Laserbehandling for onykomykose ved diabetes

Onykomykose er en soppinfeksjon i negleenheten som rammer en tredjedel av personer med diabetes.1,2 Risikofaktorer for onykomykose ved diabetes inkluderer alder, mannlig kjønn, dårlig glykemisk kontroll, lengre varighet av diabetes, bruk av immundempende midler og dårlig perifer sirkulasjon.2-5 Etiologien til onykomykose varierer på tvers av populasjoner, men de vanligste årsakene hos diabetespasienter er sopp og dermatofytter. Spesielt Candida spp. (31-48,1 %) er den vanligste gjærsoppen, mens Rhodotorula spp. (21,7%) er også rapportert.4,6-8 Trichophyton rubrum (31,7-46%) er den vanligste dermatofytten som er observert, mens ikke-ondermatofytiske muggsopp er mindre vanlig.

Personer med diabetes komplisert av perifer nevropati står i fare for å utvikle spesielt alvorlige komplikasjoner av onykomykose. Infiserte negler kan bli sprø og skarpe, skade og kompromittere den tilstøtende huden. Denne sammenbruddet tillater en inngangsportal for bakterier, som forårsaker cellulitt og paronychia.9 Fordi neglesengen er i umiddelbar nærhet til den underliggende neglen, kan paronychia utvikle seg til osteomyelitt hvis tilstrekkelig fotpleie blir neglisjert.

Gitt den betydelige sykelighet av onykomykose, inkludert potensialet for amputasjon av lemmer, er rask og effektiv behandling avgjørende. For tiden tilgjengelige behandlinger inkluderer aktuelle og systemiske alternativer, og hver av disse har betydelige begrensninger.

Aktuelle soppdrepende terapier har blitt testet hos pasienter med mild onykomykose. Herdingsrater på 29-85 % er observert med ciclopirox 8 % neglelakk i ikke-diabetiske populasjoner med mild sykdom; 10 i diabetikerpopulasjoner ved bruk av åpen metode er rapportert kureringsrater på omtrent 54 %.11,12 Nye aktuelle former for terbinafin med forskjellige penetrasjonsfremmende forbindelser er også under utvikling.13-15 Tidlige studier rapporterer effektiv spikerpenetrasjon av disse formuleringene, men det er mangel på data om klinisk effekt av lokalt terbinafin. En foreløpig studie rapporterte 90 % mykologisk helbredelse etter 12 ukers behandling med terbinafinspray, men mindre enn halvparten hadde en vedvarende helbredelse 36 uker etter behandling.16 Selv om de er effektive for mild til moderat overfladisk onykomykose, anbefales ikke topiske midler på grunn av dårlig neglepenetrering generelt der sopp ser ut til å infisere mer enn 50 % av negleoverflaten.7 En nylig gjennomgang har antydet at monoterapi med aktuelle midler bør unngås helt.17 Systemiske antifungale midler brukes ofte til å behandle mer alvorlig onykomykose. To av de vanligste systemiske midlene er itrakonazol og terbinafin. Itrakonazol er et nyere middel med den ekstra fordelen at det dekker Candida-arter i tillegg til dermatofytter. Begge midlene er assosiert med helbredelsesrater på omtrent 50 % når de gis for en hel tre måneders kur.18 Disse midlene har betydelige begrensninger gitt potensialet for medikament-legemiddelinteraksjoner via inhibering av cytokrom P450 enzymsubtyper.19 Itrakonazol og terbinafin er assosiert med økt risiko for blødninger med warfarin, itrakonazol med økt risiko for rabdomyolyse med statiner og for hypoglykemi med orale midler for diabetes og terbinafin med metoprolol, propafenon og trisykliske antidepressiva.19 På grunn av de betydelige begrensningene ved topiske og systemiske behandlinger for onykomykose, er det et kritisk behov for alternative behandlinger og erstatningsterapier. Mens kirurgiske teknikker som avulsjon og fjerning av negleplater kan brukes for alvorlige og resistente infeksjoner, er disse behandlingene ganske invasive og smertefulle.7,20 Andre enhetsbaserte terapier for onykomykose inkluderer UV-lysterapi21-23 og fotodynamisk terapi.24-27 Selv om disse modalitetene viser bevis på in vitro-effekt, har det ennå ikke vært utført robuste studier som viser noen klinisk effektivitet.

