Антибиотикопрофилактика и поражение почек при врожденных аномалиях почек и мочевыводящих путей (PREDICT)

Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (ИМП) часто встречаются у детей раннего возраста. Наличие лихорадки считается маркером поражения почечной паренхимы. Повреждение почек в острой фазе инфекции может привести к рубцеванию, однако роль рубцевания в появлении хронической почечной недостаточности неизвестна. Также неясно, какое влияние рубцы оказывают на естественное течение функции почек, особенно у детей с почечной гиподисплазией, с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) или без него. Почечная гиподисплазия является наиболее частой причиной диализа и трансплантации в педиатрической популяции.

Пациенты, страдающие рецидивирующими ИМП и ПМР, часто переносят корректирующие операции. В течение многих лет также считалось необходимым назначать длительную антибиотикопрофилактику всем детям с ПМР. Эти стратегии лечения были основаны на идеях и мнениях экспертов, а не на твердых научных данных. Что касается профилактики рецидивов ИМП и последующего развития рубцевания почек, то долгосрочное международное исследование рефлюкса не смогло продемонстрировать, что хирургическая коррекция более эффективна, чем антибиотикопрофилактика. Имеется очень мало данных относительно использования длительной антибиотикопрофилактики у детей с рефлюксом высокой степени с почечной гиподисплазией или без нее.

Использование антибиотиков в течение первых нескольких месяцев жизни связано со значительным увеличением индекса массы тела (ИМТ). Несмотря на то, что этот эффект, вероятно, ограничен, он может оказать существенное влияние на здоровье населения, учитывая широкое использование антибиотиков и значительное увеличение случаев ожирения у детей и взрослых, наблюдаемое за последние несколько лет.

Несмотря на отсутствие доказательств, использование профилактики в большинстве центров является обычной практикой. Поэтому необходимо рандомизированное исследование, чтобы оценить, снижает ли профилактика риск симптоматических инфекций и последующего повреждения почек.

Для оценки роли профилактики у пациентов с пузырно-мочеточниковым рефлюксом высокой степени мы проведем многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое исследование.

Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы в две группы:

Группа А: без антибиотикопрофилактики. Группа В: антибиотикопрофилактика в течение 24 мес. Выбор антибиотика из приведенного ниже списка остается на усмотрение каждого исследователя на основании местных моделей резистентности к антибиотикам.

• нитрофурантоин 1,5-2 мг/кг в сутки
• амоксициллин/клавулановая кислота 15 мг/кг в день (доза выражена в единицах, эквивалентных амоксициллину)
• цефиксим 2 мг/кг в сутки
• триметоприм/сульфаметоксазол 2,5 мг/кг в день (доза выражена в единицах, эквивалентных триметоприму)

Исследование состоит из:

• Фаза 1: предварительная рандомизация — скрининговые тесты для определения права на участие в испытании.
• Фаза 2: Активное лечение — эта фаза следует за рандомизацией и предусматривает 24-месячную антибиотикопрофилактику для группы B и клиническое наблюдение для группы A.
• Фаза 3: Последующее наблюдение - еще 36 месяцев клинической, лабораторной и инструментальной оценки функции почек и прогрессирования поражения почек в течение всего периода наблюдения 5 лет.