Nitrofurantoïne en Combinatie amoxicilline-kaliumclavulanaat en Trimethoprim/sulfamethoxazol en Chronische nierziekte en Vesico-ureterale reflux en Renale hypodysplasie, niet-syndromaal, 1 - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bacteriële urineweginfecties (UTI) komen vaak voor bij jonge kinderen. De aanwezigheid van koorts wordt beschouwd als een marker van betrokkenheid van het nierparenchym. Nierbeschadiging tijdens de acute fase van infectie kan leiden tot littekens, maar de rol die littekens spelen bij het ontstaan van chronisch nierfalen is onbekend. Ook is onduidelijk welke invloed littekens hebben op het natuurlijk beloop van de nierfunctie, met name bij kinderen met renale hypodysplasie, met of zonder vesicoureterale reflux (VUR). Renale hypodysplasie is de meest voorkomende oorzaak van dialyse en transplantatie bij pediatrische patiënten.

Patiënten die lijden aan recidiverende urineweginfecties en VUR hebben vaak een corrigerende operatie ondergaan. Jarenlang werd het ook noodzakelijk geacht om alle kinderen met VUR langdurige antibioticaprofylaxe voor te schrijven. Deze behandelingsstrategieën waren gebaseerd op de ideeën en meningen van de experts, in plaats van op hard wetenschappelijk bewijs. Wat betreft de preventie van recidiverende UTI's en de daaropvolgende ontwikkeling van nierlittekens, heeft een internationale langetermijnstudie over reflux niet kunnen aantonen dat chirurgische correctie effectiever is dan antibiotische profylaxe. Er zijn zeer weinig gegevens beschikbaar over het gebruik van langdurige antibiotische profylaxe bij kinderen met hooggradige reflux met of zonder renale hypodysplasie.

Het gebruik van antibiotica tijdens de eerste levensmaanden is in verband gebracht met een significante toename van de body mass index (BMI). Hoewel dit effect waarschijnlijk beperkt is, kan het een aanzienlijke impact hebben op de volksgezondheid, gezien het wijdverbreide gebruik van antibiotica en de aanzienlijke toename van het aantal gevallen van obesitas bij kinderen en volwassenen in de afgelopen jaren.

Ondanks het gebrek aan bewijs, is het gebruik van profylaxe in de meeste centra grotendeels routinepraktijk. Daarom is een gerandomiseerde studie nodig om te evalueren of profylaxe het risico op symptomatische infecties en daaropvolgende nierbeschadiging vermindert.

Om de rol van profylaxe bij patiënten met hooggradige vesicoureterale reflux te beoordelen, zullen we een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie uitvoeren.

Ingeschreven patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen:

Groep A: geen antibiotische profylaxe. Groep B: antibioticaprofylaxe gedurende 24 maanden. De keuze welk antibioticum uit de onderstaande lijst moet worden voorgeschreven, wordt overgelaten aan het oordeel van elke onderzoeker, op basis van lokale antibioticaresistentiepatronen.

nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag
amoxicilline/clavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline)
cefixime 2 mg/kg per dag
trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim)

De studie bestaat uit:

Fase 1: Pre-randomisatie - screeningtests om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie.
Fase 2: actieve behandeling - deze fase volgt op randomisatie en voorziet in 24 maanden antibiotische profylaxe voor groep B en klinisch toezicht voor groep A.
Fase 3: Follow-up - nog eens 36 maanden klinische, laboratorium- en instrumentele evaluatie van de nierfunctie en de progressie van nierbeschadiging voor een totale follow-upperiode van 5 jaar

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

292

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Milan, Italië, 20122
    - Pediatric Nephrology Dialysis and Transplant Unit IRCCS Ca'Granda

