Antibiotikaprophylaxe und Nierenschäden bei angeborenen Anomalien der Nieren und Harnwege (PREDICT)

Bakterielle Harnwegsinfektionen (HWI) sind bei Kleinkindern häufig. Das Vorhandensein von Fieber wird als Marker für eine Beteiligung des Nierenparenchyms angesehen. Eine Nierenschädigung während der akuten Infektionsphase kann zu Narbenbildung führen, jedoch ist die Rolle, die Narbenbildung beim Auftreten eines chronischen Nierenversagens spielt, unbekannt. Unklar ist auch, welchen Einfluss Narben auf den natürlichen Verlauf der Nierenfunktion haben, insbesondere bei Kindern mit renaler Hypodysplasie, mit oder ohne vesikoureteralem Reflux (VUR). Renale Hypodysplasie ist die häufigste Ursache für Dialyse und Transplantation in der pädiatrischen Population.

Patienten, die an rezidivierenden HWI und VUR leiden, haben sich oft einer korrigierenden Operation unterzogen. Viele Jahre lang wurde es auch für notwendig erachtet, allen Kindern mit VUR eine Langzeit-Antibiotika-Prophylaxe zu verschreiben. Diese Behandlungsstrategien basierten auf den Ideen und Meinungen der Experten und nicht auf harten wissenschaftlichen Beweisen. Hinsichtlich der Prävention rezidivierender Harnwegsinfekte und der daraus resultierenden Nierenvernarbung konnte in einer internationalen Langzeitstudie zu Reflux nicht nachgewiesen werden, dass eine chirurgische Korrektur effektiver ist als eine Antibiotikaprophylaxe. Zur Anwendung einer Antibiotika-Langzeitprophylaxe bei Kindern mit hochgradigem Reflux mit oder ohne renale Hypodysplasie liegen nur sehr wenige Daten vor.

Die Einnahme von Antibiotika in den ersten Lebensmonaten wird mit einem signifikanten Anstieg des Body-Mass-Index (BMI) in Verbindung gebracht. Auch wenn dieser Effekt wahrscheinlich begrenzt ist, könnte er angesichts des weit verbreiteten Einsatzes von Antibiotika und aufgrund der in den letzten Jahren beobachteten erheblichen Zunahme von Fällen von Adipositas bei Kindern und Erwachsenen erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben.

Trotz fehlender Evidenz ist der Einsatz der Prophylaxe in den meisten Zentren weitgehend Routine. Daher ist eine randomisierte Studie erforderlich, um zu beurteilen, ob die Prophylaxe das Risiko symptomatischer Infektionen und nachfolgender Nierenschäden verringert.

Um die Rolle der Prophylaxe bei Patienten mit hochgradigem vesikoureteralem Reflux zu beurteilen, werden wir eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte, offene Studie durchführen.

Eingeschriebene Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert:

Gruppe A: keine Antibiotikaprophylaxe. Gruppe B: Antibiotikaprophylaxe für 24 Monate. Die Wahl des zu verschreibenden Antibiotikums aus der nachstehenden Liste liegt im Ermessen jedes Prüfarztes auf der Grundlage lokaler Antibiotikaresistenzmuster.

• Nitrofurantoin 1,5–2 mg/kg pro Tag
• Amoxicillin/Clavulansäure 15 mg/kg pro Tag (Dosis ausgedrückt in Amoxicillin-äquivalenten Einheiten)
• Cefixim 2 mg/kg pro Tag
• Trimethoprim/Sulfamethoxazol 2,5 mg/kg pro Tag (Dosis ausgedrückt in Einheiten, die Trimethoprim entsprechen)

Das Studium besteht aus:

• Phase 1: Prä-Randomisierung – Screening-Tests zur Bestimmung der Eignung für die Studie.
• Phase 2: Aktive Behandlung – diese Phase folgt der Randomisierung und sieht eine 24-monatige Antibiotikaprophylaxe für Gruppe B und eine klinische Überwachung für Gruppe A vor.
• Phase 3: Follow-up – weitere 36 Monate der klinischen, labortechnischen und instrumentellen Bewertung der Nierenfunktion und des Fortschreitens der Nierenschädigung für einen Follow-up-Zeitraum von insgesamt 5 Jahren