Tratamiento con láser para la onicomicosis en la diabetes

La onicomicosis es una infección fúngica de la unidad ungueal que afecta a un tercio de las personas con diabetes.1,2 Los factores de riesgo para la onicomicosis en la diabetes incluyen la edad, el sexo masculino, el control glucémico deficiente, la duración prolongada de la diabetes, el uso de agentes inmunosupresores y la circulación periférica deficiente.2-5 La etiología de la onicomicosis varía entre poblaciones, pero las causas más comunes en pacientes diabéticos son las levaduras y los dermatofitos. En particular, Candida spp. (31-48,1%) son las levaduras más comunes, mientras que Rhodotorula spp. (21,7%) también han sido reportados.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) es el dermatofito más común observado, mientras que los mohos no dermatofitos son menos comunes.

Las personas con diabetes complicada con neuropatía periférica corren el riesgo de desarrollar complicaciones particularmente graves de onicomicosis. Las uñas infectadas pueden volverse quebradizas y afiladas, lesionando y comprometiendo la piel adyacente. Este desglose permite una puerta de entrada para las bacterias, que causan celulitis y paroniquia.9 Debido a que el lecho ungueal está muy cerca de la uña subyacente, la paroniquia puede convertirse en osteomielitis si se descuida el cuidado adecuado de los pies.

Dada la morbilidad significativa de la onicomicosis, incluida la posibilidad de amputación de extremidades, es imperativo un tratamiento rápido y eficaz. Los tratamientos actualmente disponibles incluyen opciones tópicas y sistémicas, y cada una de ellas tiene limitaciones significativas.

Se han probado terapias antimicóticas tópicas en pacientes con onicomicosis leve. Se han observado tasas de curación del 29-85 % con laca de uñas de ciclopirox al 8 % en poblaciones no diabéticas con enfermedad leve;10 en poblaciones diabéticas que utilizan una metodología abierta, se informan tasas de curación de aproximadamente el 54 %.11,12 También se están desarrollando nuevas formas tópicas de terbinafina con varios compuestos que mejoran la penetración.13-15 Los primeros estudios informan una penetración eficaz en las uñas de estas formulaciones, pero faltan datos sobre la eficacia clínica de la terbinafina tópica. Un estudio preliminar informó una curación micológica del 90 % después de 12 semanas de tratamiento con un aerosol de terbinafina, pero menos de la mitad tuvo una curación sostenida a las 36 semanas posteriores al tratamiento.16 Aunque son efectivos para la onicomicosis superficial de leve a moderada, debido a la escasa penetración de los agentes tópicos en las uñas, generalmente no se recomiendan cuando el hongo parece infectar más del 50 % de la superficie de la uña.7 Una revisión reciente sugirió que la monoterapia con agentes tópicos debe evitarse por completo.17 Los agentes antimicóticos sistémicos a menudo se usan para tratar la onicomicosis más grave. Dos de los agentes sistémicos más comunes son el itraconazol y la terbinafina. El itraconazol es un agente más nuevo con la ventaja adicional de cubrir las especies de Candida además de los dermatofitos. Ambos agentes se asocian con tasas de curación de aproximadamente el 50 % cuando se administran durante un ciclo completo de tres meses.18 Estos agentes tienen limitaciones significativas dado el potencial de interacciones farmacológicas a través de la inhibición de los subtipos de enzimas del citocromo P450.19 El itraconazol y la terbinafina se asocian con un mayor riesgo de sangrado con warfarina, el itraconazol con un mayor riesgo de rabdomiólisis con estatinas y de hipoglucemia con agentes orales para la diabetes y la terbinafina con metoprolol, propafenona y antidepresivos tricíclicos.19 Debido a las importantes limitaciones de los tratamientos tópicos y sistémicos para la onicomicosis, existe una necesidad crítica de terapias alternativas y de reemplazo. Si bien se pueden emplear técnicas quirúrgicas como la avulsión y la extracción de la lámina ungueal para infecciones graves y resistentes, estos tratamientos son bastante invasivos y dolorosos.7,20 Otras terapias basadas en dispositivos para la onicomicosis incluyen la terapia con luz ultravioleta21-23 y la terapia fotodinámica.24-27 Si bien estas modalidades muestran evidencia de eficacia in vitro, aún no se han realizado estudios sólidos que demuestren alguna efectividad clínica.