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 4 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd tussen 1 en 4 maanden (> 4 weken en
Zwangerschapsduur > 35 weken
Glomerulaire filtratiesnelheid (berekend volgens Schwartz) > 15 ml/min/1,73 m2
Geen eerdere symptomatische UTI
Beeldvorming Diagnostisch onderzoek voltooid en aanwezigheid van graad III tot V vesicoureterale reflux
Geïnformeerde toestemming van de ouders

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd 4 maanden
Zwangerschapsduur < 35 weken
Glomerulaire filtratiesnelheid (berekend volgens Schwartz) < 15 ml/min/1,73 m2 op de leeftijd van drie maanden
Patiënten met een neurogene blaas, myelomeningocele, ureteropelvische overgang en/of ureterovesicale overgangobstructie, of andere misvormingen die kunnen leiden tot mogelijke mictiestoornissen.
Aanwezigheid van urethrale kleppen
Patiënten met geen of lichte reflux (graad I en II).
Overgevoeligheid voor al het gebruikte antimicrobiële middel
Kinderen met ernstige klinische aandoeningen die volgens de onderzoeker voorkomen dat ze worden opgenomen in het onderzoekscohort.
Gebruik van experimentele medicijnen in de maand voorafgaand aan het begin van het onderzoek
Kinderen die de vastgestelde protocolprocedures niet kunnen volgen of van wie de ouders de geïnformeerde toestemming niet kunnen ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Preventie
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

2

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ANTIBIOTISCHE PROFYLAXE Kinderen in deze arm krijgen gedurende 2 jaar antibioticaprofylaxe. Patiënten in deze arm zullen gedurende 5 jaar klinische/instrumentele follow-up uitvoeren. Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties Artsen kunnen een van de volgende schema's kiezen: nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag Combinatie amoxicilline-kaliumclavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline) cefixime 2 mg/kg per dag trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim)	Geneesmiddel: nitrofurantoïne antibiotische profylaxe van urineweginfecties Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties Artsen kunnen een van de volgende schema's kiezen: nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag amoxicilline/clavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline) cefixime 2 mg/kg per dag trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim) Andere namen: Furadantine Geneesmiddel: Combinatie amoxicilline-kaliumclavulanaat antibiotische profylaxe van urineweginfecties Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties Artsen kunnen een van de volgende schema's kiezen: nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag amoxicilline/clavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline) cefixime 2 mg/kg per dag trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim) Andere namen: amoxicilline/clavulaanzuur, augmentin, clavuline Geneesmiddel: Trimethoprim/sulfamethoxazol antibiotische profylaxe van urineweginfecties Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties Artsen kunnen een van de volgende schema's kiezen: nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag amoxicilline/clavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline) cefixime 2 mg/kg per dag trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim) Andere namen: bacterie Geneesmiddel: Cefixime antibiotische profylaxe van urineweginfecties Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties Artsen kunnen een van de volgende schema's kiezen: nitrofurantoïne 1,5-2 mg/kg per dag amoxicilline/clavulaanzuur 15 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan amoxicilline) cefixime 2 mg/kg per dag trimethoprim/sulfamethoxazol 2,5 mg/kg per dag (dosis uitgedrukt in eenheden equivalent aan trimethoprim) Andere namen: cefixoraal
Experimenteel: GEEN PROFYLAX Kinderen in deze arm nemen geen antibiotische profylaxe. Patiënten in deze arm zullen gedurende 5 jaar klinische/instrumentele follow-up uitvoeren	Ander: Geen profylaxe kinderen worden gevolgd, maar er wordt geen antibiotische profylaxe toegediend

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Actieve vergelijker: ANTIBIOTISCHE PROFYLAXE

Kinderen in deze arm krijgen gedurende 2 jaar antibioticaprofylaxe. Patiënten in deze arm zullen gedurende 5 jaar klinische/instrumentele follow-up uitvoeren.

Het antibioticum voor profylaxe zal door artsen worden gekozen op basis van het lokale resistentiespectrum van bacteriën die verantwoordelijk zijn voor urineweginfecties