Laserbehandeling voor onychomycose bij diabetes

Onychomycose is een schimmelinfectie van de nageleenheid die een derde van de mensen met diabetes treft.1,2 Risicofactoren voor onychomycose bij diabetes zijn leeftijd, mannelijk geslacht, slechte glykemische controle, langere duur van diabetes, gebruik van immunosuppressiva en slechte perifere circulatie.2-5 De etiologie van onychomycose verschilt per populatie, maar de meest voorkomende oorzaken bij diabetespatiënten zijn gisten en dermatofyten. In het bijzonder Candida spp. (31-48,1%) zijn de meest voorkomende gisten, terwijl Rhodotorula spp. (21,7%) zijn ook gemeld.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) is de meest voorkomende dermatofyt die wordt waargenomen, terwijl niet-dermatofytische schimmels minder vaak voorkomen.

Personen met diabetes gecompliceerd door perifere neuropathie lopen het risico bijzonder ernstige complicaties van onychomycose te ontwikkelen. Geïnfecteerde nagels kunnen broos en scherp worden, waardoor de aangrenzende huid wordt beschadigd en aangetast. Deze afbraak maakt een toegangspoort mogelijk voor bacteriën, die cellulitis en paronychia veroorzaken.9 Omdat het nagelbed dicht bij de onderliggende nagel ligt, kan paronychia zich ontwikkelen tot osteomyelitis als adequate voetverzorging wordt verwaarloosd.

Gezien de aanzienlijke morbiditeit van onychomycose, inclusief de mogelijkheid van amputatie van ledematen, is een snelle en effectieve behandeling absoluut noodzakelijk. Momenteel beschikbare behandelingen omvatten actuele en systemische opties, en elk van deze heeft aanzienlijke beperkingen.

Topische antischimmeltherapieën zijn getest bij patiënten met milde onychomycose. Genezingspercentages van 29-85% zijn waargenomen met ciclopirox 8% nagellak in niet-diabetische populaties met milde ziekte;10 in diabetische populaties die gebruik maken van open-label methodologie worden genezingspercentages van ongeveer 54% gerapporteerd.11,12 Nieuwe actuele vormen van terbinafine met verschillende penetratiebevorderende verbindingen zijn ook in ontwikkeling.13-15 Vroege studies melden effectieve nagelpenetratie van deze formuleringen, maar er is een gebrek aan gegevens over de klinische werkzaamheid van lokaal terbinafine. Een voorbereidende studie rapporteerde 90% mycologische genezing na 12 weken behandeling met een terbinafine-spray, maar minder dan de helft had een aanhoudende genezing 36 weken na de behandeling.16 Hoewel ze effectief zijn bij milde tot matige oppervlakkige onychomycose, worden topische middelen vanwege de slechte nagelpenetratie over het algemeen niet aanbevolen wanneer schimmel meer dan 50% van het nageloppervlak lijkt te infecteren.7 Een recent overzicht heeft gesuggereerd dat monotherapie met lokale middelen helemaal moet worden vermeden.17 Systemische antischimmelmiddelen worden vaak gebruikt om ernstigere onychomycose te behandelen. Twee van de meest voorkomende systemische middelen zijn itraconazol en terbinafine. Itraconazol is een nieuwer middel met als bijkomend voordeel dat het naast dermatofyten ook Candida-soorten dekt. Beide middelen gaan gepaard met genezingspercentages van ongeveer 50% wanneer ze gedurende een volledige kuur van drie maanden worden gegeven.18 Deze middelen hebben significante beperkingen gezien het potentieel voor interacties tussen geneesmiddelen via remming van cytochroom P450-enzymsubtypen.19 Itraconazol en terbinafine gaan gepaard met een verhoogd risico op bloedingen met warfarine, itraconazol met een verhoogd risico op rabdomyolyse met statines en op hypoglykemie met orale middelen voor diabetes en terbinafine met metoprolol, propafenon en tricyclische antidepressiva.19 Vanwege de aanzienlijke beperkingen van lokale en systemische behandelingen voor onychomycose, is er een kritieke behoefte aan alternatieve en vervangende therapieën. Hoewel chirurgische technieken zoals avulsie en verwijdering van de nagelplaat kunnen worden gebruikt voor ernstige en resistente infecties, zijn deze behandelingen behoorlijk invasief en pijnlijk.7,20 Andere op apparaten gebaseerde therapieën voor onychomycose zijn UV-lichttherapie21-23 en fotodynamische therapie.24-27 Hoewel deze modaliteiten bewijs leveren van in vitro werkzaamheid, zijn er nog geen robuuste onderzoeken uitgevoerd die enige klinische effectiviteit aantonen.

