Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání lormetazepamu a midazolamu používaných jako sedativa u pacientů, kteří vyžadují intenzivní péči

8. dubna 2022 aktualizováno: Claudia Spies

Cílené, poptávkou řízené podávání sedativních léků je nedílnou součástí každé intenzivní péče. Při dlouhodobé aplikaci sedativ je Midazolam nejčastěji používaným sedativem v Evropě.

Jedním z hlavních cílů je problém nadměrné sedace a agitovanosti během intenzivní péče v důsledku nedostatečné kontroly dostupných látek.

Love-Mi RCT zkoumá klinickou ovladatelnost midazolamu oproti nově dostupnému intravenóznímu léku Lormetazepam.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Midazolam je téměř výhradně metabolizován intrahepatálně. Methylová skupina v poloze 1 imidazolového kruhu je oxidována jaterními enzymy. Produktem je a-OH-midazolam. Tato reakce je katalyzována oxidázou závislou na p450 v játrech.

Aktivní a-OH-midazolam je po konjugaci inaktivován biotransformační reakcí typu II. Ve vodě rozpustný konjugovaný midazolam může být vylučován ledvinami.

Během intenzivní péče je metabolizace závislá na p450 známá jako "úzké hrdlo eliminace", protože mnoho léků je touto cestou inaktivováno.

Protože fáze II (glukuronidace) je v praxi nesaturovatelná - reakce fáze I omezuje metabolickou kapacitu. To vede k nepředvídatelnému prodloužení účinků midazolamu.

Naproti tomu lormetazepam je glukuronizován přímo na své OH-skupině během reakce fáze II. Vzhledem k tomu, že glukuronidace je nesaturovatelná, je lormetazepam metabolizován s téměř konstantní kinetikou, i když je podáván opakovaně.

Vzhledem k farmakokinetice předpokládáme, že lormetazepam má lepší kontrolovatelnost ve srovnání s midazolamem. Protože to vede k méně časté agitaci a nadměrné sedaci, předpokládáme, že u pacientů léčených lormetazepamem místo midazolamu existuje mnoho příznivých klinických výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52056
        • Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
      • Berlin, Německo, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
    • Frankfurt Am Main
      • Frankfurt, Frankfurt Am Main, Německo, 60590
        • Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mechanicky ventilovaní pacienti na JIP s potřebou sedativ k dosažení nebo udržení zamýšleného cíle – RASS (chirurgický/nechirurgický).
  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas při zařazení do studie: Písemný informovaný souhlas od zákonného zástupce pacienta nebo nezávislého lékařského konzultanta, pacienti následně dávají informovaný souhlas, pokud jsou schopni.
  • Pacienti, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas při zařazení do studie: Písemný informovaný souhlas pacientů s plánovanou pooperační prodlouženou ventilační podporou, kteří podstoupí operaci srdce
  • Vhodní pacienti k zařazení: s nezbytnou intubací s analgosedací

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli bolusové podání benzodiazepinů do 72 hodin před zařazením (kromě premedikace kvůli anestezii).
  • Kontinuální podávání benzodiazepinů během posledních 7 dnů před zahájením aplikace studovaného léku
  • Titrační fáze: V žádném případě nemůže ošetřující lékař určit cílovou RASS mezi -3 a 0
  • Známá léková intolerance nebo alergie na lormetazepam, midazolam nebo některou z dalších složek.
  • Návyková porucha
  • Zvýšený intrakraniální tlak
  • Akutní intoxikace alkoholem, analgetiky, sedativy, antipsychotiky (neuroleptika, antidepresiva, lithium).
  • Pacienti s cerebrální patologií, která mění ovladatelnost sedace nebo umírají vědomí (např. pacienti se známou mentální retardací způsobenou syndromatickými poruchami nebo infantilním poškozením mozku)
  • Pacienti s podezřením nebo zajištěným hypoxickým poškozením mozku
  • Pacienti s intrakraniální operací během skutečné nemocniční péče
  • Tetraplegičtí pacienti
  • Myasthenia Gravis
  • Cerebelární nebo spinální ataxie
  • Umírající pacienti s očekávanou délkou života méně než 24 hodin.
  • Srpkovitá anémie
  • Thalassémie
  • Poruchy související s enzymy, které jsou spojeny se závažným snížením aktivity UDP-glukoronyltransferázy (např. M. Crigler-Najjar)
  • Chronická jaterní insuficience DÍTĚ C se skóre MELD > 17 před nástupem na jednotku intenzivní péče
  • Diagnostikovaná intolerance propofolu/anamnestický syndrom infuze propofolu
  • Známá deprese/sebevražda
  • Těhotenství (pozitivní test beta-HCG z moči nebo pozitivní laboratorní test beta-HCG ze séra (u anurických pacientek je povinný test sérového beta-HCG) nebo laktace
  • Žena ve fertilním věku, která nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci (Pearl - Index <1) do 3 měsíců po zařazení do studie a během této studie

  • Doporučení na základě nařízení oficiálních orgánů (soudní příkaz nebo správní rozhodnutí) podle německého protidrogového zákona (AMG)

