Laserowe leczenie grzybicy paznokci w cukrzycy

Grzybica paznokci to infekcja grzybicza jednostki paznokcia, która dotyka jedną trzecią osób z cukrzycą.1,2 Czynniki ryzyka grzybicy paznokci w cukrzycy obejmują wiek, płeć męską, słabą kontrolę glikemii, dłuższy czas trwania cukrzycy, stosowanie leków immunosupresyjnych i słabe krążenie obwodowe.2-5 Etiologia grzybicy paznokci jest różna w różnych populacjach, ale najczęstszą przyczyną u pacjentów z cukrzycą są drożdżaki i dermatofity. W szczególności Candida spp. (31-48,1%) są najczęstszymi drożdżakami, podczas gdy Rhodotorula spp. (21,7%) zostały również zgłoszone.4,6-8 Najczęściej obserwowanym dermatofitem jest Trichophyton rubrum (31,7-46%), rzadziej pleśnie niedermatofityczne.

Osoby z cukrzycą powikłaną neuropatią obwodową są narażone na ryzyko wystąpienia szczególnie ciężkich powikłań grzybicy paznokci. Zainfekowane paznokcie mogą stać się kruche i ostre, raniąc i narażając sąsiednią skórę. Ten podział umożliwia wejście bakterii, powodując zapalenie tkanki łącznej i zanokcica.9 Ponieważ łożysko paznokcia znajduje się blisko leżącego pod nim paznokcia, zanokcica może rozwinąć się w zapalenie kości i szpiku, jeśli zaniedba się odpowiednią pielęgnację stóp.

Biorąc pod uwagę znaczną zachorowalność na grzybicę paznokci, w tym możliwość amputacji kończyny, konieczne jest szybkie i skuteczne leczenie. Obecnie dostępne metody leczenia obejmują opcje miejscowe i ogólnoustrojowe, a każda z nich ma istotne ograniczenia.

Miejscowe terapie przeciwgrzybicze zostały przetestowane u pacjentów z łagodną grzybicą paznokci. Wskaźniki wyleczeń na poziomie 29-85% obserwowano w przypadku cyklopiroksu 8% lakieru do paznokci w populacjach bez cukrzycy z łagodną postacią choroby;10 w populacjach chorych na cukrzycę, stosując otwartą metodę, odnotowano współczynniki wyleczeń na poziomie około 54%.11,12 Opracowywane są również nowe postacie terbinafiny do stosowania miejscowego z różnymi związkami zwiększającymi penetrację.13-15 Wczesne badania donoszą o skutecznej penetracji paznokci przez te preparaty, ale brakuje danych dotyczących skuteczności klinicznej terbinafiny stosowanej miejscowo. Jedno wstępne badanie wykazało 90% wyleczenia mikologicznego po 12 tygodniach leczenia terbinafiną w aerozolu, ale mniej niż połowa miała trwałe wyleczenie po 36 tygodniach od leczenia.16 Chociaż są skuteczne w przypadku łagodnej do umiarkowanej powierzchownej grzybicy paznokci, ze względu na słabą penetrację paznokci, miejscowe środki na ogół nie są zalecane, gdy grzyb wydaje się infekować więcej niż 50% powierzchni paznokcia.7 W jednym z ostatnich przeglądów zasugerowano, że należy całkowicie unikać monoterapii lekami miejscowymi.17 Ogólnoustrojowe środki przeciwgrzybicze są często stosowane w leczeniu cięższej grzybicy paznokci. Dwa z najczęstszych środków ogólnoustrojowych to itrakonazol i terbinafina. Itrakonazol jest nowszym środkiem, którego dodatkową zaletą jest pokrywanie gatunków Candida oprócz dermatofitów. Oba środki są związane z odsetkiem wyleczeń wynoszącym około 50%, gdy są podawane przez pełny trzymiesięczny kurs.18 Środki te mają istotne ograniczenia, biorąc pod uwagę możliwość interakcji lek-lek poprzez hamowanie podtypów enzymów cytochromu P450.19 Itrakonazol i terbinafina są związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia w przypadku warfaryny, itrakonazol ze zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy w przypadku statyn i hipoglikemii w przypadku doustnych leków przeciwcukrzycowych, a terbinafina w przypadku metoprololu, propafenonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.19 Ze względu na znaczne ograniczenia miejscowego i ogólnoustrojowego leczenia grzybicy paznokci, istnieje krytyczna potrzeba alternatywnych i zastępczych terapii. Chociaż techniki chirurgiczne, takie jak wyrwanie i usunięcie płytki paznokcia, mogą być stosowane w przypadku ciężkich i opornych infekcji, to zabiegi te są dość inwazyjne i bolesne.7,20 Inne terapie grzybicy paznokci oparte na urządzeniach obejmują terapię światłem UV21-23 i terapię fotodynamiczną.24-27 Chociaż metody te wykazują skuteczność in vitro, nie przeprowadzono jeszcze solidnych badań, które wykazałyby jakąkolwiek skuteczność kliniczną.