Een veelbelovende apparaatgebaseerde therapie is laserbehandeling. Het neodymium-gedoopte yttrium-aluminium-granaat (Nd:YAG) -apparaat zendt een laser uit op een continue of gepulseerde manier, en de 1064 nm-golflengte wordt als optimaal beschouwd vanwege het vermogen om diep in het nagelbed door te dringen om schimmelgroei uit te roeien.28 Hoewel dit apparaat is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij patiënten met onychomycose voor een "tijdelijke toename van doorzichtige nagels",28 is er een gebrek aan onderzoek dat de effectiviteit aantoont buiten verschillende pilotstudies. Eén studie toonde mycologische genezing aan bij 7 van de 8 patiënten zonder ernstige bijwerkingen, afgezien van tijdelijke nagelverkleuring en af ​​en toe een gevoel van een speldenprik.29 De parameters voor de laser omvatten een pulsduur van 0,65 ms, een spotgrootte van 2 mm en een energiefluentie van 223 J/cm2, en de behandeling bestond uit 2 tot 3 sessies met een tussenpoos van ten minste 3 weken. Een Chinees onderzoek onder 33 patiënten toonde een genezingspercentage van 51% tot 53% aan bij patiënten die respectievelijk gedurende acht en vier sessies werden behandeld, met tussenpozen van 1 week, waarbij een pulsduur van 30 ms en een laser met een spotgrootte van 3 mm bij 240-324 J/cm2 werden gebruikt. 30 Resultaten uit Japan toonden een vergelijkbaar genezingspercentage van 51% bij 19 patiënten die werden behandeld met 1 tot 3 behandelingen met een tussenpoos van 4 tot 8 weken.31 Voor zover wij weten, bestaan ​​er geen gerandomiseerde controleproeven om deze voorlopige bevindingen te valideren.

Studiedoelstellingen Het doel van deze studie is het bepalen van de relatieve veiligheid en klinische werkzaamheid van laserbehandeling met behulp van het FOX Nd:YAG 1064 nm-apparaat in vergelijking met conventionele therapie (topische terbinafine) bij diabetici met onychomycose van de hallux (grote teen). Concreet zal de studie de hypothese testen dat deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de FOX Nd:YAG-laser, meer kans hebben om 6 maanden na het starten van de therapie te genezen in vergelijking met degenen die gerandomiseerd zijn naar conventionele therapie. Een secundair doel zal zijn om de verbetering van de kwaliteit van leven te bepalen met laserbehandeling versus conventionele therapie.

Proefpersonen Tachtig deelnemers worden gelijkelijk verdeeld over de laserbehandelingsgroep of de standaardzorggroep.

Studie overzicht

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, intention-to-treat, niet-geblindeerde vergelijkende klinische groepsstudie van 80 deelnemers die laser of conventionele, lokale medicatie, therapie op een enkele geïnfecteerde hallux kregen. Alle deelnemers krijgen een nulmeting en een vervolgbezoek van 6 maanden waar foto's van de hallux en herhaalde KOH en kweek worden uitgevoerd.

Deelnemers gerandomiseerd naar lasergroep ondergaan laserbehandeling bij baseline en worden gevraagd om terug te komen voor 2 opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van zes weken (in week 6 en 12) om verdere laserbehandeling van de hallux te ondergaan. Elk bezoek duurt ongeveer 45 minuten.

