Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antibiotická profylaxe a poškození ledvin při vrozených vadách ledvin a močových cest (PREDICT)

26. září 2023 aktualizováno: Giovanni Montini, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Přesná role infekce močových cest při vzniku chronického onemocnění ledvin není jasná. Děti s vrozenými vadami ledvin a močových cest mají vyšší riziko poškození funkce ledvin. Abychom pochopili, zda použití antibiotické profylaxe může snížit riziko infekce močových cest u dětí s těmito malformacemi, tato studie randomizuje děti do dvou skupin. Skupina A nebude užívat antibiotickou profylaxi, skupina B bude užívat antibiotickou profylaxi po dobu 2 let. Tato studie posoudí, zda antibiotická profylaxe snižuje riziko infekcí močových cest u těchto dětí a zda infekce močových cest ovlivňují výskyt poškození ledvin.

Naší hypotézou je, že profylaxe snižuje riziko infekce u těžkého vezikoureterálního refluxu a že infekce močových cest u morfologicky normálních ledvin nepovede k chronickému selhání ledvin.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bakteriální infekce močových cest (UTI) jsou běžné u malých dětí. Přítomnost horečky je považována za marker postižení renálního parenchymu. Poškození ledvin během akutní fáze infekce může vést k zjizvení, ale role, kterou zjizvení hraje při výskytu chronického selhání ledvin, není známa. Není také jasné, jaký vliv mají jizvy na přirozený průběh funkce ledvin, zejména u dětí s renální hypodysplazií, s vezikoureterálním refluxem (VUR) nebo bez něj. Renální hypodysplazie je nejčastější příčinou dialýzy a transplantace v dětské populaci.

Pacienti trpící recidivujícími UTI a VUR často podstoupili korekční operaci. Po mnoho let se také považovalo za nutné předepisovat dlouhodobou antibiotickou profylaxi všem dětem s VUR. Tyto léčebné strategie byly založeny spíše na nápadech a názorech odborníků než na tvrdých vědeckých důkazech. Pokud jde o prevenci rekurentních infekcí močových cest a následného rozvoje jizvení ledvin, dlouhodobá mezinárodní studie Reflux nebyla schopna prokázat, že chirurgická korekce je účinnější než antibiotická profylaxe. O použití dlouhodobé antibiotické profylaxe u dětí s vysokým stupněm refluxu s renální hypodysplazií nebo bez ní je k dispozici velmi málo údajů.

Užívání antibiotik během prvních několika měsíců života bylo spojeno s významným zvýšením indexu tělesné hmotnosti (BMI). I když je tento účinek pravděpodobně omezený, mohl by mít významný dopad na veřejné zdraví vzhledem k rozšířenému používání antibiotik a kvůli značnému nárůstu případů obezity dětí a dospělých zaznamenaných v posledních několika letech.

Navzdory nedostatku důkazů je použití profylaxe ve většině center převážně rutinní praxí. Proto je nezbytná randomizovaná studie, aby bylo možné vyhodnotit, zda profylaxe snižuje riziko symptomatických infekcí a následného poškození ledvin.

K posouzení role profylaxe u pacienta s vezikoureterálním refluxem vysokého stupně provedeme multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou studii.

Zařazení pacienti budou randomizováni do dvou skupin:

Skupina A: žádná antibiotická profylaxe. Skupina B: antibiotická profylaxe po dobu 24 měsíců. Volba, které antibiotikum předepsat z níže uvedeného seznamu, je ponecháno na uvážení každého zkoušejícího na základě místních vzorců rezistence vůči antibiotikům.

nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně
amoxicilin/kyselina klavulanová 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu)
cefixim 2 mg/kg denně
trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu)

Studie se skládá z:

Fáze 1: Předrandomizace – screeningové testy k určení způsobilosti pro studii.
Fáze 2: Aktivní léčba – tato fáze následuje po randomizaci a předpokládá 24měsíční antibiotickou profylaxi pro skupinu B a klinický dohled pro skupinu A.
Fáze 3: Sledování - dalších 36 měsíců klinického, laboratorního a instrumentálního hodnocení funkce ledvin a progrese poškození ledvin po celkovou dobu sledování 5 let

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

292

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Itálie
- - Milan, Itálie, 20122
    - Pediatric Nephrology Dialysis and Transplant Unit IRCCS Ca'Granda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 4 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk od 1 do 4 měsíců (> 4 týdny a
Gestační věk > 35 týdnů
Rychlost glomerulární filtrace (vypočteno podle Schwartze) > 15 ml/min/1,73 m2
Žádná předchozí symptomatická infekce močových cest
Zobrazení Diagnostické vyšetření dokončeno a přítomnost vezikoureterálního refluxu III. až V. stupně
Informovaný souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

Stáří 4 měsíce
Gestační věk < 35 týdnů
Glomerulární filtrační rychlost (vypočteno podle Schwartze) < 15 ml/min/1,73 m2 ve věku tří měsíců
Pacienti s neurogenním měchýřem, myelomeningokélou, obstrukcí ureteropelvické junkce a/nebo ureterovezikální junkce nebo jinými malformacemi vedoucími k potenciálním poruchám močení.
Přítomnost uretrálních chlopní
Pacienti s žádným nebo nízkým stupněm refluxu (stupeň I a II).
Přecitlivělost na všechny používané antimikrobiální látky
Děti se závažnými klinickými stavy, které jim podle zkoušejícího brání v zařazení do studijní kohorty.
Užívání experimentálních léků v měsíci předcházejícím začátku studie
Děti, které nejsou schopny dodržovat stanovené protokolární postupy nebo jejichž rodiče nejsou schopni podepsat informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Prevence
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ANTIBIOTICKÁ PROFYLAXE Děti v tomto rameni budou užívat antibiotickou profylaxi po dobu 2 let. Pacienti v tomto rameni budou klinicky/instrumentálně sledovat po dobu 5 let. Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest Lékaři si mohou vybrat jeden z následujících rozvrhů: nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně Kombinace amoxicilinu a klavulanátu draselného 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu) cefixim 2 mg/kg denně trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu)	Lék: nitrofurantoin antibiotická profylaxe infekcí močových cest Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest Lékaři si mohou vybrat jeden z následujících rozvrhů: nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně amoxicilin/kyselina klavulanová 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu) cefixim 2 mg/kg denně trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu) Ostatní jména: Furadantin Lék: Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný antibiotická profylaxe infekcí močových cest Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest Lékaři si mohou vybrat jeden z následujících rozvrhů: nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně amoxicilin/kyselina klavulanová 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu) cefixim 2 mg/kg denně trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu) Ostatní jména: amoxicilin/kyselina klavulanová, augmentin, klavulin Lék: Trimethoprim/sulfamethoxazol antibiotická profylaxe infekcí močových cest Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest Lékaři si mohou vybrat jeden z následujících rozvrhů: nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně amoxicilin/kyselina klavulanová 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu) cefixim 2 mg/kg denně trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu) Ostatní jména: bactrim Lék: Cefixim antibiotická profylaxe infekcí močových cest Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest Lékaři si mohou vybrat jeden z následujících rozvrhů: nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg denně amoxicilin/kyselina klavulanová 15 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních amoxicilinu) cefixim 2 mg/kg denně trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg denně (dávka vyjádřená v jednotkách ekvivalentních trimethoprimu) Ostatní jména: cefixorální
Experimentální: ŽÁDNÁ PROFYLAXE Děti v tomto rameni nebudou užívat antibiotickou profylaxi. Pacienti v tomto rameni budou klinicky/instrumentálně sledovat po dobu 5 let	Jiný: Žádná profylaxe děti budou sledovány, ale nebude podávána žádná antibiotická profylaxe

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Aktivní komparátor: ANTIBIOTICKÁ PROFYLAXE

Děti v tomto rameni budou užívat antibiotickou profylaxi po dobu 2 let. Pacienti v tomto rameni budou klinicky/instrumentálně sledovat po dobu 5 let.

Antibiotikum pro profylaxi zvolí lékaři podle lokálního spektra rezistence bakterií odpovědných za infekce močových cest