Obiecującą terapią opartą na urządzeniach jest terapia laserowa. Domieszkowany neodymem granat itrowo-aluminiowy (Nd:YAG) emituje laser w sposób ciągły lub impulsowy, a długość fali 1064 nm uważa się za optymalną ze względu na zdolność głębokiej penetracji łożyska paznokcia w celu wyeliminowania wzrostu grzyba.28 Chociaż urządzenie to zostało zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u pacjentów z grzybicą paznokci w celu „tymczasowego zwiększenia przejrzystości paznokci”,28 brakuje badań wykazujących skuteczność poza kilkoma badaniami pilotażowymi. W jednym badaniu wykazano wyleczenie mikologiczne u 7 z 8 pacjentów bez większych skutków ubocznych poza tymczasowym odbarwieniem paznokci i okazjonalnym uczuciem ukłucia szpilką.29 Parametry lasera obejmowały czas trwania impulsu 0,65 ms, rozmiar plamki 2 mm i fluencję energii 223 J/cm2, a leczenie składało się z 2 do 3 sesji w odstępie co najmniej 3 tygodni. Chińskie badanie przeprowadzone na 33 pacjentach wykazało odsetek wyleczeń od 51% do 53% u pacjentów leczonych odpowiednio przez osiem i cztery sesje, w odstępach co 1 tydzień, przy użyciu impulsu o czasie trwania 30 ms i lasera o wielkości plamki 3 mm przy 240-324 J/cm2. 30 Wyniki z Japonii wykazały podobny wskaźnik wyleczeń wynoszący 51% u 19 pacjentów leczonych od 1 do 3 zabiegów w odstępie od 4 do 8 tygodni.31 Według naszej wiedzy nie istnieją żadne randomizowane badania kontrolne, które potwierdzałyby te wstępne ustalenia.

Cele badania Celem tego badania jest określenie względnego bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej leczenia laserowego przy użyciu urządzenia FOX Nd:YAG 1064 nm w porównaniu z terapią konwencjonalną (miejscowa terbinafina) u chorych na cukrzycę z grzybicą paznokci palucha. W szczególności badanie przetestuje hipotezę, że uczestnicy przydzieleni losowo do lasera FOX Nd:YAG mają większe szanse na wyleczenie po 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do terapii konwencjonalnej. Celem drugorzędnym będzie określenie poprawy jakości życia przy leczeniu laserowym w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Pacjenci Osiemdziesięciu uczestników zostanie losowo przydzielonych po równo do grupy leczonej laserem lub do grupy standardowej opieki.

Przegląd badań

Jest to prospektywne, randomizowane, porównawcze badanie kliniczne z zamiarem leczenia, bez ślepej próby, obejmujące 80 uczestników otrzymujących terapię laserową lub konwencjonalną, miejscową terapię na pojedynczy zakażony paluch. Wszyscy uczestnicy przejdą wstępną i 6-miesięczną wizytę kontrolną, podczas której zostaną wykonane zdjęcia haluksów i powtórek KOH oraz kultura.

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy laserowej zostaną poddani leczeniu laserowemu na początku badania i zostaną poproszeni o powrót na 2 kolejne wizyty w odstępie sześciu tygodni (w 6. i 12. tygodniu) w celu poddania się dalszemu laserowemu leczeniu haluksów. Każda wizyta będzie trwała około 45 minut.