Una terapia prometedora basada en dispositivos es el tratamiento con láser. El dispositivo de granate de itrio y aluminio dopado con neodimio (Nd:YAG) emite un láser de forma continua o pulsada, y se cree que la longitud de onda de 1064 nm es óptima debido a su capacidad para penetrar profundamente en el lecho ungueal para erradicar el crecimiento de hongos.28 Aunque este dispositivo está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para su uso en pacientes con onicomicosis para un "aumento temporal de la limpieza de las uñas",28 faltan investigaciones que demuestren la efectividad más allá de varios estudios piloto. Un estudio demostró la curación micológica en 7 de 8 pacientes sin efectos secundarios importantes aparte de la decoloración temporal de las uñas y la sensación ocasional de pinchazos.29 Los parámetros para el láser incluyeron una duración de pulso de 0,65 ms, un tamaño de punto de 2 mm y una fluencia de energía de 223 J/cm2, y el tratamiento consistió en 2 a 3 sesiones separadas por al menos 3 semanas. Un estudio chino de 33 pacientes demostró una tasa de curación del 51 % al 53 % en pacientes tratados durante ocho y cuatro sesiones respectivamente, espaciadas a intervalos de 1 semana usando una duración de pulso de 30 ms y un láser de tamaño de punto de 3 mm a 240-324 J/cm2. 30 Los resultados de Japón mostraron una tasa de curación similar del 51 % en 19 pacientes tratados con 1 a 3 tratamientos con 4 a 8 semanas de diferencia.31 Hasta donde sabemos, no existen ensayos controlados aleatorios para validar estos hallazgos preliminares.

Objetivos del estudio El objetivo de este estudio es determinar la seguridad relativa y la eficacia clínica del tratamiento con láser utilizando el dispositivo FOX Nd:YAG 1064 nm en comparación con la terapia convencional (terbinafina tópica) en diabéticos con onicomicosis del hallux (dedo gordo del pie). Específicamente, el estudio probará la hipótesis de que los participantes aleatorizados al láser FOX Nd:YAG tienen más probabilidades de curarse 6 meses después de iniciar la terapia en comparación con los aleatorizados a la terapia convencional. Un objetivo secundario será determinar la mejora en la calidad de vida con el tratamiento con láser frente a la terapia convencional.

Sujetos Ochenta participantes serán asignados al azar por igual al grupo de tratamiento con láser o al grupo de atención estándar.

Descripción general del estudio

Este es un ensayo clínico de grupo comparativo prospectivo, aleatorizado, con intención de tratar, no cegado, de 80 participantes que recibieron terapia con láser o medicación tópica convencional en un solo hallux infectado. Todos los participantes tendrán una visita de referencia y de seguimiento de 6 meses donde se realizarán fotografías del hallux y se repetirá KOH y cultivo.

Los participantes asignados al azar al grupo de láser se someterán al tratamiento con láser al inicio y se les pedirá que regresen para 2 visitas posteriores con seis semanas de diferencia (en las semanas 6 y 12) para someterse a un tratamiento con láser adicional del hallux. Cada visita tendrá una duración aproximada de 45 minutos.

En la visita de los 6 meses, a los participantes asignados al azar al grupo de control se les ofrecerá el primero de tres tratamientos con láser (el segundo y el tercero se realizarán en las semanas 30 y 36). A los participantes en el grupo de láser con infecciones persistentes después de 6 meses se les ofrecerá terapia estándar. No se recopilarán más datos después de la visita final de 6 meses.

Los tratamientos se realizarán en BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canadá), propiedad y operado por el Dr. Elliott.

Medidas de resultado primarias Una medida de resultado primaria será la proporción de participantes con curación microbiológica (por KOH y cultivo) a los 6 meses posteriores a la asignación al azar (es decir, inicio del tratamiento).