En lovende enhetsbasert terapi er laserbehandling. Den neodym-dopede yttrium aluminium granat (Nd:YAG) enheten sender ut en laser på en kontinuerlig eller pulsert måte, og 1064 nm bølgelengden antas å være optimal på grunn av dens evne til å trenge dypt inn i neglebunnen for å utrydde soppvekst.28 Selv om denne enheten er godkjent av US Food and Drug Administration for bruk hos pasienter med onychomycosis for en "midlertidig økning av klare negler,"28 er det mangel på forskning som viser effektivitet utover flere pilotstudier. En studie viste mykologisk kur hos 7 av 8 pasienter uten alvorlige bivirkninger bortsett fra midlertidig misfarging av neglene og sporadiske nålestikk.29 Parametrene for laseren inkluderte 0,65 ms pulsvarighet, 2 mm punktstørrelse og 223 J/cm2 energifluens, og behandlingen besto av 2 til 3 økter med minst 3 ukers mellomrom. En kinesisk studie av 33 pasienter viste en helbredelsesrate på 51 % til 53 % hos pasienter som ble behandlet i henholdsvis åtte og fire økter, fordelt med 1 ukes mellomrom ved bruk av en 30 ms pulsvarighet og 3 mm punktstørrelse laser ved 240-324 J/cm2. 30 Resultater fra Japan viste en lignende helbredelsesrate på 51 % hos 19 pasienter behandlet med 1 til 3 behandlinger med 4 til 8 ukers mellomrom.31 Så vidt vi vet, eksisterer det ingen randomiserte kontrollforsøk for å validere disse foreløpige funnene.

Studiemål Målet med denne studien er å bestemme den relative sikkerheten og den kliniske effekten av laserbehandling ved bruk av FOX Nd:YAG 1064 nm-enheten sammenlignet med konvensjonell terapi (aktuelt terbinafin) hos diabetikere med onykomykose av hallux (stortå). Spesifikt vil studien teste hypotesen om at deltakere som er randomisert til FOX Nd:YAG-laseren er mer sannsynlig å bli helbredet 6 måneder etter oppstart av terapi sammenlignet med de som er randomisert til konvensjonell terapi. Et sekundært mål vil være å bestemme forbedringen i livskvalitet med laserbehandling kontra konvensjonell terapi.

Forsøkspersoner Åtti deltakere vil bli randomisert likt til enten laserbehandlingsgruppen eller standardbehandlingsgruppen.

Studieoversikt

Dette er en prospektiv, randomisert, intensjon-å-behandle, ikke-blindet komparativ gruppestudie med 80 deltakere som får laser eller konvensjonell, topisk medisinbehandling på en enkelt infisert hallux. Alle deltakere vil ha en baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk hvor fotografier av hallux og gjentatt KOH og kultur vil bli utført.

Deltakere randomisert til lasergruppe vil gjennomgå laserbehandling ved baseline og bli bedt om å returnere for 2 påfølgende besøk med seks ukers mellomrom (i uke 6 og 12) for å gjennomgå ytterligere laserbehandling av halluxen. Hvert besøk vil vare ca. 45 minutter.

Ved det 6-måneders besøket vil deltakere som er randomisert til kontrollgruppen bli tilbudt den første av tre laserbehandlinger (den andre og tredje skjer i uke 30 og 36). Deltakere i lasergruppen med vedvarende infeksjoner etter 6 måneder vil få tilbud om standardbehandling. Ingen ytterligere data vil bli samlet inn etter det siste 6-måneders besøket.

Behandlingene vil bli utført på BCDiabetes (400 - 210 West Broadway, Vancouver, V5Y 3W2, Canada) som eies og drives av Dr. Elliott.

Primære utfallsmål Et primært utfall vil være andelen deltakere med mikrobiologisk kur (ved KOH og kultur) innen 6 måneder etter randomisering (dvs.: oppstart av behandling).