Podczas 6-miesięcznej wizyty uczestnicy przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają pierwszy z trzech zabiegów laserowych (drugi i trzeci w 30. i 36. tygodniu). Uczestnikom grupy laserowej z uporczywymi infekcjami po 6 miesiącach zostanie zaproponowana standardowa terapia. Żadne dalsze dane nie będą gromadzone po ostatniej 6-miesięcznej wizycie.

Zabiegi będą wykonywane w BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Kanada), którego właścicielem i operatorem jest dr Elliott.

Pierwszorzędowe miary wyniku Jednym z głównych wyników będzie odsetek uczestników z wyleczeniem mikrobiologicznym (za pomocą KOH i posiewu) do 6 miesięcy po randomizacji (tj.: rozpoczęcie leczenia).

Inne główne wyniki obejmują wyniki dotyczące bezpieczeństwa. W szczególności interesujące wyniki dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować działania niepożądane wymienione poniżej:

Zwykły efekt uboczny:

Uczucie ciepła, ciepła lub mrowienia w miejscu docelowym lasera (tylko podczas zabiegu)

Rzadkie działania niepożądane:

Przebarwienia/oparzenia na powierzchni paznokcia Lekki lub łagodny ból (tylko podczas zabiegu) Zaczerwienienie leczonej skóry wokół paznokcia (utrzymujące się 24-72 godziny)

Rzadki efekt lasera:

Czasami laser tworzy „iskry” na powierzchni paznokcia – nie sprawia to żadnych problemów

Niezwykle rzadkie efekty działania lasera Pęcherze na leczonej skórze wokół paznokcia Blizna na leczonej skórze wokół paznokcia

Miary wyników drugorzędowych Oceniane będą wyniki drugorzędne, w tym odsetek uczestników, u których wystąpiło wyleczenie kliniczne na podstawie oceny wizualnej (planimetria i fotografia).

Drugim drugorzędnym rezultatem będzie poprawa jakości życia mierzona za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza „NailQoL”, który ocenia objawy, emocje i domeny funkcjonalne.

Rekrutacja Pacjenci rzekomo spełniający kryteria włączenia i wyłączenia z badania obserwowane w warunkach ambulatoryjnych przez autorów i ich współpracowników oraz personel zostaną powiadomieni o dostępności leku badawczego na grzybicę paznokci stóp. Badanie zostanie krótko opisane – pacjenci, którzy wyrażą zainteresowanie, otrzymają dodatkowe informacje i formularz zgody na badanie oraz zostaną zachęceni do zadawania pytań dotyczących badania. Mogą wyrazić zgodę w tym czasie lub wyjść z formularzem zgody i wrócić w późniejszym czasie, aby zadać dalsze pytania.

Przewidywana liczba pacjentów to łącznie 80 pacjentów. Badania przesiewowe Pacjenci wezmą udział w wizycie przesiewowej w ramach rutynowej opieki. Świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wszelkimi procedurami przesiewowymi. Podczas tej wizyty zostaną przesłane wycinki paznokci do barwienia KOH i posiewu grzybów. Wyniki tych badań będą dostępne za około 4 tygodnie. Wyniki zostaną zweryfikowane 6 tygodni po zebraniu wycinków, a jeśli wyniki będą negatywne, pacjent zostanie wykluczony z badania.

Pacjenci z dodatnim wynikiem zarówno KOH, jak i hodowli grzybów będą kwalifikować się do dalszych badań przesiewowych zarówno z oceną wskaźnika kostka-ramię, jak i biotezometrią, a badanie przesiewowe będzie miało miejsce podczas tej samej wizyty.31-33 Pacjenci ze wskaźnikiem kostka-ramię mniejszym niż 0,6 lub wynikiem biothesiometrycznym poniżej 20 woltów w dowolnej dolnej skrajności zostaną wykluczeni z udziału zgodnie z opisem w kryteriach wykluczenia.