Otros resultados primarios incluyen resultados de seguridad. Específicamente, los resultados de seguridad de interés incluirán los efectos secundarios que se enumeran a continuación:

Efecto secundario habitual:

Sensación de calor, calor u hormigueo en el sitio de destino del láser (solo durante el tratamiento)

Efectos secundarios raros:

Marcas de decoloración/quemaduras en la superficie de la uña Dolor leve o leve (solo durante el tratamiento) Enrojecimiento de la piel tratada alrededor de la uña (que dura de 24 a 72 horas)

Efecto láser raro:

A veces, el láser crea "chispas" en la superficie de la uña; esto no causa ningún problema.

Efectos láser extremadamente raros Formación de ampollas en la piel tratada alrededor de la uña Cicatrices en la piel tratada alrededor de la uña

Medidas de resultado secundarias Los resultados secundarios incluirán la proporción de participantes que experimenten curación clínica mediante evaluación visual (planimetría y fotografía).

El otro resultado secundario será la mejora en la calidad de vida medida por el cuestionario validado "NailQoL" que evalúa los dominios de síntomas, emociones y funcionales.

Reclutamiento Los pacientes que aparentemente cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del estudio atendidos en un entorno ambulatorio por los autores y sus asociados y el personal serán informados de la disponibilidad de un tratamiento de investigación para la infección por hongos en las uñas de los pies. El estudio se describirá brevemente: los pacientes que expresen interés recibirán información adicional y un formulario de consentimiento del estudio y se les animará a hacer preguntas sobre el estudio. Pueden optar por dar su consentimiento en ese momento o irse con el formulario de consentimiento y regresar más tarde para hacer más preguntas.

La acumulación prevista será de 80 pacientes en total. Evaluación Los pacientes participarán en una visita de evaluación como parte de la atención de rutina. Se obtendrá el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de detección. Durante esta visita, se enviarán recortes de uñas de los pies para tinción con KOH y cultivo de hongos. Los resultados de estas pruebas estarán disponibles en aproximadamente 4 semanas. Los resultados se revisarán 6 semanas después de la recolección de los recortes, y si los resultados son negativos, el paciente será excluido del estudio.

Los pacientes positivos para KOH y cultivo fúngico serán elegibles para exámenes adicionales con evaluación del índice tobillo-brazo y biotesiometría, y este examen se realizará durante la misma visita.31-33 Los pacientes con un índice tobillo-brazo inferior a 0,6 o una puntuación de biotesiometría inferior a 20 voltios en cualquiera de los extremos inferiores serán excluidos de la participación tal como se describe en los criterios de exclusión.

Las muestras se recolectarán solo del hallux infectado, y si el hallux de ambos pies parece estar infectado, se tomarán muestras de ambos pies y se enviarán para su análisis. Si las muestras del dedo gordo derecho e izquierdo son positivas, se elegirá un dedo gordo al azar para ser tratado como parte del estudio.

Procedimientos de tratamiento del grupo de intervención

La energía láser (1064 nm Nd:YAG) se entregará a través de una fibra óptica (núcleo de 300 μm/revestimiento de 320 μm) asegurada en una pieza de mano. La energía láser se administrará manteniendo la punta de la fibra óptica a 3 mm del área de tratamiento para lograr un tamaño de punto de alrededor de 1-1,5 mm de diámetro (25,5 J/cm2 de fluencia por pulso; tren de pulsos de 10 pulsos a cada punto en 0,5 segundos ). Se entregarán múltiples puntos de tratamiento para cubrir toda el área afectada. Los tratamientos no causan molestias y se administran como un servicio ambulatorio sin anestesia. Si el sujeto experimenta una incomodidad significativa, el procedimiento puede interrumpirse hasta por 5 minutos para permitir que la incomodidad disminuya.