Tijdens het bezoek van 6 maanden krijgen deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan de controlegroep de eerste van drie laserbehandelingen aangeboden (de tweede en derde vinden plaats in week 30 en 36). Deelnemers aan de lasergroep met aanhoudende infecties na 6 maanden krijgen standaard therapie aangeboden. Na het laatste bezoek van 6 maanden worden geen verdere gegevens verzameld.

De behandelingen zullen worden uitgevoerd bij BC Diabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canada) eigendom van en beheerd door Dr. Elliott.

Primaire uitkomstmaten Een primaire uitkomstmaat is het percentage deelnemers met microbiologische genezing (door KOH en kweek) 6 maanden na randomisatie (d.w.z.: start van de behandeling).

Andere primaire uitkomsten zijn veiligheidsuitkomsten. De veiligheidsresultaten die van belang zijn, omvatten met name de onderstaande bijwerkingen:

Gebruikelijke bijwerking:

Gevoel van warmte, warmte of tintelingen op de doellocatie van de laser (alleen tijdens de behandeling)

Zelden voorkomende bijwerkingen:

Verkleuring/brandplekken op het oppervlak van de nagel Lichte of milde pijn (alleen tijdens de behandeling) Roodheid van de behandelde huid rond de nagel (duurt 24-72 uur)

Zeldzaam lasereffect:

Soms creëert de laser 'vonken' op het oppervlak van de nagel - dit veroorzaakt geen problemen

Uiterst zeldzame lasereffecten Blaarvorming op de behandelde huid rond de nagel Littekenvorming op de behandelde huid rond de nagel

Secundaire uitkomstmaten Secundaire uitkomsten omvatten het percentage deelnemers dat klinische genezing doormaakt door middel van visuele beoordeling (planimetrie en foto).

Het andere secundaire resultaat is een verbetering van de kwaliteit van leven zoals gemeten door de gevalideerde "NailQoL"-vragenlijst die symptoom-, emotie- en functionele domeinen beoordeelt.

Werving Patiënten die ogenschijnlijk voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van de studie die door de auteurs en hun medewerkers en personeel in een poliklinische setting worden gezien, zullen op de hoogte worden gebracht van de beschikbaarheid van een onderzoeksbehandeling voor schimmelinfectie van teennagels. De studie zal kort worden beschreven - patiënten die belangstelling tonen, zullen aanvullende informatie en een toestemmingsformulier voor de studie krijgen en worden aangemoedigd om vragen over de studie te stellen. Ze kunnen ervoor kiezen om op dat moment toestemming te geven of om te vertrekken met het toestemmingsformulier en op een later tijdstip terug te komen om verdere vragen te stellen.

De verwachte opbouw zal in totaal 80 patiënten zijn. Screening Patiënten zullen deelnemen aan een screeningbezoek als onderdeel van routinematige zorg. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór eventuele screeningprocedures. Tijdens dit bezoek worden teennagelknipsels opgestuurd voor KOH-kleuring en schimmelkweek. De resultaten van deze testen zullen over ongeveer 4 weken beschikbaar zijn. De resultaten worden 6 weken nadat de knipsels zijn verzameld, beoordeeld en als de resultaten negatief zijn, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten die positief zijn voor zowel KOH als schimmelkweek komen in aanmerking voor verdere screening met zowel evaluatie van de enkel-armindex als biothesiometrie, en deze screening zou tijdens hetzelfde bezoek plaatsvinden.31-33 Patiënten met een enkel-armindex van minder dan 0,6 of een biothesiometriescore van minder dan 20 volt in beide onderste extremiteiten worden uitgesloten van deelname zoals beschreven in de uitsluitingscriteria.

Er worden alleen monsters genomen van de geïnfecteerde hallux en als de hallux van beide voeten geïnfecteerd lijkt te zijn, worden monsters van beide voeten genomen en voor analyse verzonden. Als zowel rechter als linker halluxmonsters positief zijn, wordt willekeurig één hallux gekozen om te worden behandeld als onderdeel van het onderzoek.

