Profilassi antibiotica e danno renale nelle anomalie congenite del rene e delle vie urinarie (PREDICT)

Le infezioni batteriche del tratto urinario (UTI) sono comuni nei bambini piccoli. La presenza di febbre è considerata un marker di coinvolgimento del parenchima renale. Il danno renale durante la fase acuta dell'infezione può portare a cicatrici, ma il ruolo che le cicatrici giocano nella comparsa di insufficienza renale cronica è sconosciuto. Non è inoltre chiaro quale influenza abbiano le cicatrici sul corso naturale della funzione renale, specialmente nei bambini con ipodisplasia renale, con o senza reflusso vescico-ureterale (VUR). L'ipodisplasia renale è la causa più comune di dialisi e trapianto nella popolazione pediatrica.

I pazienti affetti da IVU ricorrenti e VUR sono stati spesso sottoposti a chirurgia correttiva. Per molti anni si è ritenuto inoltre necessario prescrivere una profilassi antibiotica a lungo termine a tutti i bambini con VUR. Queste strategie di trattamento erano basate sulle idee e sulle opinioni degli esperti, piuttosto che su prove scientifiche concrete. Per quanto riguarda la prevenzione delle IVU ricorrenti e il successivo sviluppo di cicatrizzazione renale, uno studio internazionale a lungo termine sul Reflusso non è stato in grado di dimostrare che la correzione chirurgica sia più efficace della profilassi antibiotica. Sono disponibili pochissimi dati sull'uso della profilassi antibiotica a lungo termine nei bambini con reflusso di grado elevato con o senza ipodisplasia renale.

L'uso di antibiotici durante i primi mesi di vita è stato associato a un aumento significativo dell'indice di massa corporea (BMI). Anche se questo effetto è probabilmente limitato, potrebbe avere un impatto significativo sulla salute pubblica dato l'uso diffuso di antibiotici e per il notevole aumento dei casi di obesità pediatrica e adulta registrato negli ultimi anni.

Nonostante la mancanza di prove, l'uso della profilassi è in gran parte una pratica di routine nella maggior parte dei centri. Pertanto, è necessario uno studio randomizzato per valutare se la profilassi riduca il rischio di infezioni sintomatiche e conseguente danno renale.

Per valutare il ruolo della profilassi nei pazienti con reflusso vescico-ureterale di alto grado eseguiremo uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, in aperto.

I pazienti arruolati saranno randomizzati in due gruppi:

Gruppo A: nessuna profilassi antibiotica. Gruppo B: profilassi antibiotica per 24 mesi. La scelta di quale antibiotico prescrivere dall'elenco sottostante è lasciata alla discrezione di ciascun ricercatore, sulla base dei modelli locali di resistenza agli antibiotici.

• nitrofurantoina 1,5-2 mg/kg al giorno
• amoxicillina/acido clavulanico 15 mg/kg al giorno (dose espressa in unità equivalenti ad amoxicillina)
• cefixima 2 mg/kg al giorno
• trimetoprim/sulfametossazolo 2,5 mg/kg al giorno (dose espressa in unità equivalenti al trimetoprim)

Lo studio è composto da:

• Fase 1: Pre-randomizzazione - test di screening per determinare l'ammissibilità alla sperimentazione.
• Fase 2: trattamento attivo - questa fase segue la randomizzazione e prevede 24 mesi di profilassi antibiotica per il gruppo B e sorveglianza clinica per il gruppo A.
• Fase 3: Follow-up - ulteriori 36 mesi di valutazione clinica, laboratoristica e strumentale della funzionalità renale e della progressione del danno renale per un follow-up complessivo di 5 anni