El láser FOX se utilizará de acuerdo con las recomendaciones del fabricante, con la potencia de salida, el tamaño del punto y el tren de pulsos patentado incorporados en el régimen de tratamiento. El tratamiento se realizará recorriendo el hallux infectado de lado a lado, teniendo cuidado de cubrir toda la superficie de cada uña, superponiendo ligeramente el recorrido anterior. En las zonas donde la uña parezca estar infectada, se realizará una segunda serie de pasadas perpendiculares a la primera, superponiendo de nuevo ligeramente la pasada anterior, como se ha descrito anteriormente. Incluso si otros dedos del pie además del hallux parecen estar infectados, solo se tratará y analizará un hallux por participante para los fines del estudio. El tratamiento se realizará como un procedimiento ambulatorio en St. Paul's Hospital o Mount St. Joseph's Hospital.

A los participantes que no regresen para un tratamiento programado se les pedirá que regresen para recibir otro tratamiento lo antes posible. El cronograma de los tratamientos subsiguientes se reajustará en función de la fecha de finalización de la visita perdida.

Procedimientos de tratamiento del grupo de control

Los participantes del grupo de control recibirán un tratamiento convencional con pomada externa de terbinafina HCl.

Procedimientos de planimetría

La documentación fotográfica y la evaluación de las uñas de los pies tratadas se realizarán en las visitas de intervalo que se enumeran en la tabla de seguimiento de sujetos a continuación. La extensión de la afectación micológica se determinará midiendo los mm de uña clara desde la línea de la cutícula hasta la demarcación de la uña clínicamente afectada. Estos datos se registrarán en el formulario de informe de caso. Los clavos se puntúan (ranurados) en la visita inicial para indicar el nivel de afectación más proximal. La distancia desde la cutícula proximal hasta la marca marcada se medirá en cada visita en cualquier uña del dedo gordo afectada.

La fotografía se analizará utilizando el software ImageJ versión 1.4.1 ( HIPERVÍNCULO "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), un programa de procesamiento de imágenes Java de dominio público inspirado en NIH Image escrito por Wayne Rasband (HIPERVÍNCULO "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Subdivisión de Servicios de Investigación, Instituto Nacional de Salud Mental, Bethesda, Maryland, EE. UU. El software será utilizado por un fotoevaluador experto de PathoLase para medir la distancia lineal de la uña del pie no afectada (p. ej., libre de infección) inmediatamente antes del tratamiento (línea de base) y 6 meses.

Retiro y finalización de la participación

Un participante es libre de retirarse del estudio en cualquier momento, por cualquier motivo, sin perjuicio de su futura atención médica por parte del médico o de la institución. El investigador también tiene derecho a retirar a los participantes del estudio en caso de enfermedades intercurrentes, eventos adversos, razones administrativas u otras razones no relacionadas con el estudio si tal decisión es en el mejor interés médico del sujeto.

Cuando un participante se retira del estudio, se obtendrán todas las evaluaciones requeridas en la visita de estudio de 6 meses, cuando sea posible. Todos los detalles disponibles se informarán y registrarán para cualquier sujeto que se retire del estudio. Se alentará a los participantes que deseen retirarse del tratamiento a que regresen para su visita de estudio de 6 meses para completar el examen requerido.

Si un participante se pierde durante el seguimiento, se deben hacer al menos 3 intentos documentados para comunicarse con el sujeto, uno de los cuales debe incluir el envío de una carta certificada a la última dirección conocida del participante, que incluye una solicitud para regresar al sitio del estudio para evaluaciones finales del estudio.

Los participantes que no regresen para su visita de 6 meses se considerarán fracasos (es decir, sin cura microbiológica) a menos que se hayan obtenido recortes de uñas de una visita anterior y se haya confirmado como cura microbiológica.

La información sobre si se logró la curación microbiológica durante el estudio se compartirá con los sujetos, así como con sus proveedores de atención médica.

Al finalizar los procedimientos del estudio, se ofrecerá tratamiento con láser a los participantes del grupo de control, así como a los participantes del grupo de intervención que deseen recibir tratamiento adicional en los dedos de los pies.

Riesgos y molestias La siguiente es una lista de riesgos y posibles molestias asociadas con el láser FOX Nd:YAG de 1064 nm. No se dispone de estimaciones precisas del porcentaje de aparición de estos efectos secundarios dado el número limitado de estudios piloto disponibles.