Andre primære utfall inkluderer sikkerhetsutfall. Spesifikt vil sikkerhetsresultater av interesse inkludere bivirkningene som er oppført nedenfor:

Vanlig bivirkning:

Følelse av varme, varme eller prikking på lasermålstedet (kun under behandling)

Sjeldne bivirkninger:

Misfarging/brennemerker på neglens overflate Lett eller mild smerte (kun under behandling) Rødhet på den behandlede huden rundt neglen (varer i 24-72 timer)

Sjelden lasereffekt:

Noen ganger lager laseren "gnister" på overflaten av neglen - dette forårsaker ingen problemer

Ekstremt sjeldne lasereffekter blemmer på den behandlede huden rundt neglen Arrdannelse på den behandlede huden rundt neglen

Sekundære utfallsmål Sekundære utfall vil inkludere andelen deltakere som opplever klinisk kur ved visuell vurdering (planimetri og fotografi) vil bli evaluert.

Det andre sekundære resultatet vil være forbedring av livskvalitet målt ved det validerte "NailQoL" spørreskjemaet som vurderer symptom, følelser og funksjonelle domener.

Rekruttering Pasienter som tilsynelatende oppfyller studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier sett i en poliklinisk setting av forfatterne og deres medarbeidere og ansatte, vil bli informert om tilgjengeligheten av en forskningsbehandling for sopp-tåneglinfeksjon. Studien vil bli kort beskrevet - pasienter som viser interesse vil bli gitt tilleggsinformasjon og et samtykkeskjema og bli oppfordret til å stille spørsmål om studien. De kan velge å gi samtykke på tidspunktet eller å forlate med samtykkeskjemaet og returnere på et senere tidspunkt for å stille flere spørsmål.

Forventet opptjening vil være 80 pasienter totalt. Screening Pasienter vil delta på et screeningbesøk som en del av rutinemessig behandling. Informert samtykke vil bli innhentet før eventuelle screeningprosedyrer. Under dette besøket vil det bli sendt tånegleklipp for KOH-beis og soppkultur. Resultatene av disse testene vil være tilgjengelige om ca. 4 uker. Resultatene vil bli vurdert 6 uker etter at klippene er samlet inn, og hvis resultatene er negative vil pasienten bli ekskludert fra studien.

Pasienter som er positive for både KOH og soppkultur vil være kvalifisert for videre screening med både ankel-brachial indeksevaluering og biotesiometri, og denne screeningen vil skje under samme besøk.31-33 Pasienter med en ankel-brachial indeks mindre enn 0,6 eller biotesiometri-skåre på mindre enn 20 volt i begge nedre ekstremiteter vil bli ekskludert fra deltakelse som beskrevet i eksklusjonskriteriene.

Det vil kun tas prøver fra den infiserte halluxen, og hvis halluxen fra begge føtter ser ut til å være infisert, vil prøver fra begge føttene bli tatt og sendt til analyse. Hvis både høyre og venstre hallux-prøver er positive, vil en hallux bli valgt tilfeldig for å bli behandlet som en del av studien.

Intervensjonsgruppebehandlingsprosedyrer

Laserenergi (1064 nm Nd:YAG) vil bli levert via en optisk fiber (300 μm kjerne/320 μm kledd) festet i et håndstykke. Laserenergi vil bli levert ved å holde spissen av den optiske fiberen 3 mm fra behandlingsområdet for å oppnå en punktstørrelse på rundt 1-1,5 mm diameter (25,5 J/cm2 fluens per puls; 10-puls pulstog til hvert punkt på 0,5 sekunder ). Flere behandlingsplasser vil bli levert for å dekke hele involveringsområdet. Behandlinger forårsaker ikke ubehag og gis som en poliklinisk tjeneste uten anestesi. Hvis forsøkspersonen opplever betydelig ubehag, kan prosedyren avbrytes i opptil 5 minutter for å la ubehaget avta.

FOX-laseren vil bli brukt i samsvar med produsentens anbefalinger, med utgangseffekt, punktstørrelse og proprietært pulstog innlemmet i behandlingsregimet. Behandlingen vil foregå ved å krysse den infiserte halluxen på en side til side, med forsiktighet for å dekke hele overflaten av hver negl, ved å overlappe den forrige banen litt. I områder der neglen ser ut til å være infisert, vil en andre serie av passeringer vinkelrett på det første settet bli utført, igjen litt overlappende den forrige banen, som beskrevet ovenfor. Selv om andre tær i tillegg til halluxen ser ut til å være infiserte, vil kun én hallux per deltaker bli behandlet og analysert i forbindelse med studien. Behandlingen vil bli utført som en poliklinisk prosedyre ved St. Paul's Hospital eller Mount St. Joseph's Hospital.

Deltakere som ikke kommer tilbake for en planlagt behandling vil bli bedt om å returnere for ny behandling så snart som mulig. Tidsplanen for påfølgende behandlinger vil bli justert basert på sluttdatoen for det tapte besøket.

Kontrollgruppe behandlingsprosedyrer

Deltakerne i kontrollgruppen vil bli behandlet konvensjonelt med terbinafin HCl ekstern salve.

Planimetriprosedyrer

Fotografisk dokumentasjon og vurdering av de behandlede tåneglene vil bli gjort ved intervallbesøkene som er oppført i emneoppfølgingstabellen nedenfor. Omfanget av mykologisk involvering vil bli bestemt ved å måle mm av klar negl fra kutikulalinjen til avgrensningen av klinisk involvert negl. Disse dataene vil bli registrert i saksrapportskjemaet. Neglene skåres (rilles) ved det første besøket for å indikere det mest proksimale nivået av involvering. Avstanden fra den proksimale neglebåndet til det skårede merket vil bli målt ved hvert besøk på alle involverte hallux-negler.

Fotografiet vil bli analysert med ImageJ programvareversjon 1.4.1 ( HYPERLINK "http://rsb.info.nih.gov/ij/docs/intro.html"http://rsb.info.nih.gov/ij/docs /intro.html), et Java-bildebehandlingsprogram i offentlig domene inspirert av NIH Image skrevet av Wayne Rasband ( HYPERLINK "mailto:wayne@codon.nih.gov"wayne@codon.nih.gov), Research Services Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland, USA. Programvaren vil bli brukt av en ekspert PathoLase fotoevaluator for å måle den lineære avstanden til ikke-involvert tånegl (f.eks. fri for infeksjon) rett før behandling (grunnlinje) og 6 måneder.

Uttak og slutt på deltakelse

En deltaker står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uansett grunn, uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling av legen eller ved institusjonen. Utforskeren har også rett til å trekke deltakere fra studien ved samtidig sykdom, uønskede hendelser, administrative eller andre årsaker som ikke er relatert til studien dersom en slik beslutning er i forsøkspersonens beste medisinske interesse.

Når en deltaker trekker seg fra studien, vil alle vurderinger som kreves ved det 6-måneders studiebesøket bli innhentet, der det er mulig. Alle tilgjengelige detaljer vil bli rapportert og registrert for alle personer som trekker seg fra studien. Deltakere som ønsker å trekke seg fra behandlingen, vil bli oppfordret til å komme tilbake for sitt 6-måneders studiebesøk for å fullføre den nødvendige undersøkelsen.

Dersom en deltaker går tapt for oppfølging, må det gjøres minst 3 dokumenterte forsøk på å kontakte forsøkspersonen, hvorav ett må inkludere å sende et bekreftet brev til deltakerens sist kjente adresse, som inkluderer en forespørsel om å returnere til studiestedet for avsluttende studieevalueringer.

Deltakere som ikke kommer tilbake for sitt 6-måneders besøk vil bli ansett som feil (dvs. ingen mikrobiologisk kur) med mindre et negleklipp ble oppnådd fra et tidligere besøk og bekreftet som mikrobiologisk kur.

Informasjon om hvorvidt mikrobiologisk kur ble oppnådd under studien vil bli delt med forsøkspersoner så vel som deres helsepersonell.

Ved fullføring av studieprosedyrer vil laserbehandling tilbys til kontrollgruppedeltakere samt intervensjonsgruppedeltakere som ønsker å få behandlet ytterligere tær.

Risikoer og ubehag Følgende er en liste over risikoer og mulige ubehag forbundet med FOX Nd:YAG 1064 nm laser. Nøyaktige estimater av den prosentvise forekomsten av disse bivirkningene er ikke tilgjengelig gitt det begrensede antallet pilotstudier som er tilgjengelig.

