Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antibioottinen ehkäisy ja munuaisvauriot synnynnäisissä munuaisten ja virtsateiden poikkeavuuksissa (PREDICT)

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Giovanni Montini, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Virtsatieinfektion tarkka rooli kroonisen munuaissairauden ilmenemisessä on epäselvä. Lapsilla, joilla on synnynnäisiä munuaisten ja virtsateiden epämuodostumia, on suurempi riski saada munuaisten vajaatoiminta. Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan lapset kahteen ryhmään, jotta voidaan ymmärtää, voiko antibioottiprofylaksia vähentää virtsatieinfektioiden riskiä lapsilla, joilla on näitä epämuodostumia. Ryhmä A ei käytä antibioottiprofylaksiaa, ryhmä B saa antibioottiprofylaksia 2 vuoden ajan. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, vähentääkö antibioottinen profylaksi näiden lasten virtsatieinfektioiden riskiä ja vaikuttavatko virtsatietulehdukset munuaisvaurioiden ilmenemiseen.

Hypoteesimme on, että profylaksi vähentää infektioriskiä vaikeassa vesikoureteraalisessa refluksissa ja että virtsatieinfektiot morfologisesti normaaleissa munuaisissa eivät johda krooniseen munuaisten vajaatoimintaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bakteeriperäiset virtsatietulehdukset (UTI) ovat yleisiä pienillä lapsilla. Kuumeen katsotaan olevan merkki munuaisten parenkyymistä. Munuaisvauriot infektion akuutin vaiheen aikana voivat johtaa arpeutumiseen, mutta arpeutumisen roolia kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ilmaantumisessa ei tunneta. On myös epäselvää, mikä vaikutus arpeilla on munuaisten toiminnan luonnolliseen kulumiseen, erityisesti lapsilla, joilla on munuaisten hypodysplasia, johon liittyy tai ei ole vesikoureteraalista refluksia (VUR). Munuaisten hypodysplasia on yleisin dialyysin ja elinsiirron syy lapsiväestössä.

Toistuvista virtsatietulehduksista ja VUR:stä kärsiville potilaille on usein tehty korjaavia leikkauksia. Monien vuosien ajan katsottiin myös tarpeelliseksi määrätä pitkäaikaista antibioottiprofylaksia kaikille VUR-potilaille. Nämä hoitostrategiat perustuivat asiantuntijoiden ideoihin ja mielipiteisiin eivätkä koviin tieteellisiin todisteisiin. Mitä tulee uusiutuvien virtsatieinfektioiden ehkäisyyn ja sitä seuranneeseen munuaisten arpeutumisen kehittymiseen, pitkäaikainen kansainvälinen refluksitutkimus ei pystynyt osoittamaan, että kirurginen korjaus on tehokkaampaa kuin antibioottinen profylaksi. Hyvin vähän tietoa on saatavilla pitkäaikaisesta antibioottiprofylaksiasta lapsille, joilla on korkea-asteinen refluksi, johon liittyy tai ei ole munuaisten hypodysplasiaa.

Antibioottien käyttö ensimmäisten elinkuukausien aikana on yhdistetty merkittävästi kehon massaindeksin (BMI) nousuun. Vaikka tämä vaikutus on todennäköisesti rajallinen, sillä voi olla merkittävä vaikutus kansanterveyteen, kun otetaan huomioon antibioottien laaja käyttö ja lasten ja aikuisten liikalihavuustapausten huomattava lisääntyminen viime vuosina.

Huolimatta todisteiden puutteesta, ennaltaehkäisyn käyttö on suurelta osin rutiinia useimmissa keskuksissa. Siksi satunnaistettu tutkimus on tarpeen sen arvioimiseksi, vähentääkö ennaltaehkäisy oireiden aiheuttamien infektioiden ja myöhempien munuaisvaurioiden riskiä.

Arvioidaksemme ennaltaehkäisyn roolia potilaalla, jolla on korkea-asteinen vesikoureteraalinen refluksi, teemme monikeskustutkimuksen, prospektiivisen, satunnaistetun, kontrolloidun, avoimen tutkimuksen.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

Ryhmä A: ei antibioottiprofylaksia. Ryhmä B: antibioottinen profylaksi 24 kuukauden ajan. Valinta alla olevasta luettelosta määrättävä antibiootti on jätetty kunkin tutkijan harkintaan paikallisten antibioottiresistenssimallien perusteella.

nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä
amoksisilliini/klavulaanihappo 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia)
kefiksiimi 2 mg/kg päivässä
trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä)

Tutkimus koostuu:

Vaihe 1: Esisatunnaistaminen – seulontatestit, joilla määritetään kelpoisuus tutkimukseen.
Vaihe 2: Aktiivinen hoito – tämä vaihe seuraa satunnaistamista ja ennakoi 24 kuukauden antibioottiprofylaksia ryhmälle B ja kliinistä seurantaa ryhmälle A.
Vaihe 3: Seuranta – vielä 36 kuukautta kliinistä, laboratorio- ja instrumentaalista munuaisten toiminnan ja munuaisvaurion etenemisen arviointia yhteensä 5 vuoden seurantajakson ajan