Efecto secundario habitual:

Sensación de calor, calor u hormigueo en el sitio de destino del láser (solo durante el tratamiento)

Efectos secundarios raros:

Marcas de decoloración/quemaduras en la superficie de la uña Dolor leve o leve (solo durante el tratamiento) Enrojecimiento de la piel tratada alrededor de la uña (que dura de 24 a 72 horas)

Efecto láser raro:

A veces, el láser crea "chispas" en la superficie de la uña; esto no causa ningún problema.

Efectos láser extremadamente raros (no ocurrieron durante los estudios clínicos):

Formación de ampollas en la piel tratada alrededor de la uña Cicatrices en la piel tratada alrededor de la uña

No se informaron efectos secundarios significativos en varios estudios piloto pequeños del láser Nd:YAG de 1064 nm. Minimizaremos el riesgo de efectos secundarios utilizando el láser estrictamente de acuerdo con el protocolo recomendado por el fabricante descrito en la sección de intervención anterior. Consideraríamos detener el estudio antes de tiempo si se observan inesperadamente efectos secundarios graves, como ampollas y cicatrices, en una proporción significativa de los participantes del estudio.

Se esperan efectos secundarios para el grupo de control que recibe terbinafina tópica como parte del tratamiento estándar actual. Los efectos secundarios conocidos de este tratamiento convencional se detallan a continuación:

Efectos secundarios dermatológicos (1-10%): Ardor, dermatitis de contacto, sequedad, exfoliación, irritación, prurito, erupción Efectos secundarios locales (1-10%): Irritación, escozor Análisis estadístico

Análisis que respalda el objetivo principal

La medida de resultado primaria es la proporción de participantes con curación microbiológica (por KOH y cultivo) a los 6 meses posteriores al tratamiento inicial. Las hipótesis nula y de investigación que sustentan el objetivo principal de investigar el impacto de si el tratamiento con láser, usando el dispositivo FOX Nd:YAG 1064 nm, es más efectivo en el tratamiento de la onicomicosis en comparación con la terapia convencional (terbinafina tópica) es entonces:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr donde pc y ptr son la proporción de sujetos con curación microbiológica (por KOH y cultivo) a los 6 meses del tratamiento inicial, dentro del grupo control y el grupo láser respectivamente. Aquí, rechazar la hipótesis nula implica que la proporción de participantes que lograron la curación microbiológica es mayor en el grupo de láser. Se utilizará una prueba exacta de Fisher para proporciones de 0,05 niveles alfa de 1 cola.34

Se calculará la tasa de cada resultado de seguridad (sensación de calor/calor/hormigueo, decoloración o marcas de quemaduras, dolor, enrojecimiento, chispas, ampollas, cicatrices) y el correspondiente intervalo de confianza binomial exacto del 95 %.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra

Según estudios previos, la terbinafina se puede asociar con tasas de curación de aproximadamente el 50 % (cuando se administra durante un ciclo completo de tres meses).18 La tasa de éxito del grupo de láser FOX no se ha investigado a fondo. La Tabla 2 proporciona el poder para detectar varias diferencias verdaderas entre los grupos de control y láser donde se supone que el grupo de control tiene una tasa de éxito entre el 40 % y el 60 %. Un tamaño de muestra de 80 sujetos en una aleatorización 1:1 al brazo de control y láser proporcionará una potencia del 80 % para rechazar la hipótesis nula si la tasa de curación verdadera del brazo láser en el brazo de control es del 79 % y el brazo de control se logra una tasa de curación del 50%. Si la tasa de éxito en el grupo de control es tan alta como el 60 %, se detectará una diferencia del 26 % entre los grupos con un 80 %. Si la verdadera diferencia es del 34 % o más, se detectará con al menos un 90 % de potencia. Para un tamaño de muestra total de 100, se detectará una diferencia real de al menos el 31 % con una potencia de al menos el 90 %, una reducción de solo el 3 %. De manera similar, para un tamaño de muestra total de 60, la diferencia debe ser de al menos 39 % para ser detectada con al menos 90 % de potencia, un aumento del 4 %.

Protección de sujetos humanos Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos que se originan en la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) definidas en ICH E6 y en cumplimiento de los requisitos reglamentarios provinciales y nacionales.

