Antibiotikaprofylakse og nyreskade ved medfødte abnormiteter i nyre og urinveier (PREDICT)

Bakterielle urinveisinfeksjoner (UTI) er vanlig hos små barn. Tilstedeværelsen av feber anses å være en markør for renal parenkymal involvering. Nyreskade under den akutte fasen av infeksjonen kan føre til arrdannelse, men rollen som arrdannelse spiller i forekomsten av kronisk nyresvikt er ukjent. Det er også uklart hvilken påvirkning arr har på det naturlige forløpet av nyrefunksjonen, spesielt hos barn med renal hypodysplasi, med eller uten vesikoureteral refluks (VUR). Nyrehypodysplasi er den vanligste årsaken til dialyse og transplantasjon i den pediatriske befolkningen.

Pasienter som lider av tilbakevendende UVI og VUR har ofte gjennomgått korrigerende kirurgi. I mange år ble det også ansett nødvendig å foreskrive langtids antibiotikaprofylakse til alle barn med VUR. Disse behandlingsstrategiene var basert på ekspertenes ideer og meninger, snarere enn på harde vitenskapelige bevis. Når det gjelder forebygging av tilbakevendende UVI og den påfølgende utviklingen av nyrearrdannelse, kunne ikke en langsiktig internasjonal studie på refluks påvise at kirurgisk korreksjon er mer effektiv enn antibiotikaprofylakse. Svært lite data er tilgjengelig angående bruk av langsiktig antibiotikaprofylakse hos barn med høygradig refluks med eller uten nyrehypodysplasi.

Bruk av antibiotika i løpet av de første månedene av livet har vært assosiert med en betydelig økning i kroppsmasseindeks (BMI). Selv om denne effekten sannsynligvis er begrenset, kan den ha en betydelig innvirkning på folkehelsen gitt den utbredte bruken av antibiotika og på grunn av den betydelige økningen i tilfeller av fedme hos barn og voksne sett de siste årene.

Til tross for mangel på bevis, er bruk av profylakse stort sett rutinemessig praksis i de fleste sentre. Derfor er en randomisert studie nødvendig for å vurdere om profylakse reduserer risikoen for symptomatiske infeksjoner og påfølgende nyreskade.

For å vurdere rollen til profylakse hos pasienter med høygradig vesikoureteral refluks vil vi utføre en multisenter, prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen studie.

Pasienter som registreres vil bli randomisert i to grupper:

Gruppe A: ingen antibiotikaprofylakse. Gruppe B: antibiotikaprofylakse i 24 måneder. Valget av hvilket antibiotikum som skal foreskrives fra listen nedenfor er overlatt til hver etterforskers skjønn, på grunnlag av lokale antibiotikaresistensmønstre.

• nitrofurantoin 1,5-2 mg/kg per dag
• amoksicillin/klavulansyre 15 mg/kg per dag (dose uttrykt i enheter tilsvarende amoksicillin)
• cefixim 2 mg/kg per dag
• trimetoprim/sulfametoksazol 2,5 mg/kg per dag (dose uttrykt i enheter tilsvarende trimetoprim)

Studiet består av:

• Fase 1: Pre-randomisering - screeningtester for å fastslå kvalifisering for studien.
• Fase 2: Aktiv behandling - denne fasen følger randomisering og forutsetter 24 måneder med antibiotikaprofylakse for gruppe B og klinisk overvåking for gruppe A.
• Fase 3: Oppfølging - ytterligere 36 måneder med klinisk, laboratorie- og instrumentell evaluering av nyrefunksjonen og progresjon av nyreskade i en total oppfølgingsperiode på 5 år