Prophylaxie antibiotique et lésions rénales dans les anomalies congénitales du rein et des voies urinaires (PREDICT)

Les infections bactériennes des voies urinaires (IVU) sont fréquentes chez les jeunes enfants. La présence de fièvre est considérée comme un marqueur d'atteinte parenchymateuse rénale. Les lésions rénales pendant la phase aiguë de l'infection peuvent entraîner des cicatrices, mais le rôle que jouent les cicatrices dans l'apparition de l'insuffisance rénale chronique est inconnu. On ne sait pas non plus quelle influence les cicatrices ont sur le cours naturel de la fonction rénale, en particulier chez les enfants atteints d'hypodysplasie rénale, avec ou sans reflux vésico-urétéral (RVU). L'hypodysplasie rénale est la cause la plus fréquente de dialyse et de transplantation dans la population pédiatrique.

Les patients souffrant d'infections urinaires récurrentes et de RVU ont souvent subi une chirurgie corrective. Pendant de nombreuses années, il a également été jugé nécessaire de prescrire une prophylaxie antibiotique à long terme à tous les enfants atteints de RVU. Ces stratégies de traitement étaient basées sur les idées et les opinions des experts, plutôt que sur des preuves scientifiques solides. En ce qui concerne la prévention des infections urinaires récurrentes et le développement ultérieur de cicatrices rénales, une étude internationale à long terme sur le reflux n'a pas été en mesure de démontrer que la correction chirurgicale est plus efficace que la prophylaxie antibiotique. Très peu de données sont disponibles concernant l'utilisation de la prophylaxie antibiotique à long terme chez les enfants présentant un reflux de haut grade avec ou sans hypodysplasie rénale.

L'utilisation d'antibiotiques au cours des premiers mois de la vie a été associée à une augmentation significative de l'indice de masse corporelle (IMC). Même si cet effet est probablement limité, il pourrait avoir un impact important sur la santé publique compte tenu de la généralisation de l'utilisation des antibiotiques et de l'augmentation considérable des cas d'obésité pédiatrique et adulte constatée ces dernières années.

Malgré le manque de preuves, l'utilisation de la prophylaxie est largement une pratique courante dans la plupart des centres. Par conséquent, une étude randomisée est nécessaire afin d'évaluer si la prophylaxie réduit le risque d'infections symptomatiques et de lésions rénales ultérieures.

Pour évaluer le rôle de la prophylaxie chez les patients souffrant de reflux vésico-urétéral de haut grade, nous réaliserons une étude multicentrique, prospective, randomisée, contrôlée, en ouvert.

Les patients inscrits seront randomisés en deux groupes :

Groupe A : pas d'antibioprophylaxie. Groupe B : prophylaxie antibiotique pendant 24 mois. Le choix de l'antibiotique à prescrire dans la liste ci-dessous est laissé à l'appréciation de chaque investigateur, en fonction des profils locaux d'antibiorésistance.

• nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg par jour
• amoxicilline/acide clavulanique 15 mg/kg par jour (dose exprimée en unités équivalentes à l'amoxicilline)
• céfixime 2 mg/kg par jour
• triméthoprime/sulfaméthoxazole 2,5 mg/kg par jour (dose exprimée en unités équivalentes au triméthoprime)

L'étude comprend :

• Phase 1 : Pré-randomisation - tests de dépistage pour déterminer l'éligibilité à l'essai.
• Phase 2 : Traitement actif - cette phase suit la randomisation et prévoit 24 mois de prophylaxie antibiotique pour le groupe B et de surveillance clinique pour le groupe A.
• Phase 3 : Suivi - 36 mois supplémentaires d'évaluation clinique, de laboratoire et instrumentale de la fonction rénale et de la progression des lésions rénales pour une période de suivi totale de 5 ans