Vanlig bivirkning:

Følelse av varme, varme eller prikking på lasermålstedet (kun under behandling

Sjeldne bivirkninger:

Misfarging/brennemerker på neglens overflate Lett eller mild smerte (kun under behandling) Rødhet på den behandlede huden rundt neglen (varer i 24-72 timer)

Sjelden lasereffekt:

Noen ganger lager laseren "gnister" på overflaten av neglen - dette forårsaker ingen problemer

Ekstremt sjeldne lasereffekter (forekom ikke under kliniske studier):

Blærer på den behandlede huden rundt neglen Arrdannelse på den behandlede huden rundt neglen

Signifikante bivirkninger ble ikke rapportert i flere små pilotstudier av Nd:YAG 1064 nm laser. Vi vil minimere risikoen for bivirkninger ved å bruke laseren strengt i henhold til produsentens anbefalte protokoll beskrevet i intervensjonsdelen ovenfor. Vi vil vurdere å stoppe studien tidlig dersom alvorlige bivirkninger som blemmer og arrdannelse uventet observeres hos en betydelig andel av studiedeltakerne.

Bivirkninger for kontrollgruppen som får aktuell terbinafin er å forvente som en del av gjeldende behandlingsstandard. De kjente bivirkningene av denne konvensjonelle behandlingen er beskrevet nedenfor:

Dermatologiske bivirkninger (1-10%): Brennende, kontakteksem, tørrhet, peeling, irritasjon, kløe, utslett Lokale bivirkninger (1-10%): Irritasjon, stikkende statistisk analyse

Analyse som støtter hovedmålet

Det primære utfallsmålet er andelen deltakere med mikrobiologisk kur (ved KOH og kultur) innen 6 måneder etter baseline-behandling. Null- og forskningshypotesene som støtter hovedmålet med å undersøke virkningen av om laserbehandling ved bruk av FOX Nd:YAG 1064 nm-enheten er mer effektiv i behandlingen av onykomykose sammenlignet med konvensjonell terapi (aktuelt terbinafin) er da:

H0: pc ≥ ptr vs. H1: pc < ptr hvor pc og ptr er andelen av forsøkspersoner med mikrobiologisk kur (ved KOH og kultur) innen 6 måneder post-baseline behandling, innenfor henholdsvis kontrollgruppen og lasergruppen. Her innebærer det å avvise nullhypotesen at andelen deltakere som oppnår mikrobiologisk kur er høyere i lasergruppen. En 1-sidig, 0,05 alfa-nivå Fishers eksakte test for proporsjoner vil bli brukt.34

Frekvensen for hvert sikkerhetsresultat (følelse av varme/varme/prikking, misfarging eller brennemerker, smerte, rødhet, gnister, blemmer, arrdannelse), og medfølgende 95 % eksakt binomial konfidensintervall, vil bli beregnet.

Betraktninger om prøvestørrelse

Basert på tidligere studier, kan terbinafin være assosiert med helbredelsesrater på omtrent 50 % (når gitt for en hel tre måneders kur).18 Suksessraten til FOX-lasergruppen har ikke blitt grundig undersøkt. Tabell 2 gir muligheten til å oppdage ulike sanne forskjeller mellom kontroll- og lasergruppene der kontrollgruppen antas å ha en suksessrate mellom 40 % og 60 %. En prøvestørrelse på 80 forsøkspersoner i en 1:1 randomisering til kontroll- og laserarmen vil gi en kraft på 80 % for å forkaste nullhypotesen hvis laserarmens sanne herdingsrate i kontrollarmen er 79 % og kontrollarmen oppnår en helbredelsesrate på 50 %. Dersom suksessraten i kontrollgruppen er så høy som 60 %, vil en forskjell på 26 % mellom gruppene kunne påvises med 80 %. Hvis den sanne forskjellen er 34 % eller større, vil den bli oppdaget med minst 90 % kraft. For en total prøvestørrelse på 100 vil en reell forskjell på minst 31 % kunne påvises med minst 90 % effekt, en reduksjon på bare 3 %. Tilsvarende, for en total prøvestørrelse på 60, ​​må forskjellen være minst 39 % for å bli oppdaget med minst 90 % kraft, en økning på 4 %.

Beskyttelse av mennesker Denne studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene som stammer fra Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP) definert i ICH E6 og i samsvar med provinsielle og nasjonale regulatoriske krav.

Begrunnelse for utestenging av barn

Begrunnelse for ekskludering av andre sårbare personer (Sårbare personer inkluderer som mangler samtykkekapasitet, psykisk syke, fanger, kognitivt svekkede personer, gravide, etc.