Próbki zostaną pobrane tylko z zakażonego palucha, a jeśli okaże się, że paluch z obu stóp jest zakażony, zostaną pobrane próbki z obu stóp i wysłane do analizy. Jeśli obie próbki prawego i lewego palucha są pozytywne, zostanie wybrany losowo jeden paluch, który zostanie potraktowany jako część badania.

Procedury leczenia grupy interwencyjnej

Energia lasera (1064 nm Nd:YAG) będzie dostarczana przez światłowód (rdzeń 300 μm / płaszcz 320 μm) zamocowany w rękojeści. Energia lasera będzie dostarczana poprzez utrzymywanie końcówki światłowodu w odległości 3 mm od leczonego obszaru, aby osiągnąć rozmiar plamki o średnicy około 1-1,5 mm (fluencja 25,5 J/cm2 na impuls; 10-impulsowy ciąg impulsów do każdego punktu w ciągu 0,5 sekundy) ). Zostanie dostarczonych wiele miejsc zabiegowych, aby pokryć cały obszar zaangażowania. Zabiegi nie powodują dyskomfortu i są wykonywane w trybie ambulatoryjnym bez znieczulenia. Jeśli pacjent odczuwa znaczny dyskomfort, zabieg można przerwać na maksymalnie 5 minut, aby dyskomfort ustąpił.

Laser FOX będzie używany zgodnie z zaleceniami producenta, z mocą wyjściową, rozmiarem plamki i zastrzeżonym ciągiem impulsów włączonymi do schematu leczenia. Leczenie będzie polegało na przechodzeniu przez zakażony paluch na boki, zwracając uwagę na to, aby pokryć całą powierzchnię każdego paznokcia, lekko nachodząc na poprzednią ścieżkę. W obszarach, w których paznokieć wydaje się być zakażony, zostanie wykonana druga seria przejść prostopadłych do pierwszego zestawu, ponownie nieznacznie nachodząc na poprzednią ścieżkę, jak opisano powyżej. Nawet jeśli wydaje się, że inne palce oprócz palucha są zakażone, tylko jeden paluch na uczestnika będzie leczony i analizowany do celów badania. Leczenie będzie wykonywane w trybie ambulatoryjnym w szpitalu St. Paul's Hospital lub Mount St. Joseph's Hospital.

Osoby, które nie zgłoszą się na zaplanowany zabieg, zostaną poproszone o jak najszybszy powrót na kolejny zabieg. Harmonogram kolejnych zabiegów będzie korygowany na podstawie terminu zakończenia opuszczonej wizyty.

Procedury leczenia grupy kontrolnej

Uczestnicy grupy kontrolnej będą leczeni konwencjonalnie maścią zewnętrzną terbinafiną HCl.

Procedury planimetryczne

Dokumentacja fotograficzna i ocena leczonych paznokci będą wykonywane podczas wizyt okresowych, jak podano w poniższej tabeli kontrolnej. Stopień zajęcia mikologicznego zostanie określony poprzez pomiar mm czystego paznokcia od linii naskórka do rozgraniczenia klinicznie zajętego paznokcia. Dane te zostaną zapisane w formularzu opisu przypadku. Paznokcie są nacinane (rowkowane) podczas pierwszej wizyty, aby wskazać najbardziej proksymalny poziom zaangażowania. Odległość od bliższego naskórka do naciętego znaku będzie mierzona podczas każdej wizyty na każdym zajętym paznokciu palucha.

Zdjęcie zostanie przeanalizowane przy użyciu oprogramowania ImageJ w wersji 1.4.1 ( HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), program do przetwarzania obrazów Java należący do domeny publicznej, zainspirowany obrazem NIH napisanym przez Wayne'a Rasbanda ( HYPERŁĄCZE "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Oddział usług badawczych, Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego, Bethesda, Maryland, USA. Oprogramowanie będzie używane przez eksperta w fotoocenie PathoLase do pomiaru odległości liniowej niezajętego paznokcia (np. wolnego od infekcji) bezpośrednio przed leczeniem (linia bazowa) i 6 miesięcy.