Procedures voor interventiegroepbehandeling

Laserenergie (1064 nm Nd:YAG) wordt geleverd via een optische vezel (300 μm kern/320 μm bekleed) vastgezet in een handstuk. Laserenergie wordt geleverd door de punt van de optische vezel op 3 mm van het behandelgebied te houden om een ​​spotgrootte van ongeveer 1-1,5 mm te bereiken (25,5 J/cm2 fluentie per puls; pulstrein van 10 pulsen naar elke plek in 0,5 seconden ). Er zullen meerdere behandelplekken worden afgeleverd om het gehele gebied van betrokkenheid te bestrijken. Behandelingen veroorzaken geen ongemak en worden toegediend als een poliklinische dienst zonder verdoving. Als de patiënt aanzienlijk ongemak ervaart, kan de procedure maximaal 5 minuten worden onderbroken om het ongemak te laten verdwijnen.

De FOX-laser zal worden gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de fabrikant, waarbij uitgangsvermogen, spotgrootte en gepatenteerde pulstrein worden opgenomen in het behandelingsregime. De behandeling vindt plaats door de geïnfecteerde hallux heen en weer te bewegen, waarbij ervoor wordt gezorgd dat het hele oppervlak van elke nagel wordt bedekt, door het vorige pad enigszins te overlappen. In gebieden waar de nagel geïnfecteerd lijkt te zijn, zal een tweede reeks passages loodrecht op de eerste set worden uitgevoerd, opnieuw enigszins overlappend met het vorige pad, zoals hierboven beschreven. Zelfs als naast de hallux nog andere tenen geïnfecteerd blijken te zijn, zal er slechts één hallux per deelnemer worden behandeld en geanalyseerd voor de doeleinden van het onderzoek. De behandeling zal worden uitgevoerd als een poliklinische procedure in het St. Paul's Hospital of Mount St. Joseph's Hospital.

Deelnemers die niet komen opdagen voor een geplande behandeling, worden verzocht zo spoedig mogelijk terug te komen voor een andere behandeling. Het schema voor volgende behandelingen wordt aangepast op basis van de voltooiingsdatum van het gemiste bezoek.

Procedures voor controlegroepbehandeling

Deelnemers aan de controlegroep worden conventioneel behandeld met terbinafine HCl uitwendige zalf.

Planimetrische procedures

Fotografische documentatie en beoordeling van de behandelde teennagels zullen worden gedaan tijdens de tussentijdse bezoeken zoals vermeld in de onderstaande follow-uptabel. De mate van mycologische betrokkenheid zal worden bepaald door het meten van de mm vrije nagel vanaf de nagelriemlijn tot aan de afbakening van de klinisch aangetaste nagel. Deze gegevens worden vastgelegd in het meldingsformulier. Nagels worden gescoord (gegroefd) bij het eerste bezoek om het meest proximale niveau van betrokkenheid aan te geven. De afstand van de proximale cuticula tot het kerfpunt wordt bij elk bezoek aan de betrokken halluxnagel gemeten.

De foto wordt geanalyseerd met ImageJ-softwareversie 1.4.1 (HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), een Java-beeldverwerkingsprogramma uit het publieke domein, geïnspireerd door NIH Image geschreven door Wayne Rasband (HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Afdeling Onderzoeksdiensten, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland, VS. De software zal worden gebruikt door een deskundige PathoLase foto-evaluator om de lineaire afstand te meten van niet-aangedane teennagel (bijv. vrij van infectie) vlak voor de behandeling (baseline) en 6 maanden.

Intrekking en einde deelname

Het staat een deelnemer vrij om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg door de arts of in de instelling. De onderzoeker heeft ook het recht om deelnemers uit het onderzoek terug te trekken in het geval van bijkomende ziekte, bijwerkingen, administratieve of andere redenen die geen verband houden met het onderzoek, als een dergelijke beslissing in het beste medische belang van de proefpersoon is.