Justificación de la exclusión de los niños

Justificación de la exclusión de otros sujetos vulnerables (Sujetos vulnerables incluyen a los que no tienen capacidad de consentimiento, los enfermos mentales, los reclusos, los sujetos con deterioro cognitivo, las mujeres embarazadas, etc.

Justificación de procedimientos sensibles Nuestro estudio no involucra el uso de placebo, retiro de medicamentos, pruebas de provocación o engaño.

Medidas de seguridad para poblaciones vulnerables: Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio y durante al menos 1 mes después del último día de la administración del artículo de prueba. grupo de medicamentos recibirá el mejor tratamiento actual disponible para la onicomicosis. Los participantes que no se curen con este tratamiento tendrán la opción de someterse a un tratamiento con láser después de la visita de estudio de 6 meses. Es posible que los participantes asignados al azar al tratamiento con láser tengan más probabilidades de curarse que al tratamiento estándar.

Documentos y proceso de consentimiento A todos los sujetos de este estudio se les proporcionará un formulario de consentimiento que describa este estudio y proporcione suficiente información para que los sujetos tomen una decisión informada sobre su participación en este estudio. Este formulario de consentimiento se enviará con el protocolo para su revisión y aprobación por parte del REB para el estudio. El consentimiento formal de un sujeto, utilizando el formulario de consentimiento aprobado por REB, debe obtenerse antes de que ese sujeto se someta a cualquier procedimiento de estudio. El formulario de consentimiento debe estar firmado por el sujeto o por un sustituto legalmente aceptable, y el Investigador y/o el profesional de investigación designado debe obtener el consentimiento. Se debe entregar al sujeto una copia del formulario de consentimiento informado firmado y fechado y se debe documentar el proceso de consentimiento.

Garantía de calidad Antes de inscribir a cualquier sujeto en este estudio, el investigador y otro personal revisarán el protocolo, los documentos originales y las instrucciones para completarlos, el procedimiento para obtener el consentimiento informado y el procedimiento para informar EA y SAE.

Los datos recopilados se revisarán para verificar que estén completos mensualmente e incluirán una revisión de los elementos de datos faltantes, las visitas faltantes o fuera de la ventana y cualquier otra anomalía.

Notificación de eventos adversos y problemas imprevistos

Eventos adversos

Un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación. No es necesario que el evento esté causalmente relacionado con el artículo de prueba o el estudio clínico. Un AE incluye, pero no se limita a, lo siguiente:

Cualquier empeoramiento clínicamente significativo de una condición preexistente. Un AA que ocurre por sobredosis de un artículo de prueba, ya sea accidental o intencional. La sobredosis es una dosis mayor que la dosis (es decir, intensidad del láser) especificado para cada artículo de prueba en la sección 4.2.

Un EA que ocurre por abuso (p. ej., uso por razones no clínicas) de un artículo de prueba.

Un AA que se ha asociado con la interrupción del uso de un artículo de prueba.

La gravedad de todos los eventos adversos se clasifica de la siguiente manera:

Leve

Signos o síntomas, generalmente transitorios, que no requieren tratamiento especial y generalmente no interfieren con las actividades habituales

Moderado

Los signos o síntomas, que pueden mejorar con medidas terapéuticas simples, pueden interferir con la actividad habitual.

Severo

Signos o síntomas que son intensos o debilitantes y que interfieren con las actividades habituales. Por lo general, la recuperación se ve favorecida por medidas terapéuticas y es posible que se requiera la interrupción del dispositivo de estudio.

La relación de cada evento adverso con el estudio se definió de la siguiente manera:

Probable

Un evento adverso tiene una fuerte relación temporal con el dispositivo de estudio y otra etiología es improbable o significativamente menos probable.

Posiblemente

Un evento adverso tiene una fuerte relación temporal con el dispositivo de estudio, y una etiología alternativa es igual o menos probable en comparación con la posible relación con el dispositivo de estudio.

No relacionado

Un evento adverso no tiene una relación temporal con el dispositivo de estudio o tiene una etiología alternativa mucho más probable.