Wycofanie się i zakończenie uczestnictwa

Uczestnik ma prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie, z dowolnego powodu, bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej sprawowanej przez lekarza lub w placówce. Badacz ma również prawo do wycofania uczestników z badania w przypadku współistniejącej choroby, zdarzeń niepożądanych, administracyjnych lub innych przyczyn niezwiązanych z badaniem, jeżeli taka decyzja leży w najlepszym interesie medycznym uczestnika.

Gdy uczestnik wycofa się z badania, w miarę możliwości zostaną uzyskane wszystkie oceny wymagane podczas 6-miesięcznej wizyty studyjnej. Wszystkie dostępne szczegóły zostaną zgłoszone i zarejestrowane dla każdego uczestnika, który wycofa się z badania. Osoby chcące zrezygnować z leczenia będą zachęcane do powrotu na 6-miesięczną wizytę studyjną w celu wykonania wymaganych badań.

W przypadku utraty kontaktu z uczestnikiem, należy podjąć co najmniej 3 udokumentowane próby skontaktowania się z pacjentem, z których jedna musi obejmować wysłanie listu poleconego na ostatni znany adres uczestnika, który zawiera prośbę o powrót na miejsce badania w celu oceny końcowe ze studiów.

Uczestnicy, którzy nie wrócą na swoją 6-miesięczną wizytę, zostaną uznani za niepowodzeń (tj. brak wyleczenia mikrobiologicznego), chyba że pobrano wycinki paznokci z poprzedniej wizyty i potwierdzono wyleczenie mikrobiologiczne.

Informacje o tym, czy podczas badania osiągnięto wyleczenie mikrobiologiczne, zostaną udostępnione uczestnikom, a także ich pracownikom służby zdrowia.

Po zakończeniu procedur badawczych leczenie laserowe zostanie zaproponowane uczestnikom grupy kontrolnej, jak również uczestnikom grupy interwencyjnej, którzy chcą leczyć dodatkowe palce u stóp.

Ryzyko i dyskomfort Poniżej znajduje się lista zagrożeń i możliwych dyskomfortów związanych z laserem FOX Nd:YAG 1064 nm. Dokładne szacunki odsetka występowania tych działań niepożądanych nie są dostępne ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych badań pilotażowych.

Zwykły efekt uboczny:

Uczucie ciepła, ciepła lub mrowienia w miejscu docelowym lasera (tylko podczas zabiegu

Rzadkie działania niepożądane:

Przebarwienia/oparzenia na powierzchni paznokcia Lekki lub łagodny ból (tylko podczas zabiegu) Zaczerwienienie leczonej skóry wokół paznokcia (utrzymujące się 24-72 godziny)

Rzadki efekt lasera:

Czasami laser tworzy „iskry” na powierzchni paznokcia – nie sprawia to żadnych problemów

Niezwykle rzadkie efekty działania lasera (nie wystąpiły podczas badań klinicznych):

Pęcherze na leczonej skórze wokół paznokcia Blizna na leczonej skórze wokół paznokcia

W kilku małych badaniach pilotażowych lasera Nd:YAG 1064 nm nie zgłoszono znaczących skutków ubocznych. Zminimalizujemy ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, stosując laser ściśle według protokołu zalecanego przez producenta, opisanego w sekcji dotyczącej interwencji powyżej. Rozważalibyśmy wcześniejsze przerwanie badania, jeśli u znacznej części uczestników badania nieoczekiwanie zaobserwowano poważne działania niepożądane, takie jak pęcherze i blizny.

Działania niepożądane w grupie kontrolnej otrzymującej miejscowo terbinafinę należy spodziewać się w ramach obecnego standardu leczenia. Znane skutki uboczne tego konwencjonalnego leczenia są wyszczególnione poniżej:

Dermatologiczne skutki uboczne (1-10%): Pieczenie, kontaktowe zapalenie skóry, suchość, złuszczanie, podrażnienie, świąd, wysypka Miejscowe skutki uboczne (1-10%): Podrażnienie, kłucie Analiza statystyczna