Wanneer een deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek, zullen waar mogelijk alle beoordelingen worden verkregen die vereist zijn tijdens het studiebezoek van 6 maanden. Alle beschikbare details zullen worden gerapporteerd en geregistreerd voor elke proefpersoon die zich terugtrekt uit het onderzoek. Deelnemers die zich willen terugtrekken uit de behandeling, worden aangemoedigd om terug te komen voor hun studiebezoek van 6 maanden om het vereiste onderzoek af te ronden.

Als een deelnemer niet meer te volgen is, moeten er ten minste 3 gedocumenteerde pogingen worden ondernomen om contact op te nemen met de proefpersoon, waarvan er één een aangetekende brief moet sturen naar het laatst bekende adres van de deelnemer, met daarin een verzoek om terug te keren naar de onderzoekslocatie voor definitieve studieevaluaties.

Deelnemers die niet terugkomen voor hun bezoek van 6 maanden, worden als mislukkelingen beschouwd (d.w.z. geen microbiologische genezing), tenzij een nagelknipsel is verkregen van een eerder bezoek en bevestigd als microbiologische genezing.

Informatie over de vraag of er tijdens het onderzoek microbiologische genezing is bereikt, zal worden gedeeld met de proefpersonen en met hun zorgverleners.

Na voltooiing van de onderzoeksprocedures zal laserbehandeling worden aangeboden aan deelnemers aan de controlegroep en aan deelnemers aan de interventiegroep die extra tenen willen laten behandelen.

Risico's en ongemakken Hieronder volgt een lijst met risico's en mogelijke ongemakken die verband houden met de FOX Nd:YAG 1064 nm laser. Nauwkeurige schattingen van het percentage optreden van deze bijwerkingen zijn niet beschikbaar gezien het beperkte aantal beschikbare pilotstudies.

Gebruikelijke bijwerking:

Gevoel van warmte, hitte of tintelingen op de doellocatie van de laser (alleen tijdens de behandeling

Zelden voorkomende bijwerkingen:

Verkleuring/brandplekken op het oppervlak van de nagel Lichte of milde pijn (alleen tijdens de behandeling) Roodheid van de behandelde huid rond de nagel (duurt 24-72 uur)

Zeldzaam lasereffect:

Soms creëert de laser 'vonken' op het oppervlak van de nagel - dit veroorzaakt geen problemen

Uiterst zeldzame lasereffecten (kwamen niet voor tijdens klinische onderzoeken):

Blaarvorming van de behandelde huid rond de nagel Littekenvorming van de behandelde huid rond de nagel

Significante bijwerkingen werden niet gemeld in verschillende kleine pilotstudies van de Nd:YAG 1064 nm-laser. We minimaliseren het risico op bijwerkingen door de laser strikt te gebruiken volgens het door de fabrikant aanbevolen protocol dat wordt beschreven in het bovenstaande gedeelte over interventie. We zouden overwegen de studie voortijdig te stoppen als ernstige bijwerkingen zoals blaarvorming en littekenvorming onverwacht worden waargenomen bij een aanzienlijk deel van de studiedeelnemers.

Bijwerkingen voor de controlegroep die lokaal terbinafine krijgen, zijn te verwachten als onderdeel van de huidige zorgstandaard. De bekende bijwerkingen van deze conventionele behandeling worden hieronder beschreven:

Dermatologische bijwerkingen (1-10%): brandend gevoel, contactdermatitis, droogheid, exfoliatie, irritatie, pruritus, huiduitslag Lokale bijwerkingen (1-10%): irritatie, prikken Statistische analyse

Analyse ter ondersteuning van de primaire doelstelling

De primaire uitkomstmaat is het percentage deelnemers met microbiologische genezing (door KOH en kweek) 6 maanden na de basislijnbehandeling. De nul- en onderzoekshypothesen die het primaire doel ondersteunen van het onderzoeken van de impact of laserbehandeling, met behulp van het FOX Nd:YAG 1064 nm-apparaat, effectiever is bij de behandeling van onychomycose in vergelijking met conventionele therapie (topische terbinafine) is dan:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr waarbij pc en ptr het aandeel zijn van proefpersonen met microbiologische genezing (door KOH en kweek) 6 maanden na basislijnbehandeling, binnen respectievelijk de controlegroep en de lasergroep. Hier impliceert het verwerpen van de nulhypothese dat het percentage deelnemers dat microbiologische genezing bereikt hoger is in de lasergroep. Er zal een eenzijdige, 0,05 alfa-niveau Fisher's exact-test voor verhoudingen worden gebruikt.34

