Comparação de Lormetazepam e Midazolam Usados como Sedativos para Pacientes que Necessitam de Terapia Intensiva
Uma administração de drogas sedativas dirigida a um objetivo e orientada pela demanda é parte integrante de todo tratamento de terapia intensiva. Durante a aplicação prolongada de sedativos, o Midazolam é o sedativo mais comumente usado na Europa.
Um dos principais objetivos é o problema de sedação excessiva e agitação durante um tratamento de terapia intensiva devido à falta de controlabilidade das substâncias disponíveis.
O Love-Mi RCT investiga a controlabilidade clínica do Midazolam versus o recém-disponível medicamento intravenoso Lormetazepam.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O midazolam é quase exclusivamente metabolizado por via intra-hepática. O grupo metil na posição 1 do anel imidazol é oxidado por enzimas hepáticas. O produto é a-OH-midazolam. Essa reação é catalisada por uma oxidase dependente de p450 no fígado.
O a-OH-midazolam ativo é inativado por uma reação de biotransformação tipo II após a conjugação. O midazolam conjugado hidrossolúvel pode ser excretado pelos rins.
Durante um tratamento de terapia intensiva, a metabolização dependente de p450 é conhecida por ser um "gargalo de eliminação", pois muitas drogas são inativadas por esta via.
Como a fase II (glucuronidação) não é saturável na prática - a reação da fase I limita a capacidade metabólica. Isso leva a um prolongamento imprevisível dos efeitos do midazolam.
Em contraste, o Lormetazepam é glucuronizado diretamente em seu grupo OH durante uma reação de fase II. Uma vez que a glucuronidação não é saturável, o Lormetazepam é metabolizado com uma cinética quase constante, mesmo se administrado repetidamente.
Devido à farmacocinética, levantamos a hipótese de que o Lormetazepam tem uma capacidade de controle melhorada em comparação com o midazolam. Como isso leva a agitação menos frequente e sedação excessiva, levantamos a hipótese de que existem múltiplos resultados clínicos benéficos para pacientes tratados com lormetazepam em vez de midazolam.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52056
- Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
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Berlin, Alemanha, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
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Frankfurt Am Main
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Frankfurt, Frankfurt Am Main, Alemanha, 60590
- Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de UTI ventilados mecanicamente com necessidade de sedativos para alcançar ou manter o alvo-RASS pretendido (cirúrgico/não cirúrgico).
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes incapazes de dar consentimento na inclusão no estudo: Consentimento informado por escrito do representante legal do paciente ou de um consultor médico independente, os pacientes dão consentimento informado posteriormente, se forem capazes.
- Pacientes capazes de dar consentimento informado na inclusão no estudo: Consentimento informado por escrito de pacientes para suporte ventilatório prolongado pós-operatório planejado que se submetem a cirurgia cardíaca
- Pacientes consensuais para inclusão: com intubação necessária com analgosedação
Critério de exclusão:
- Qualquer administração em bolus de benzodiazepínicos até 72 horas antes da inclusão (exceto de pré-medicação devido à anestesia).
- Administração contínua de benzodiazepínicos nos últimos 7 dias antes do início da aplicação do medicamento do estudo
- Fase de titulação: Não há como um RASS alvo entre -3 e 0 ser determinado pelo médico assistente
- Intolerância ou alergia medicamentosa conhecida contra lormetazepam, midazolam ou um dos componentes adicionais.
- transtorno viciante
- Aumento da pressão intracraniana
- Intoxicação aguda com álcool, analgésicos, sedativos, antipsicóticos (neurolépticos, antidepressivos, lítio).
- Pacientes com patologia cerebral, que altera a capacidade de controle da sedação ou da consciência (p. pacientes com retardo mental conhecido devido a distúrbios sindrômicos ou dano cerebral infantil)
- Pacientes com lesão cerebral hipóxica suspeita ou comprovada
- Pacientes com cirurgia intracraniana durante atendimento hospitalar real
- Pacientes tetraplégicos
- Miastenia grave
- Ataxia Cerebelar ou Espinhal
- Pacientes moribundos com expectativa de vida inferior a 24 horas.
- Anemia falciforme
- Talassemia
- Distúrbios relacionados a enzimas que estão associados a uma diminuição grave da atividade da UDP-glucoroniltransferase (por exemplo, M. Crigler-Najjar)
- Insuficiência hepática crônica CHILD C com MELD Score > 17 antes do acesso à unidade de terapia intensiva
- Diagnóstico de intolerância ao propofol/síndrome de infusão anamnéstica de propofol
- Depressão/suicídio conhecido
- Gravidez (teste beta-HCG positivo na urina ou teste laboratorial beta-HCG positivo no soro (em pacientes anúricos o teste beta-HCG sérico é obrigatório) ou lactação
- Mulher com potencial para engravidar que não está usando contracepção altamente eficaz (Pearl - Índice <1) até 3 meses após a inclusão no estudo e durante este estudo
Encaminhamento após uma ordem das autoridades oficiais (ordem judicial ou decisão administrativa) de acordo com a Lei de Drogas Alemã (AMG)
§40 (1) 4
- Participação em ensaios clínicos de acordo com a Lei Alemã de Drogas (AMG) 30 dias antes e durante o estudo
- Funcionários locais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lormetazepam
O paciente é tratado na UTI por não mais de 2 dias.