Analiza wspierająca główny cel

Podstawową miarą wyniku jest odsetek uczestników z wyleczeniem mikrobiologicznym (poprzez KOH i hodowlę) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Hipotezy zerowe i badawcze wspierające główny cel zbadania wpływu, czy leczenie laserem przy użyciu urządzenia FOX Nd:YAG 1064 nm jest skuteczniejsze w leczeniu grzybicy paznokci w porównaniu z terapią konwencjonalną (miejscowa terbinafina) jest następujące:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr, gdzie pc i ptr to odsetek pacjentów, u których wyleczenie mikrobiologiczne (za pomocą KOH i posiewu) nastąpiło 6 miesięcy po leczeniu początkowym, odpowiednio w grupie kontrolnej i grupie laserowej. Tutaj odrzucenie hipotezy zerowej oznacza, że ​​odsetek uczestników osiągających wyleczenie mikrobiologiczne jest wyższy w grupie laserowej. Zastosowany zostanie jednostronny, dokładny test Fishera na poziomie alfa 0,05 dla proporcji.34

Zostanie obliczony wskaźnik każdego wyniku bezpieczeństwa (uczucie ciepła/ciepła/mrowienia, przebarwienia lub ślady oparzeń, ból, zaczerwienienie, iskry, pęcherze, blizny) i towarzyszący mu 95% dokładny dwumianowy przedział ufności.

Rozważania dotyczące wielkości próbki

W oparciu o wcześniejsze badania, terbinafina może wiązać się z odsetkiem wyleczeń wynoszącym około 50% (podczas pełnego trzymiesięcznego leczenia).18 Wskaźnik sukcesu grupy laserowej FOX nie został dokładnie zbadany. Tabela 2 zapewnia moc wykrywania różnych rzeczywistych różnic między grupami kontrolnymi i laserowymi, gdzie zakłada się, że grupa kontrolna ma wskaźnik sukcesu między 40% a 60%. Wielkość próby 80 pacjentów w randomizacji 1:1 do grupy kontrolnej i ramienia lasera zapewni moc 80% do odrzucenia hipotezy zerowej, jeśli rzeczywisty wskaźnik wyleczenia ramienia lasera w ramieniu kontrolnym wynosi 79%, a ramię kontrolne osiąga wskaźnik wyleczeń na poziomie 50%. Jeśli wskaźnik sukcesu w grupie kontrolnej wynosi aż 60%, różnica 26% między grupami będzie wykrywalna przy 80%. Jeśli rzeczywista różnica wynosi 34% lub więcej, zostanie wykryta z mocą co najmniej 90%. Dla całkowitej wielkości próbki 100 rzeczywista różnica wynosząca co najmniej 31% będzie wykrywalna przy mocy co najmniej 90%, co oznacza redukcję tylko o 3%. Podobnie, dla całkowitej wielkości próbki 60, różnica musi wynosić co najmniej 39%, aby została wykryta przy mocy co najmniej 90%, co oznacza wzrost o 4%.

Ochrona ludzi To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi pochodzącymi z Deklaracji Helsińskiej i Dobrych Praktyk Klinicznych (GCP) określonych w ICH E6 oraz zgodnie z regionalnymi i krajowymi wymogami regulacyjnymi.

Uzasadnienie wykluczenia dzieci

Uzasadnienie wykluczenia innych osób wymagających szczególnego traktowania (podmioty wrażliwe obejmują osoby, które nie są zdolne do wyrażenia zgody, osoby chore psychicznie, więźniowie, osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych, kobiety w ciąży itp.

Uzasadnienie wrażliwych procedur Nasze badanie nie obejmuje stosowania placebo, odstawiania leków, testów prowokacyjnych ani oszustwa.

Zabezpieczenia dla wrażliwych populacji: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim dniu podania produktu testowego Uczestnicy badania przewidywanych korzyści przydzieleni losowo do grupa otrzymująca najlepsze obecnie dostępne leczenie grzybicy paznokci. Uczestnicy, których leczenie nie zostanie wyleczone, będą mieli możliwość poddania się zabiegowi laserowemu po 6-miesięcznej wizycie studyjnej. Możliwe, że uczestnicy losowo przydzieleni do leczenia laserem będą mieli większe szanse na wyleczenie niż w przypadku standardowego leczenia.

