Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka antybiotykowa i uszkodzenia nerek we wrodzonych wadach nerek i dróg moczowych (PREDICT)

26 września 2023 zaktualizowane przez: Giovanni Montini, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Dokładna rola zakażenia dróg moczowych w występowaniu przewlekłej choroby nerek jest niejasna. Dzieci z wrodzonymi wadami nerek i dróg moczowych są bardziej narażone na upośledzenie funkcji nerek. Aby zrozumieć, czy stosowanie profilaktyki antybiotykowej może zmniejszyć ryzyko infekcji dróg moczowych u dzieci z tymi wadami rozwojowymi, w tym badaniu dzieci zostaną losowo podzielone na dwie grupy. Grupa A nie będzie stosować profilaktyki antybiotykowej, grupa B będzie stosować profilaktykę antybiotykową przez 2 lata. Celem tego badania będzie ocena, czy profilaktyka antybiotykowa zmniejsza ryzyko infekcji dróg moczowych u tych dzieci oraz czy infekcje dróg moczowych wpływają na pojawienie się uszkodzenia nerek.

Nasza hipoteza jest taka, że profilaktyka zmniejsza ryzyko infekcji w ciężkim refluksie pęcherzowo-moczowodowym i że infekcje dróg moczowych w morfologicznie prawidłowych nerkach nie spowodują przewlekłej niewydolności nerek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bakteryjne infekcje dróg moczowych (ZUM) są powszechne u małych dzieci. Obecność gorączki uważa się za wskaźnik zajęcia miąższu nerek. Uszkodzenie nerek w ostrej fazie infekcji może prowadzić do bliznowacenia, jednak rola bliznowacenia w powstawaniu przewlekłej niewydolności nerek jest nieznana. Nie jest też jasne, jaki wpływ mają blizny na naturalny przebieg czynności nerek, zwłaszcza u dzieci z hipodysplazją nerek, z odpływem pęcherzowo-moczowodowym (VUR) lub bez niego. Hipodysplazja nerek jest najczęstszą przyczyną dializ i przeszczepów w populacji pediatrycznej.

Pacjenci cierpiący na nawracające ZUM i VUR często przechodzą operację korekcyjną. Przez wiele lat uważano również za konieczne przepisywanie długoterminowej profilaktyki antybiotykowej wszystkim dzieciom z ODP. Te strategie leczenia były oparte na pomysłach i opiniach ekspertów, a nie na twardych dowodach naukowych. Jeśli chodzi o zapobieganie nawracającym ZUM i późniejszemu rozwojowi bliznowacenia nerek, długoterminowe międzynarodowe badanie dotyczące refluksu nie wykazało, że korekcja chirurgiczna jest skuteczniejsza niż profilaktyka antybiotykowa. Dostępnych jest bardzo niewiele danych dotyczących stosowania długoterminowej profilaktyki antybiotykowej u dzieci z refluksem wysokiego stopnia z hipodysplazją nerek lub bez niej.

Stosowanie antybiotyków w pierwszych miesiącach życia wiąże się ze znacznym wzrostem wskaźnika masy ciała (BMI). Chociaż efekt ten jest prawdopodobnie ograniczony, może mieć znaczący wpływ na zdrowie publiczne, biorąc pod uwagę powszechne stosowanie antybiotyków oraz znaczny wzrost przypadków otyłości u dzieci i dorosłych obserwowany w ciągu ostatnich kilku lat.

Mimo braku dowodów stosowanie profilaktyki jest w większości ośrodków rutynową praktyką. Dlatego konieczne jest randomizowane badanie w celu oceny, czy profilaktyka zmniejsza ryzyko objawowych infekcji i późniejszego uszkodzenia nerek.

Aby ocenić rolę profilaktyki u pacjenta z odpływem pęcherzowo-moczowodowym wysokiego stopnia, przeprowadzimy wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z grupą kontrolną.

Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:

Grupa A: brak profilaktyki antybiotykowej. Grupa B: profilaktyka antybiotykowa przez 24 miesiące. Wybór przepisanego antybiotyku z poniższej listy pozostawia się do uznania każdego badacza, na podstawie lokalnych wzorców oporności na antybiotyki.

nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie
amoksycylina/kwas klawulanowy 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie)
cefiksym 2 mg/kg dziennie
trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi)

Badanie składa się z:

Faza 1: Prerandomizacja – testy przesiewowe w celu określenia kwalifikacji do badania.
Faza 2: Aktywne leczenie – faza ta następuje po randomizacji i przewiduje 24-miesięczną profilaktykę antybiotykową dla grupy B oraz obserwację kliniczną dla grupy A.
Faza 3: Obserwacja – dalsze 36 miesięcy klinicznej, laboratoryjnej i instrumentalnej oceny czynności nerek i progresji uszkodzenia nerek przez całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