Requisitos de dosagem de acordo com o Resumo das características do produto (Sedalam®).
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Comparador Ativo: Midazolam
O paciente é tratado na UTI por não mais de 2 dias.
Requisitos de dosagem de acordo com o Resumo das características do produto (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controlabilidade da sedação
Prazo: Até 50 horas
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A controlabilidade da sedação é definida como a porcentagem de medidas em que a profundidade real da sedação (medida com a Escala de Agitação e Sedação de Richmond) (RASS)) corresponde às profundidades alvo da sedação.
A meta de sedação individual é definida pelo médico assistente. .
Será medido até 5 dias após o término durante a administração do medicamento do estudo até 2 horas após o seu término.
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Até 50 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SOFA (Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos)
Prazo: Até 8 dias
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Até 8 dias
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Pontuações de dor
Prazo: Até 28 dias
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NRS-V (Escala de classificação numérica -V) e FPS-R (Escala de dor facial revisada) e BPS (Escala de dor comportamental) e BPS-NI (BPS não intubado) de acordo com as diretrizes do consenso alemão |
Até 28 dias
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Pontuação de Ansiedade
Prazo: Até 28 dias
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Pontuação da Escala de Ansiedade de Faces
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Até 28 dias
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Medicação concomitante para Analgesia e Sedação
Prazo: Até 8 dias
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dosagem/tempo.
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Até 8 dias
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Instrumentos de triagem de delírio
Prazo: Até 28 dias
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CAM-ICU (Método de avaliação de confusão para unidade de terapia intensiva) ICDSC (Lista de verificação de triagem de delírio em terapia intensiva) Nu-DESC (Escala de triagem de delírio de enfermagem)
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Até 28 dias
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Mortalidade
Prazo: Até 90 dias
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Até 90 dias
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Duração da ventilação mecânica e desmame da ventilação mecânica
Prazo: Até 8 dias
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Até 8 dias
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
Prazo: Durante a permanência na unidade de terapia intensiva, uma média de 14 dias
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Durante a permanência na unidade de terapia intensiva, uma média de 14 dias
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Duração da internação
Prazo: Durante a internação, em média 28 dias
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Durante a internação, em média 28 dias
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Tratamento de acompanhamento em relação ao Sistema de Gerenciamento de Documentação do Paciente
Prazo: Durante a internação, em média 28 dias
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Modo de descarga
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Durante a internação, em média 28 dias
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Duração da sedação
Prazo: Até 56 horas
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Durante a administração do fármaco em estudo até 8 horas após o seu término.
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Até 56 horas
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Número de alterações na escala alvo de agitação e sedação de Richmond (RASS)
Prazo: Até 56 horas
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Durante a administração do medicamento do estudo
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Até 56 horas
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Hora de acordar
Prazo: Até 8 dias
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Durante a administração do medicamento do estudo até 5 dias após seu término
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Até 8 dias
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Desvio da escala alvo de agitação e sedação de Richmond (RASS)
Prazo: Até 8 dias
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Durante a administração do medicamento do estudo
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Até 8 dias
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Qualidade de vida
Prazo: Até 90 dias
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Questionário projetado para medir a qualidade de vida (EQ-5D-3L)
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Até 90 dias
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Cognição 1
Prazo: Até 28 dias
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Exame Minimental do Estado (MEEM)
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Até 28 dias
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Cognição 2
Prazo: Até 90 dias
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Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
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Até 90 dias
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Transtorno de estresse pós-traumático
Prazo: Até 90 dias
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Inventário de 14 perguntas sobre a síndrome de estresse pós-traumático
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Até 90 dias
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Medição à beira do leito da atividade da acetilcolinesterase (U/gHb)
Prazo: Até 8 dias
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A atividade da acetilcolinesterase será medida a cada dia de estudo a partir de uma amostra de sangue (10µl); Será medido até 5 dias após o término do medicamento do estudo.
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Até 8 dias
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Disfunções orgânicas
Prazo: Até 8 dias
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Será medido até 5 dias após o término do medicamento do estudo.
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Até 8 dias
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Profundidade da sedação 1
Prazo: Durante a operação
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A profundidade da sedação é medida por Eletroencefalografia e Eletromiografia (somente pacientes cirúrgicos nos Centros Charité e Gießen)
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Durante a operação
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Profundidade da sedação 2
Prazo: Até 3 dias
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A profundidade da sedação 2 é medida por Eletroencefalografia e Eletromiografia (somente pacientes da unidade de terapia intensiva Centre Charité)
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Até 3 dias
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Reflexo fotomotor
Prazo: Até 8 dias
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As variações do reflexo fotomotor são medidas por pupilometria de vídeo (somente Centre Charité)
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Até 8 dias
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Medição do limiar de dor
Prazo: Até 3 dias
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Medição automática de reflexos de dor específicos
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Até 3 dias
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ácido micro ribonucléico (rna)
Prazo: Até 24 horas
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painel micro rna é analisado (somente Centre Charité)
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Até 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
- Diretor de estudo: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Lormetazepam
Outros números de identificação do estudo
- LoveMi
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