Dokumenty i proces zgody Wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają formularz zgody opisujący to badanie i zawierający wystarczające informacje, aby uczestnicy mogli podjąć świadomą decyzję o udziale w tym badaniu. Ten formularz zgody zostanie przedłożony wraz z protokołem do przeglądu i zatwierdzenia przez REB dla badania. Formalna zgoda podmiotu, przy użyciu formularza zgody zatwierdzonego przez REB, musi zostać uzyskana przed poddaniem tego podmiotu jakiejkolwiek procedurze badawczej. Formularz zgody musi być podpisany przez osobę badaną lub prawnie akceptowaną osobę zastępczą oraz Badacza i/lub wyznaczonego pracownika naukowego uzyskującego zgodę. Uczestnikowi należy przekazać kopię podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody, a proces wyrażania zgody należy udokumentować.

Zapewnienie jakości Przed włączeniem jakichkolwiek uczestników do tego badania, badacz i inni pracownicy zapoznają się z protokołem, dokumentami źródłowymi i instrukcjami ich wypełniania, procedurą uzyskiwania świadomej zgody oraz procedurą zgłaszania AE i SAE.

Zebrane dane będą co miesiąc przeglądane pod kątem kompletności i będą obejmować przegląd brakujących elementów danych, brakujących lub nieoczekiwanych wizyt oraz wszelkie inne nieprawidłowości.

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i nieprzewidzianych problemów

Zdarzenia niepożądane

Zdarzenie niepożądane (AE) może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego produktu. Zdarzenie nie musi być przyczynowo związane z badanym artykułem lub badaniem klinicznym. AE obejmuje między innymi następujące elementy:

Każde klinicznie istotne pogorszenie wcześniej istniejącego stanu. AE występujące w wyniku przedawkowania badanego artykułu, przypadkowe lub zamierzone. Przedawkowanie to dawka większa niż dawka (tj. natężenie lasera) określone dla każdego badanego przedmiotu w sekcji 4.2.

AE występujące w wyniku nadużycia (np. użycia do celów nieklinicznych) badanego artykułu.

AE, które było związane z zaprzestaniem stosowania badanego artykułu.

Nasilenie wszystkich działań niepożądanych ocenia się w następujący sposób:

Łagodny : lekki

Oznaki lub objawy, zwykle przejściowe, niewymagające specjalnego leczenia i na ogół nie zakłócające zwykłych czynności

Umiarkowany

Oznaki lub objawy, które można złagodzić za pomocą prostych środków terapeutycznych, mogą zakłócać zwykłą aktywność.

Ciężki : silny

Oznaki lub objawy, które są intensywne lub osłabiające i przeszkadzają w zwykłych czynnościach. Powrót do zdrowia jest zwykle wspomagany środkami terapeutycznymi i może być konieczne odstawienie badanego urządzenia.

Związek każdego zdarzenia niepożądanego z badaniem określono w następujący sposób:

Prawdopodobny

Zdarzenie niepożądane ma silny związek czasowy z badanym urządzeniem, a inna etiologia jest mało prawdopodobna lub znacznie mniej prawdopodobna.

Możliwie

Zdarzenie niepożądane ma silny związek czasowy z badanym urządzeniem, a alternatywna etiologia jest równie lub mniej prawdopodobna w porównaniu z potencjalnym związkiem z badanym urządzeniem.

Nie powiązane

Zdarzenie niepożądane nie ma związku czasowego z badanym urządzeniem lub ma znacznie bardziej prawdopodobną alternatywną etiologię.

Poważne zdarzenia niepożądane

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które:

Powoduje śmierć; Czy zagraża życiu, tj. zdarzenie, które w opinii badacza naraża badanego na bezpośrednie ryzyko śmierci w wyniku zdarzenia, które miało miejsce (nie obejmuje zdarzenia, które, gdyby wystąpiło w cięższej postaci, mogłoby spowodowały śmierć); Wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność; Wyniki w raku; Powoduje wrodzoną anomalię lub wadę wrodzoną; Inne zdarzenia ważne z medycznego punktu widzenia, które w opinii Badacza mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków wymienionych w powyższej definicji; Każdy poważny problem związany z urządzeniem, który dotyczy praw, bezpieczeństwa lub dobra uczestników badania.