De snelheid van elk veiligheidsresultaat (gevoel van warmte/hitte/tintelingen, verkleuring of brandplekken, pijn, roodheid, vonken, blaarvorming, littekens), en het bijbehorende 95% exacte binominale betrouwbaarheidsinterval, wordt berekend.

Overwegingen bij de grootte van de steekproef

Op basis van eerdere studies kan terbinafine in verband worden gebracht met genezingspercentages van ongeveer 50% (indien gegeven gedurende een volledige kuur van drie maanden).18 Het slagingspercentage van de FOX-lasergroep is niet grondig onderzocht. Tabel 2 biedt het vermogen om verschillende echte verschillen tussen de controle- en lasergroepen te detecteren, waarbij wordt aangenomen dat de controlegroep een slagingspercentage tussen 40% en 60% heeft. Een steekproef van 80 proefpersonen in een 1:1 randomisatie naar de controle- en laserarm levert een vermogen van 80% om de nulhypothese te verwerpen als het werkelijke genezingspercentage van de laserarm in de controle-arm 79% is en de controle-arm wordt bereikt een genezingspercentage van 50%. Als het slagingspercentage in de controlegroep maar liefst 60% is, zal bij 80% een verschil van 26% tussen de groepen waarneembaar zijn. Als het werkelijke verschil 34% of meer is, wordt het gedetecteerd met een vermogen van ten minste 90%. Voor een totale steekproefomvang van 100 zal een echt verschil van ten minste 31% detecteerbaar zijn met een vermogen van ten minste 90%, een reductie van slechts 3%. Evenzo moet voor een totale steekproefomvang van 60 het verschil ten minste 39% zijn om te worden gedetecteerd met een vermogen van ten minste 90%, een toename van 4%.

Bescherming van menselijke proefpersonen Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes die voortkomen uit de Verklaring van Helsinki en goede klinische praktijken (GCP) gedefinieerd in ICH E6 en in overeenstemming met provinciale en nationale wettelijke vereisten.

Rechtvaardiging voor uitsluiting van kinderen

Rechtvaardiging voor uitsluiting van andere kwetsbare proefpersonen (kwetsbare proefpersonen zijn onder meer mensen die niet in staat zijn tot toestemming, geesteszieken, gevangenen, cognitief gehandicapte proefpersonen, zwangere vrouwen, enz.

Rechtvaardiging van gevoelige procedures Ons onderzoek omvat geen gebruik van placebo, het staken van medicatie, provocerende tests of misleiding.

Waarborgen voor kwetsbare bevolkingsgroepen:Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen seksuele onthouding te beoefenen of een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dag van toediening van het testartikel. medicatiegroep krijgt de huidige best beschikbare behandeling voor onychomycose. Deelnemers die door deze behandeling niet genezen, hebben de mogelijkheid om na het studiebezoek van 6 maanden een behandeling met de laser te ondergaan. Het is mogelijk dat deelnemers die gerandomiseerd zijn voor de laserbehandeling meer kans hebben om te genezen dan de standaardbehandeling.

Toestemmingsdocumenten en -proces Alle proefpersonen voor dit onderzoek krijgen een toestemmingsformulier waarin dit onderzoek wordt beschreven en voldoende informatie wordt verstrekt zodat proefpersonen een weloverwogen beslissing kunnen nemen over hun deelname aan dit onderzoek. Dit toestemmingsformulier wordt samen met het protocol ingediend ter beoordeling en goedkeuring door de REB voor het onderzoek. De formele toestemming van een proefpersoon, met behulp van het door de REB goedgekeurde toestemmingsformulier, moet worden verkregen voordat die proefpersoon een onderzoeksprocedure ondergaat. Het toestemmingsformulier moet worden ondertekend door de proefpersoon of door een wettelijk aanvaardbare surrogaat, en de onderzoeker en/of aangewezen onderzoeksprofessional die de toestemming verkrijgt. Een kopie van het ondertekende en gedateerde toestemmingsformulier moet aan de proefpersoon worden gegeven en het toestemmingsproces moet worden gedocumenteerd.