Begrunnelse for sensitive prosedyrer Vår studie involverer ikke bruk av placebo, medisinabstinens, provoserende testing eller bedrag.

Sikkerhetstiltak for sårbare populasjoner: Kvinner i fertil alder må godta å praktisere seksuell avholdenhet eller bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studiens varighet og i minst 1 måned etter siste dag av testartikkeladministrasjonen. Forventet nytte Studiedeltakere randomisert til medikamentgruppe vil få dagens beste tilgjengelige behandling for onykomykose. Deltakere som ikke blir helbredet av denne behandlingen vil ha muligheten til å gjennomgå behandling med laser etter det 6 måneder lange studiebesøket. Det er mulig at deltakere som er randomisert til laserbehandlingen vil ha større sannsynlighet for å bli helbredet enn standardbehandlingen.

Samtykkedokumenter og prosess Alle forsøkspersoner for denne studien vil få et samtykkeskjema som beskriver denne studien og gir tilstrekkelig informasjon til at forsøkspersonene kan ta en informert beslutning om deres deltakelse i denne studien. Dette samtykkeskjemaet vil bli sendt inn sammen med protokollen for gjennomgang og godkjenning av REB for studien. Det formelle samtykket fra et emne, ved bruk av REB-godkjent samtykkeskjema, må innhentes før emnet gjennomgår noen studieprosedyre. Samtykkeskjemaet må være signert av forsøkspersonen eller av en juridisk akseptabel surrogat, og etterforskeren og/eller utpekt forskningspersonell som skal innhente samtykket. En kopi av det signerte og daterte informerte samtykkeskjemaet må gis til subjektet og samtykkeprosessen må dokumenteres.

Kvalitetssikring Før de registrerer noen forsøkspersoner i denne studien, vil etterforskeren og annet personale gjennomgå protokollen, kildedokumentene og instruksjonene for utfylling av dem, prosedyren for å innhente informert samtykke, og prosedyren for rapportering av uønskede og SAE-er.

Innsamlede data vil bli gjennomgått for fullstendighet på månedlig basis og inkluderer en gjennomgang av manglende dataelementer, manglende besøk eller besøk utenfor vinduet og eventuelle andre uregelmessigheter.

Bivirkninger og uventet problemrapportering

Uønskede hendelser

En uønsket hendelse (AE) kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et undersøkelsesprodukt. Hendelsen trenger ikke være årsaksrelatert til testartikkelen eller den kliniske studien. En AE inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

Enhver klinisk signifikant forverring av en eksisterende tilstand. En AE som oppstår ved overdosering av en testartikkel, enten det er tilfeldig eller tilsiktet. Overdosering er en dose større enn dosen (dvs. laserintensitet) spesifisert for hver testartikkel i avsnitt 4.2.

En AE som oppstår ved misbruk (f.eks. bruk av ikke-kliniske årsaker) av en testartikkel.

En AE som har vært assosiert med seponering av bruken av en testartikkel.

Alvorlighetsgraden av alle uønskede hendelser er gradert som følger:

Mild

Tegn eller symptomer, vanligvis forbigående, som ikke krever spesiell behandling og generelt ikke forstyrrer vanlige aktiviteter

Moderat

Tegn eller symptomer, som kan forbedres ved enkle terapeutiske tiltak, kan forstyrre vanlig aktivitet.

Alvorlig

Tegn eller symptomer som er intense eller ødeleggende og som forstyrrer vanlige aktiviteter. Gjenoppretting blir vanligvis hjulpet av terapeutiske tiltak, og seponering av studieapparatet kan være nødvendig.

Forholdet mellom hver bivirkning og studien ble definert som følger:

Sannsynlig

En uønsket hendelse har et sterkt tidsmessig forhold til studieapparatet, og en annen etiologi er usannsynlig eller betydelig mindre sannsynlig.

Muligens

En uønsket hendelse har et sterkt tidsmessig forhold til studieapparatet, og en alternativ etiologi er like eller mindre sannsynlig sammenlignet med det potensielle forholdet til studieapparatet.

Ikke relatert

En uønsket hendelse har ingen tidsmessig sammenheng med undersøkelsesapparatet eller har en mye mer sannsynlig alternativ etiologi.