Incydenty podlegające zgłoszeniu

Zgodnie z kanadyjskimi przepisami dotyczącymi urządzeń medycznych (sekcje 59 i 81) incydent podlegający zgłoszeniu to każdy incydent, który:

jest związana z awarią wyrobu lub pogorszeniem jego skuteczności albo nieprawidłowością w jego oznakowaniu lub w instrukcji obsługi; oraz Doprowadził do śmierci lub poważnego pogorszenia stanu zdrowia uczestnika, użytkownika lub innej osoby albo mógłby do tego doprowadzić w przypadku ponownego wystąpienia.

Punkty końcowe skuteczności i zdarzenie progresji choroby

Na ogół zdarzenie niepowodzenia leczenia lub braku skuteczności leczenia nie jest uważane za SAE. Jeśli jednak skutkuje to sytuacją, która kwalifikuje się jako SAE zgodnie z powyższą definicją, należy to zgłosić. Niepowodzenie/brak skuteczności leczenia zostanie odnotowany w dokumentach źródłowych oceny klinicznej, a jeśli spowoduje przerwanie stosowania badanego wyrobu lub wycofanie się z badania, należy to również odnotować w tych dokumentach źródłowych.

Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych

Podczas każdego kontaktu z osobą badającą badacz będzie poszukiwał informacji na temat zdarzeń niepożądanych, zadając konkretne pytania i, w stosownych przypadkach, badając osobę. Informacje o wszystkich zdarzeniach niepożądanych należy natychmiast zapisać. Wszystkie wyraźnie powiązane oznaki, objawy i nieprawidłowe wyniki procedur diagnostycznych powinny być rejestrowane, ale powinny być zgrupowane w jednym rozpoznaniu.

Należy odnotować wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w okresie badania. Przebieg kliniczny każdego zdarzenia należy obserwować do czasu ustąpienia, ustabilizowania lub ustalenia, że ​​przyczyną nie jest badany lek lub udział w badaniu.

Poufność

Informacje o przedmiotach badań będą traktowane jako poufne i zarządzane zgodnie z wymogami federalnych i regionalnych przepisów o ochronie danych, w tym ustawy o ochronie danych osobowych i dokumentach elektronicznych (PIPEDA 2000). Regulamin ten wymaga podpisanego upoważnienia podmiotu, informującego podmiot o tym, co następuje:

Jakie chronione informacje zdrowotne (PHI) będą zbierane od uczestników tego badania; Kto będzie miał dostęp do tych informacji i dlaczego; Kto wykorzysta lub ujawni te informacje; Prawa podmiotu badawczego do cofnięcia zezwolenia na wykorzystanie jego PHI.

W przypadku, gdy podmiot cofnie zezwolenie na gromadzenie lub wykorzystywanie PHI, Badacz, w drodze rozporządzenia, zachowuje możliwość wykorzystania wszystkich informacji zebranych przed cofnięciem zezwolenia podmiotu. W przypadku osób, które cofnęły zezwolenie na gromadzenie lub wykorzystywanie PHI, należy podjąć próby uzyskania pozwolenia na zebranie co najmniej stanu życiowego (tj. czy osoba żyje) na koniec zaplanowanego okresu badania.

Dostęp do danych

Dane będą przechowywane w elektronicznej dokumentacji medycznej w ramach praktyki klinicznej. Dostęp do danych będą mieli tylko badacze lub statystycy badania. Dane na poziomie indywidualnym będą identyfikowane wyłącznie za pomocą numerów rejestracyjnych badań.

Przechowywanie rekordów

Badacz zachowa i zabezpieczy w formie elektronicznej wszystkie dane wygenerowane w trakcie badania, w szczególności, między innymi te określone przez GCP jako niezbędne, przez 25 lat od daty zakończenia badania.

Badacze w badaniu dotyczącym konfliktu interesów nie mają żadnych interesów finansowych związanych z ramionami tych badań dotyczącymi lasera lub leków.