Kwaliteitsborging Alvorens proefpersonen in dit onderzoek in te schrijven, zullen de onderzoeker en ander personeel het protocol, de brondocumenten en instructies voor het invullen ervan, de procedure voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en de procedure voor het melden van bijwerkingen en SAE's bekijken.

De verzamelde gegevens worden maandelijks op volledigheid beoordeeld en omvatten een beoordeling van ontbrekende gegevenselementen, ontbrekende bezoeken of bezoeken buiten het venster en eventuele andere anomalieën.

Melding van ongewenste voorvallen en onverwachte problemen

Bijwerkingen

Een ongewenst voorval (AE) kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct. De gebeurtenis hoeft geen oorzakelijk verband te houden met het testartikel of de klinische studie. Een AE omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende:

Elke klinisch significante verslechtering van een reeds bestaande aandoening. Een AE die optreedt door een overdosis van een testartikel, per ongeluk of opzettelijk. Overdosis is een dosis die groter is dan de dosis (d.w.z. laserintensiteit) gespecificeerd voor elk testartikel in paragraaf 4.2.

Een AE die voortkomt uit misbruik (bijv. gebruik om niet-klinische redenen) van een testartikel.

Een AE die in verband is gebracht met het staken van het gebruik van een testartikel.

De ernst van alle bijwerkingen wordt als volgt ingedeeld:

Mild

Tekenen of symptomen, meestal van voorbijgaande aard, waarvoor geen speciale behandeling nodig is en die gewoonlijk de normale activiteiten niet verstoren

Gematigd

Tekenen of symptomen, die kunnen worden verbeterd door eenvoudige therapeutische maatregelen, kunnen de normale activiteit verstoren.

Erge, ernstige

Tekenen of symptomen die intens of invaliderend zijn en die normale activiteiten verstoren. Herstel wordt meestal ondersteund door therapeutische maatregelen en het kan nodig zijn om het onderzoeksapparaat stop te zetten.

De relatie tussen elke bijwerking en de studie werd als volgt gedefinieerd:

Waarschijnlijk

Een bijwerking heeft een sterke tijdsrelatie met het onderzoeksapparaat en een andere etiologie is onwaarschijnlijk of aanzienlijk minder waarschijnlijk.

Mogelijk

Een bijwerking heeft een sterke tijdsrelatie met het onderzoeksapparaat en een alternatieve etiologie is even waarschijnlijk of minder waarschijnlijk dan de mogelijke relatie met het onderzoeksapparaat.

Niet gerelateerd

Een bijwerking heeft geen tijdelijke relatie met het studieapparaat of heeft een veel waarschijnlijkere alternatieve etiologie.

Ernstige bijwerkingen

Een ernstige bijwerking (SAE) is een AE die:

Resulteert in de dood; Is levensbedreigend, d.w.z. een gebeurtenis waardoor de proefpersoon, volgens de onderzoeker, onmiddellijk het risico loopt te overlijden door de gebeurtenis zoals deze zich voordeed (omvat niet een gebeurtenis die, als deze in een ernstigere vorm had plaatsgevonden, zou kunnen de dood hebben veroorzaakt); Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid; Resultaten in kanker; Resulteert in een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; Andere medisch belangrijke gebeurtenissen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of die interventie vereisen om een ​​van de andere uitkomsten die in de bovenstaande definitie worden vermeld, te voorkomen; Elk ernstig probleem in verband met het apparaat dat betrekking heeft op de rechten, veiligheid of het welzijn van proefpersonen.

Rapporteerbare incidenten

Volgens de Canadian Medical Devices Regulations (secties 59 en 81) is een meldingsplichtig incident elk incident dat:

verband houdt met een storing van het apparaat of een verslechtering van de doeltreffendheid ervan, of een onvolkomenheid in de etikettering of in de gebruiksaanwijzing; en heeft geleid tot het overlijden of een ernstige verslechtering van de gezondheidstoestand van een deelnemer, gebruiker of andere persoon, of zou dit kunnen doen als het zich opnieuw voordoet.

Werkzaamheidseindpunten en ziekteprogressiegebeurtenis

Over het algemeen wordt een geval van falen van de behandeling of gebrek aan doeltreffendheid van de behandeling niet als een SAE beschouwd. Als het echter resulteert in een situatie die kwalificeert als een SAE zoals hierboven gedefinieerd, moet dit worden gemeld. Falen/gebrek aan werkzaamheid van de behandeling wordt vastgelegd in de brondocumenten van de klinische evaluatie en, als dit resulteert in stopzetting van het testartikel of terugtrekking uit het onderzoek, moet dit ook in die brondocumenten worden vastgelegd.

Registratie van bijwerkingen

Bij elk contact met de proefpersoon zal de onderzoeker informatie over bijwerkingen zoeken door middel van specifieke vragen en, indien van toepassing, door de proefpersoon te onderzoeken. Informatie over alle bijwerkingen moet onmiddellijk worden geregistreerd. Alle duidelijk gerelateerde tekenen, symptomen en resultaten van abnormale diagnostische procedures moeten worden geregistreerd, hoewel ze onder één diagnose moeten worden gegroepeerd.

Alle bijwerkingen die tijdens de onderzoeksperiode optreden, moeten worden geregistreerd. Het klinische beloop van elk voorval moet worden gevolgd totdat het is opgelost, gestabiliseerd of totdat is vastgesteld dat de onderzoeksbehandeling of deelname niet de oorzaak is.

Vertrouwelijkheid

Informatie over proefpersonen wordt vertrouwelijk behandeld en beheerd in overeenstemming met de vereisten van de federale en provinciale voorschriften voor gegevensbescherming, waaronder de wet op de bescherming van persoonlijke informatie en elektronische documenten (PIPEDA 2000). Die voorschriften vereisen een ondertekende toestemming van de proefpersoon, die de proefpersoon informeert over het volgende:

Welke beschermde gezondheidsinformatie (PHI) zal worden verzameld van proefpersonen in dit onderzoek; Wie krijgt toegang tot die informatie en waarom; Wie zal die informatie gebruiken of openbaar maken; De rechten van een proefpersoon om hun autorisatie voor het gebruik van hun PHI in te trekken.

In het geval dat een proefpersoon de autorisatie voor het verzamelen of gebruiken van PHI intrekt, behoudt de Onderzoeker, door regelgeving, de mogelijkheid om alle informatie te gebruiken die voorafgaand aan de intrekking van de autorisatie van de proefpersoon is verzameld. Voor proefpersonen die de autorisatie voor het verzamelen of gebruiken van PHI hebben ingetrokken, moeten pogingen worden ondernomen om toestemming te verkrijgen om aan het einde van hun geplande studieperiode ten minste de vitale status te verzamelen (d.w.z. dat de proefpersoon leeft).

Toegang tot de gegevens

Gegevens worden opgeslagen in elektronische medische dossiers binnen de klinische praktijk. Gegevens zijn alleen toegankelijk voor onderzoeksonderzoekers of de onderzoeksstatistici. Gegevens op individueel niveau worden alleen geïdentificeerd met studieregistratienummers.

Records bewaren

De onderzoeker zal alle gegevens die in de loop van het onderzoek zijn gegenereerd, elektronisch bewaren en bewaren, met name inclusief maar niet beperkt tot de gegevens die door GCP als essentieel zijn gedefinieerd gedurende 25 jaar vanaf de datum van voltooiing van het onderzoek.

Belangenverstrengeling Onderzoekers hebben geen financiële belangen met betrekking tot de laser- of medicatiearmen van deze onderzoeken.