292

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Włochy
- - Milan, Włochy, 20122
    - Pediatric Nephrology Dialysis and Transplant Unit IRCCS Ca'Granda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 4 miesiące (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 1 do 4 miesięcy (> 4 tygodni i
Wiek ciążowy > 35 tygodni
Szybkość filtracji kłębuszkowej (obliczona wg Schwartza) > 15 ml/min/1,73 m2
Brak wcześniejszego objawowego ZUM
Diagnostyka obrazowa zakończona i obecność refluksu pęcherzowo-moczowodowego stopnia III do V
Świadoma zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

Wiek 4 miesiące
Wiek ciążowy < 35 tygodni
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (obliczony wg Schwartza) < 15 ml/min/1,73 m2 w wieku trzech miesięcy
Pacjenci z pęcherzem neurogennym, przepukliną oponowo-rdzeniową, niedrożnością połączenia moczowodowo-miedniczkowego i/lub połączenia moczowodowo-pęcherzowego lub innymi wadami rozwojowymi prowadzącymi do potencjalnych zaburzeń mikcji.
Obecność zastawek cewki moczowej
Pacjenci bez refluksu lub z refluksem o niskim stopniu złośliwości (stopień I i II).
Nadwrażliwość na wszystkie stosowane środki przeciwdrobnoustrojowe
Dzieci z poważnymi stanami klinicznymi, które zdaniem badacza uniemożliwiają włączenie ich do badanej kohorty.
Stosowanie leków eksperymentalnych w miesiącu poprzedzającym rozpoczęcie badania
Dzieci, które nie są w stanie przestrzegać ustalonych procedur protokołowych lub których rodzice nie są w stanie podpisać świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Zapobieganie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: PROFILAKTYKA ANTYBIOTYKOWA Dzieci w tej grupie będą przyjmowały profilaktykę antybiotykową przez 2 lata. Pacjenci w tej grupie będą poddawani klinicznej/instrumentalnej obserwacji przez 5 lat. Antybiotyk do profilaktyki zostanie wybrany przez lekarzy zgodnie z lokalnym spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM Lekarze mogą wybrać jeden z następujących schematów: nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie Połączenie amoksycyliny z klawulanianem potasu 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie) cefiksym 2 mg/kg dziennie trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi)	Lek: nitrofurantoina profilaktyka antybiotykowa zakażeń dróg moczowych antybiotyk do profilaktyki zostanie dobrany przez lekarzy na podstawie lokalnego spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM Lekarze mogą wybrać jeden z następujących schematów: nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie amoksycylina/kwas klawulanowy 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie) cefiksym 2 mg/kg dziennie trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi) Inne nazwy: Furadantyna Lek: Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu profilaktyka antybiotykowa zakażeń dróg moczowych antybiotyk do profilaktyki zostanie dobrany przez lekarzy na podstawie lokalnego spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM Lekarze mogą wybrać jeden z następujących schematów: nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie amoksycylina/kwas klawulanowy 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie) cefiksym 2 mg/kg dziennie trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi) Inne nazwy: amoksycylina/kwas klawulanowy, augmentyna, klawulina Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol profilaktyka antybiotykowa zakażeń dróg moczowych antybiotyk do profilaktyki zostanie dobrany przez lekarzy na podstawie lokalnego spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM Lekarze mogą wybrać jeden z następujących schematów: nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie amoksycylina/kwas klawulanowy 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie) cefiksym 2 mg/kg dziennie trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi) Inne nazwy: baktrim Lek: Cefiksym profilaktyka antybiotykowa zakażeń dróg moczowych antybiotyk do profilaktyki zostanie dobrany przez lekarzy na podstawie lokalnego spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM Lekarze mogą wybrać jeden z następujących schematów: nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg dziennie amoksycylina/kwas klawulanowy 15 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych amoksycylinie) cefiksym 2 mg/kg dziennie trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg dziennie (dawka wyrażona w jednostkach równoważnych trimetoprimowi) Inne nazwy: cefiksoralny
Eksperymentalny: BEZ PROFILAKTYKI Dzieci w tej grupie nie będą przyjmowały profilaktyki antybiotykowej. Pacjenci w tej grupie będą poddawani klinicznej/instrumentalnej obserwacji przez 5 lat	Inny: Bez profilaktyki dzieci będą obserwowane, ale nie będzie stosowana profilaktyka antybiotykowa

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Aktywny komparator: PROFILAKTYKA ANTYBIOTYKOWA

Dzieci w tej grupie będą przyjmowały profilaktykę antybiotykową przez 2 lata. Pacjenci w tej grupie będą poddawani klinicznej/instrumentalnej obserwacji przez 5 lat.

Antybiotyk do profilaktyki zostanie wybrany przez lekarzy zgodnie z lokalnym spektrum oporności bakterii odpowiedzialnych za ZUM