Eventos adversos graves

Un evento adverso grave (SAE) es un AA que:

Resultados en la muerte; Es potencialmente mortal, es decir, un evento que coloca al sujeto, en opinión del investigador, en riesgo inmediato de muerte por el evento tal como ocurrió (no incluye un evento que, si hubiera ocurrido en una forma más grave, podría han causado la muerte); Requiere hospitalización o prolongación de una hospitalización existente; Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; Resultados en cáncer; Resulta en una anomalía congénita o defecto de nacimiento; Otros eventos médicamente importantes que, en opinión del Investigador, pueden poner en peligro al sujeto o pueden requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior; Cualquier problema grave asociado con el dispositivo que se relacione con los derechos, la seguridad o el bienestar de los sujetos del estudio.

Incidentes Reportables

De acuerdo con las Regulaciones Canadienses de Dispositivos Médicos (Secciones 59 y 81), un incidente reportable es cualquier incidente que:

Esté relacionado con una falla del dispositivo o un deterioro en su efectividad, o cualquier inadecuación en su etiquetado o en sus instrucciones de uso; y Ha provocado la muerte o un deterioro grave del estado de salud de un participante, usuario u otra persona, o podría hacerlo en caso de que se repitiera.

Puntos finales de eficacia y evento de progresión de la enfermedad

En general, un evento de falla del tratamiento o falta de eficacia del tratamiento no se considera un SAE. Sin embargo, si resulta en una situación que califica como un SAE como se definió anteriormente, debe informarse. El fracaso del tratamiento/falta de eficacia se reflejará en los documentos fuente de la evaluación clínica y, si resulta en la suspensión del artículo de prueba o el retiro del estudio, también se debe capturar en esos documentos fuente.

Registro de Eventos Adversos

En cada contacto con el sujeto, el Investigador buscará información sobre eventos adversos mediante preguntas específicas y, según corresponda, mediante el examen del sujeto. La información sobre todos los eventos adversos debe registrarse inmediatamente. Todos los signos, síntomas y resultados anormales del procedimiento de diagnóstico claramente relacionados deben registrarse, aunque deben agruparse bajo un diagnóstico.

Se deben registrar todos los eventos adversos que ocurran durante el período de estudio. Se debe seguir el curso clínico de cada evento hasta su resolución, estabilización o hasta que se haya determinado que el tratamiento del estudio o la participación no es la causa.

Confidencialidad

La información sobre los sujetos del estudio se mantendrá confidencial y se manejará de acuerdo con los requisitos de las normas Federales y Provinciales de Protección de Datos, incluida la Ley de Protección de Datos Personales y Documentos Electrónicos (PIPEDA 2000). Dicho reglamento requiere autorización firmada del sujeto, informando al sujeto de lo siguiente:

Qué información de salud protegida (PHI, por sus siglas en inglés) se recopilará de los sujetos de este estudio; Quién tendrá acceso a esa información y por qué; Quién usará o divulgará esa información; Los derechos de un sujeto de investigación a revocar su autorización para el uso de su PHI.

En el caso de que un sujeto revoque la autorización para recopilar o usar PHI, el Investigador, por reglamento, retiene la capacidad de usar toda la información recopilada antes de la revocación de la autorización del sujeto. Para los sujetos que han revocado la autorización para recopilar o usar PHI, se debe intentar obtener permiso para recopilar al menos el estado vital (es decir, que el sujeto está vivo) al final de su período de estudio programado.

Acceso a los datos

Los datos se almacenarán en registros médicos electrónicos dentro de la práctica clínica. Solo los investigadores del estudio o los estadísticos del estudio tendrán acceso a los datos. Los datos a nivel individual se identificarán únicamente con los números de registro del estudio.

Retención de registros

El investigador deberá retener y preservar electrónicamente todos los datos generados en el curso del estudio, incluidos específicamente, entre otros, aquellos definidos por GCP como esenciales durante 25 años a partir de la fecha de finalización del estudio.

Los investigadores del Estudio de Conflicto de Intereses no tienen intereses financieros relacionados con el láser o las ramas de medicamentos de estos estudios.