Alvorlige uønskede hendelser

En alvorlig bivirkning (SAE) er en bivirkning som:

Resulterer i død; Er livstruende, dvs. en hendelse som setter forsøkspersonen, etter etterforskerens syn, i umiddelbar risiko for å dø av hendelsen etter hvert som den skjedde (inkluderer ikke en hendelse som, hvis den hadde skjedd i en mer alvorlig form, kunne har forårsaket døden); Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse; Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; Resultater i kreft; Resulterer i en medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medisinsk viktige hendelser som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor; Ethvert alvorlig problem knyttet til enheten som er relatert til rettigheter, sikkerhet eller velferd til studieemner.

Rapporterbare hendelser

I henhold til Canadian Medical Devices Regulations (seksjoner 59 og 81), er en rapporterbar hendelse enhver hendelse som:

Er relatert til en svikt i enheten eller en forringelse av dens effektivitet, eller enhver mangel i merkingen eller i bruksanvisningen; og har ført til død eller alvorlig forverring av helsetilstanden til en deltaker, bruker eller annen person, eller kunne gjøre det hvis det skulle gjenta seg.

Effektendepunkter og sykdomsprogresjonshendelse

Generelt regnes ikke en hendelse med behandlingssvikt eller manglende behandlingseffekt som en SAE. Hvis det imidlertid resulterer i en situasjon som kvalifiserer som en SAE som definert ovenfor, bør det rapporteres. Behandlingssvikt/manglende effekt vil bli fanget opp i kildedokumentene for den kliniske evalueringen, og hvis det resulterer i seponering av testartikkelen eller tilbaketrekking fra studien, bør den også fanges opp i disse kildedokumentene.

Registrering av uønskede hendelser

Ved hver kontakt med forsøkspersonen vil etterforskeren søke informasjon om uønskede hendelser ved spesifikke avhør og, etter behov, ved undersøkelse av forsøkspersonen. Informasjon om alle uønskede hendelser bør registreres umiddelbart. Alle tydelig relaterte tegn, symptomer og unormale diagnostiske prosedyreresultater bør registreres, men bør grupperes under én diagnose.

Alle uønskede hendelser som oppstår i løpet av studieperioden må registreres. Det kliniske forløpet for hver hendelse bør følges inntil oppløsning, stabilisering eller til det er fastslått at studiebehandlingen eller deltakelsen ikke er årsaken.

konfidensialitet

Informasjon om studieemner vil bli holdt konfidensiell og administreres i henhold til kravene i de føderale og provinsielle databeskyttelsesforskriftene, inkludert loven om beskyttelse av personlig informasjon og elektroniske dokumenter (PIPEDA 2000). Disse forskriftene krever signert fagautorisasjon, som informerer personen om følgende:

Hvilken beskyttet helseinformasjon (PHI) vil bli samlet inn fra forsøkspersoner i denne studien; Hvem vil ha tilgang til denne informasjonen og hvorfor; Hvem vil bruke eller avsløre denne informasjonen; Rettighetene til en forskningssubjekt til å tilbakekalle sin autorisasjon for bruk av sin PHI.

I tilfelle en forsøksperson tilbakekaller autorisasjonen til å samle inn eller bruke PHI, beholder etterforskeren, ved forskrift, muligheten til å bruke all informasjon som er samlet inn før tilbakekalling av forsøkspersonens autorisasjon. For forsøkspersoner som har tilbakekalt autorisasjonen til å samle inn eller bruke PHI, bør det gjøres forsøk på å få tillatelse til å samle minst vital status (dvs. at forsøkspersonen er i live) ved slutten av den planlagte studieperioden.

Datatilgang

Data vil bli lagret i elektronisk journal innenfor klinisk praksis. Data vil kun få tilgang til studieforskere eller studiestatistikere. Data på individnivå vil kun identifiseres med studieregistreringsnummer.

Oppbevaring av poster

Etterforskeren skal oppbevare og oppbevare elektronisk alle data generert i løpet av studien, spesielt inkludert, men ikke begrenset til, de som er definert av GCP som essensielle i 25 år fra datoen for fullføring av studien.

Undersøkere av interessekonfliktstudier har ingen økonomiske interesser knyttet til laser- eller medisinerarmene til disse studiene.