    §40 (1) 4

  • Účast na klinických studiích podle německého lékového zákona (AMG) 30 dní před studií a během ní
  • Místní personál

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lormetazepam
Pacient je léčen na JIP ne déle než 2 dny. Požadavky na dávkování podle Souhrnu údajů o přípravku (Sedalam®).
Lék: Lormetazepam
Aktivní komparátor: Midazolam
Pacient je léčen na JIP ne déle než 2 dny. Požadavky na dávkování podle Souhrnu údajů o přípravku (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
Lék: Midazolam

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrolovatelnost sedace
Časové okno: Až 50 hodin
Kontrolovatelnost sedace je definována jako procentuální podíl opatření, kdy skutečná hloubka sedace (měřená pomocí Richmondovy škály agitace a sedace) (RASS)) odpovídá cílové hloubce sedace. Individuální cíl sedace stanoví ošetřující lékař. . Bude měřena do 5 dnů po ukončení během podávání studovaného léčiva do 2 hodin po jeho ukončení.
Až 50 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SOFA (sekvenční hodnocení orgánového selhání)
Časové okno: Až 8 dní
Až 8 dní
Skóre bolesti
Časové okno: Až 28 dní

NRS-V (numerická škála hodnocení -V) a FPS-R (revidovaná škála bolesti tváří) a BPS (škála behaviorální bolesti) a BPS-NI (neintubovaný BPS)

podle německých konsensuálních pokynů
Až 28 dní
Anxiety-Score
Časové okno: Až 28 dní
Skóre na stupnici Tváří úzkosti
Až 28 dní
Souběžná léčba analgezie a sedace
Časové okno: Až 8 dní
dávka/čas.
Až 8 dní
Delirium-screening-přístroje
Časové okno: Až 28 dní
CAM-ICU (Metoda hodnocení zmatenosti na jednotce intenzivní péče) ICDSC (Kontrolní seznam pro screening deliria na jednotce intenzivní péče) Nu-DESC (Škála pro screening deliria v ošetřovatelství)
Až 28 dní
Úmrtnost
Časové okno: Až 90 dní
Až 90 dní
Doba trvání umělé ventilace a odvykání od umělé ventilace
Časové okno: Až 8 dní
Až 8 dní
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Během pobytu na jednotce intenzivní péče průměrně 14 dní
Během pobytu na jednotce intenzivní péče průměrně 14 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Během hospitalizace v průměru 28 dní
Během hospitalizace v průměru 28 dní
Následná léčba týkající se systému pacient – ​​dokumentace – management
Časové okno: Během hospitalizace v průměru 28 dní
Režim vybíjení
Během hospitalizace v průměru 28 dní
Délka sedace
Časové okno: Až 56 hodin
Během podávání studovaného léčiva do 8 hodin po jeho ukončení.
Až 56 hodin
Počet změn v cílové Richmondově stupnici sedace agitace (RASS)
Časové okno: Až 56 hodin
Během podávání studovaného léku
Až 56 hodin
Čas probuzení
Časové okno: Až 8 dní
Během podávání studovaného léčiva do 5 dnů po jeho ukončení
Až 8 dní
Odchylka od cílové Richmondovy stupnice sedace při agitaci (RASS)
Časové okno: Až 8 dní
Během podávání studovaného léku
Až 8 dní
Kvalita života
Časové okno: Až 90 dní
Dotazník určený k měření kvality života (EQ-5D-3L)
Až 90 dní
Poznání 1
Časové okno: Až 28 dní
Státní minimální zkouška (MMSE)
Až 28 dní
Poznání 2
Časové okno: Až 90 dní
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
Až 90 dní
Posttraumatická stresová porucha
Časové okno: Až 90 dní
Posttraumatický stresový syndrom 14-otázkový inventář
Až 90 dní
Měření aktivity acetylcholinesterázy (U/gHb) u lůžka
Časové okno: Až 8 dní
Aktivita acetylcholinesterázy bude měřena každý den studie ze vzorku krve (10 ul); Bude měřena do 5 dnů po ukončení studovaného léku.
Až 8 dní
Orgánové dysfunkce
Časové okno: Až 8 dní
Bude měřena do 5 dnů po ukončení studovaného léku.
Až 8 dní
Hloubka sedace 1
Časové okno: Během operace
Hloubka sedace se měří elektroencefalografií a elektromyografií (pouze chirurgičtí pacienti v centrech Charité a Gießen)
Během operace
Hloubka sedace 2
Časové okno: Až 3 dny
Hloubka sedace 2 se měří elektroencefalografií a elektromyografií (pouze pacienti na jednotce intenzivní péče Center Charité)
Až 3 dny
Fotomotorický reflex
Časové okno: Až 8 dní
Variace fotomotorického reflexu se měří pomocí video pupilometrie (pouze Center Charité)
Až 8 dní
Měření prahu bolesti
Časové okno: Až 3 dny
Automatické měření specifických reflexů bolesti
Až 3 dny
mikroribonukleová kyselina (rna)
Časové okno: Až 24 hodin
micro rna panel je analyzován (pouze Center Charité)
Až 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Claudia Spies

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
  • Ředitel studie: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LoveMi

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit