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Vergleich von Lormetazepam und Midazolam als Beruhigungsmittel für Patienten, die intensivmedizinisch behandelt werden müssen

8. April 2022 aktualisiert von: Claudia Spies

Eine zielgerichtete, bedarfsgerechte Gabe von Beruhigungsmitteln ist fester Bestandteil jeder intensivmedizinischen Behandlung. Bei Langzeitanwendung von Beruhigungsmitteln ist Midazolam das am häufigsten verwendete Beruhigungsmittel in Europa.

Ein Hauptziel ist das Problem der Übersedierung und Unruhe während einer intensivmedizinischen Behandlung aufgrund der mangelnden Kontrollierbarkeit verfügbarer Substanzen.

Der Love-Mi RCT untersucht die klinische Kontrollierbarkeit von Midazolam gegenüber dem neu verfügbaren intravenösen Medikament Lormetazepam.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Midazolam wird fast ausschließlich intrahepatisch metabolisiert. Die Methylgruppe an Position 1 des Imidazolrings wird durch Leberenzyme oxidiert. Das Produkt ist a-OH-Midazolam. Diese Reaktion wird durch eine p450-abhängige Oxidase in der Leber katalysiert.

Aktives a-OH-Midazolam wird nach Konjugation durch eine Biotransformation Typ II-Reaktion inaktiviert. Das wasserlösliche, konjugierte Midazolam kann über die Niere ausgeschieden werden.

Während einer intensivmedizinischen Behandlung ist die p450-abhängige Metabolisierung bekanntermaßen ein „Eliminierungsengpass“, da viele Medikamente über diesen Weg inaktiviert werden.

Da die Phase II (Glucuronidierung) in der Praxis nicht sättigbar ist, begrenzt die Reaktion der Phase I die Stoffwechselkapazität. Dies führt zu einer unvorhersehbaren Verlängerung der Wirkung von Midazolam.

Im Gegensatz dazu wird Lormetazepam während einer Phase-II-Reaktion direkt an seiner OH-Gruppe glucuronisiert. Da die Glucuronidierung nicht sättigbar ist, wird Lormetazepam auch bei wiederholter Gabe mit nahezu konstanter Kinetik metabolisiert.

Aufgrund der Pharmakokinetik vermuten wir, dass Lormetazepam im Vergleich zu Midazolam eine verbesserte Kontrollierbarkeit aufweist. Da dies zu weniger häufiger Unruhe und Übersedierung führt, nehmen wir an, dass es mehrere vorteilhafte klinische Ergebnisse für Patienten gibt, die mit Lormetazepam anstelle von Midazolam behandelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52056
        • Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
    • Frankfurt Am Main
      • Frankfurt, Frankfurt Am Main, Deutschland, 60590
        • Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Beatmungspatienten auf der Intensivstation, die Sedativa benötigen, um das angestrebte RASS-Ziel zu erreichen oder aufrechtzuerhalten (chirurgisch/nicht chirurgisch).
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Patienten, die bei Studieneinschluss nicht einwilligungsfähig sind: Schriftliche Einverständniserklärung des gesetzlichen Vertreters des Patienten oder eines unabhängigen medizinischen Beraters, Patienten geben ihre Einverständniserklärung nachträglich, wenn sie dazu in der Lage sind.
  • Patienten, die bei Studieneinschluss eine Einverständniserklärung abgeben können: Schriftliche Einverständniserklärung von Patienten für eine geplante postoperative verlängerte Beatmungsunterstützung, die sich einer Herzoperation unterziehen
  • Einwilligungspflichtige Patienten zum Einschluss: bei notwendiger Intubation mit Analgosedierung

Ausschlusskriterien:

  • Jede Bolusverabreichung von Benzodiazepinen bis 72 Stunden vor Aufnahme (außer Prämedikation aufgrund von Anästhesie).
  • Kontinuierliche Verabreichung von Benzodiazepinen innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der Anwendung des Studienmedikaments
  • Titrationsphase: Auf keinen Fall kann vom behandelnden Arzt ein Ziel-RASS zwischen -3 und 0 bestimmt werden
  • Bekannte Arzneimittelunverträglichkeit oder Allergie gegen Lormetazepam, Midazolam oder einen der Zusatzstoffe.
  • Suchterkrankung
  • Erhöhter Hirndruck
  • Akute Intoxikation mit Alkohol, Analgetika, Beruhigungsmitteln, Antipsychotika (Neuroleptika, Antidepressiva, Lithium).
  • Patienten mit zerebraler Pathologie, die die Kontrollierbarkeit der Sedierung oder das Bewusstsein verändern (z. Patienten mit bekannter geistiger Behinderung aufgrund von syndromatischen Störungen oder einer infantilen Hirnschädigung)
  • Patienten mit vermuteter oder gesicherter hypoxischer Hirnschädigung
  • Patienten mit intrakranieller Operation während der eigentlichen Krankenhausversorgung
  • Tetraplegiker
  • Myasthenia gravis
  • Zerebelläre oder spinale Ataxie
  • Moribunde Patienten mit einer erwarteten Lebensdauer von weniger als 24 Stunden.
  • Sichelzellenanämie
  • Thallassämie
  • Enzymbedingte Erkrankungen, die mit einer stark verminderten Aktivität der UDP-Glucoronyltransferase einhergehen (z. M. Crigler-Najjar)
  • Chronische Leberinsuffizienz CHILD C mit MELD Score > 17 vor Aufnahme auf die Intensivstation
  • Diagnostizierte Propofol-Intoleranz/anamnestisches Propofol-Infusionssyndrom
  • Bekannte Depression/Suizidalität
  • Schwangerschaft (positiver Beta-HCG-Test im Urin oder positiver Beta-HCG-Labortest im Serum (bei Patienten mit Anurie ist der Serum-Beta-HCG-Test obligatorisch) oder Stillzeit
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die bis 3 Monate nach Studieneinschluss und während dieser Studie keine hochwirksame Empfängnisverhütung (Pearl – Index <1) anwenden

