть зарегистрированы, но должны быть сгруппированы под одним диагнозом.

Все нежелательные явления, возникающие в течение периода исследования, должны быть зарегистрированы. Клиническое течение каждого события следует отслеживать до разрешения, стабилизации или до тех пор, пока не будет установлено, что лечение или участие в исследовании не являются причиной.

Конфиденциальность

Информация об субъектах обучения будет храниться в тайне и управляться в соответствии с требованиями федеральных и провинциальных правил защиты данных, включая Закон о защите личной информации и электронных документов (PIPEDA 2000). Эти правила требуют подписанного разрешения субъекта, информирующего субъекта о следующем:

Какая защищенная медицинская информация (PHI) будет собираться у участников этого исследования; Кто будет иметь доступ к этой информации и почему; Кто будет использовать или раскрывать эту информацию; Права субъекта исследования отозвать свое разрешение на использование своей PHI.

В случае, если субъект отзывает разрешение на сбор или использование PHI, Исследователь в соответствии с законодательством сохраняет возможность использовать всю информацию, собранную до отзыва разрешения субъекта. Для субъектов, которые отозвали разрешение на сбор или использование PHI, следует предпринять попытки получить разрешение на сбор данных хотя бы о жизненном статусе (т. е. о том, что субъект жив) в конце запланированного периода исследования.

Доступ к данным

Данные будут храниться в электронных медицинских картах в рамках клинической практики. Данные будут доступны только исследователям или статистикам исследования. Данные индивидуального уровня будут обозначаться только регистрационными номерами исследования.

Хранение записей

Исследователь должен сохранять и сохранять в электронном виде все данные, полученные в ходе исследования, в частности, но не ограничиваясь теми, которые определены GCP как важные, в течение 25 лет с даты завершения исследования.

Конфликт интересов Исследователи исследования не имеют финансовых интересов, связанных с лазерной или медикаментозной частью этих исследований.