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

292

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Italia
- - Milan, Italia, 20122
    - Pediatric Nephrology Dialysis and Transplant Unit IRCCS Ca'Granda

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 4 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä 1-4 kuukautta (> 4 viikkoa ja
Raskausikä > 35 viikkoa
Glomerulaarinen suodatusnopeus (laskettu Schwartzin mukaan) > 15 ml/min/1,73 m2
Ei aikaisempaa oireista virtsatietulehdusta
Kuvantaminen Diagnostinen tutkimus suoritettu ja asteen III–V vesikoureteraalinen refluksi
Vanhempien tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Ikä 4 kuukautta
Raskausikä < 35 viikkoa
Glomerulaarinen suodatusnopeus (laskettu Schwartzin mukaan) < 15 ml/min/1,73 m2 kolmen kuukauden iässä
Potilaat, joilla on neurogeeninen virtsarakko, myelomeningosele, ureteropelvic liitos ja/tai ureterovesikaalisen liitoksen tukos tai muut epämuodostumat, jotka johtavat mahdollisiin tyhjennyshäiriöihin.
Virtsaputken venttiilien esiintyminen
Potilaat, joilla ei ole tai joilla on heikko refluksi (aste I ja II).
Yliherkkyys kaikille käytetyille antimikrobisille aineille
Lapset, joilla on vakavia kliinisiä sairauksia, jotka tutkijan mukaan estävät heitä ottamasta mukaan tutkimuskohorttiin.
Koelääkkeiden käyttö tutkimuksen alkua edeltävän kuukauden aikana
Lapset, jotka eivät pysty noudattamaan vahvistettuja protokollamenettelyjä tai joiden vanhemmat eivät voi allekirjoittaa tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Active Comparator: ANTIBIOOTTINEN ENNALTA Tämän käsivarren lapset saavat antibioottiprofylaksia 2 vuoden ajan. Tämän haaran potilaat suorittavat kliinistä/instrumentaalista seurantaa 5 vuoden ajan. Lääkärit valitsevat ennaltaehkäisyyn käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan. Lääkärit voivat valita yhden seuraavista aikatauluista: nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä Amoksisilliini-kaliumklavulanaatti-yhdistelmä 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksikköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia) kefiksiimi 2 mg/kg päivässä trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä)	Lääke: nitrofurantoiini virtsatieinfektioiden antibiootti esto Lääkärit valitsevat profylaksiaan käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan Lääkärit voivat valita yhden seuraavista aikatauluista: nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä amoksisilliini/klavulaanihappo 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia) kefiksiimi 2 mg/kg päivässä trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä) Muut nimet: Furadantiini Lääke: Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä virtsatieinfektioiden antibiootti esto Lääkärit valitsevat profylaksiaan käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan Lääkärit voivat valita yhden seuraavista aikatauluista: nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä amoksisilliini/klavulaanihappo 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia) kefiksiimi 2 mg/kg päivässä trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä) Muut nimet: amoksisilliini/klavulaanihappo, augmentiini, klavuliini Lääke: Trimetopriimi/sulfametoksatsoli virtsatieinfektioiden antibiootti esto Lääkärit valitsevat profylaksiaan käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan Lääkärit voivat valita yhden seuraavista aikatauluista: nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä amoksisilliini/klavulaanihappo 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia) kefiksiimi 2 mg/kg päivässä trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä) Muut nimet: bactrim Lääke: Cefixime virtsatieinfektioiden antibiootti esto Lääkärit valitsevat profylaksiaan käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan Lääkärit voivat valita yhden seuraavista aikatauluista: nitrofurantoiinia 1,5-2 mg/kg päivässä amoksisilliini/klavulaanihappo 15 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat amoksisilliinia) kefiksiimi 2 mg/kg päivässä trimetopriimi/sulfametoksatsoli 2,5 mg/kg päivässä (annos ilmaistuna yksiköinä, jotka vastaavat trimetopriimiä) Muut nimet: kefiksoraali
Kokeellinen: EI ENNAKKOA Tämän käsivarren lapset eivät käytä antibioottiprofylaksia. Tämän haaran potilaat suorittavat kliinistä/instrumentaalista seurantaa 5 vuoden ajan	Muut: Ei ennaltaehkäisyä lapsia seurataan, mutta antibioottiprofylaksia ei anneta

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Active Comparator: ANTIBIOOTTINEN ENNALTA

Tämän käsivarren lapset saavat antibioottiprofylaksia 2 vuoden ajan. Tämän haaran potilaat suorittavat kliinistä/instrumentaalista seurantaa 5 vuoden ajan.

Lääkärit valitsevat ennaltaehkäisyyn käytettävän antibiootin virtsatieinfektioista vastuussa olevien bakteerien paikallisen resistenssispektrin mukaan.