  • Überweisung nach behördlicher Anordnung (Gerichts- oder Bescheid) nach Arzneimittelgesetz (AMG)

    §40 (1) 4

  • Teilnahme an klinischen Prüfungen nach dem Arzneimittelgesetz (AMG) 30 Tage vor und während der Studie
  • Örtliches Personal

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lormetazepam
Der Patient wird nicht länger als 2 Tage auf der Intensivstation behandelt. Dosierungsvorgaben gemäß Fachinformation (Sedalam®).
Arzneimittel: Lormetazepam
Aktiver Komparator: Midazolam
Der Patient wird nicht länger als 2 Tage auf der Intensivstation behandelt. Dosierungsvorgaben gemäß Fachinformation (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
Arzneimittel: Midazolam

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steuerbarkeit der Sedierung
Zeitfenster: Bis zu 50 Stunden
Die Kontrollierbarkeit der Sedierung ist definiert als der prozentuale Anteil der Maßnahmen, bei denen die tatsächliche Sedierungstiefe (gemessen mit der Richmond Agitation and Sedation Scale) (RASS) mit der angestrebten Sedierungstiefe übereinstimmt. Das individuelle Sedierungsziel wird vom behandelnden Arzt festgelegt. . Sie wird bis 5 Tage nach Beendigung während der Verabreichung des Studienmedikaments bis 2 Stunden nach dessen Beendigung gemessen.
Bis zu 50 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SOFA (Sequenzielles Organversagen Assessment)
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Bis zu 8 Tage
Pain-Scores
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage

NRS-V (Numerische Bewertungsskala -V) und FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) und BPS (Behavioral Pain Scale) und BPS-NI (Non-Intubated BPS)

nach deutschen Konsensrichtlinien
Bis zu 28 Tage
Angst-Score
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Gesichter auf der Angstskala
Bis zu 28 Tage
Gleichzeitige Medikation zur Analgesie und Sedierung
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Dosis/Zeit.
Bis zu 8 Tage
Delirium-Screening-Instrumente
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
Bis zu 28 Tage
Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Bis zu 90 Tage
Dauer der maschinellen Beatmung und Entwöhnung von der maschinellen Beatmung
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Bis zu 8 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Während des Aufenthaltes auf der Intensivstation durchschnittlich 14 Tage
Während des Aufenthaltes auf der Intensivstation durchschnittlich 14 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 28 Tage
Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 28 Tage
Nachbehandlung bzgl. Patienten-Dokumentations-Management-System
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 28 Tage
Entlademodus
Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 28 Tage
Dauer der Sedierung
Zeitfenster: Bis zu 56 Stunden
Während der Verabreichung des Studienmedikaments bis 8 Stunden nach dessen Beendigung.
Bis zu 56 Stunden
Anzahl der Änderungen in der Ziel-Richmond-Agitations-Sedierungsskala (RASS)
Zeitfenster: Bis zu 56 Stunden
Während der Verabreichung des Studienmedikaments
Bis zu 56 Stunden
Zeit zum Aufstehen
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Während der Verabreichung des Studienmedikaments bis 5 Tage nach dessen Beendigung
Bis zu 8 Tage
Abweichung vom Ziel Richmond Agitation Sedation Scale (RASS)
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Während der Verabreichung des Studienmedikaments
Bis zu 8 Tage
Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Fragebogen zur Messung der Lebensqualität (EQ-5D-3L)
Bis zu 90 Tage
Erkenntnis 1
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Kleine Staatsprüfung (MMSE)
Bis zu 28 Tage
Erkenntnis 2
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
Bis zu 90 Tage
Posttraumatische Belastungsstörung
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Das 14-Fragen-Inventar zum posttraumatischen Belastungssyndrom
Bis zu 90 Tage
Bedside-Messung der Acetylcholinesterase-Aktivität (U/gHb)
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Die Acetylcholinesterase-Aktivität wird an jedem Studientag aus einer Blutprobe (10µl) gemessen; Sie wird bis 5 Tage nach Beendigung der Studienmedikation gemessen.
Bis zu 8 Tage
Organfunktionsstörungen
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Sie wird bis 5 Tage nach Beendigung der Studienmedikation gemessen.
Bis zu 8 Tage
Sedierungstiefe 1
Zeitfenster: Während der Operation
Sedierungstiefe wird mittels Elektroenzephalographie und Elektromyographie gemessen (nur chirurgische Patienten in den Zentren Charité und Gießen)
Während der Operation
Sedierungstiefe 2
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage
Sedierungstiefe 2 wird mittels Elektroenzephalographie und Elektromyographie gemessen (Intensivpatienten nur Zentrum Charité)
Bis zu 3 Tage
Photomotorischer Reflex
Zeitfenster: Bis zu 8 Tage
Photomotorische Reflexvariationen werden mittels Videopupillometrie gemessen (nur Centre Charité)
Bis zu 8 Tage
Schmerzschwellenmessung
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage
Automatische Messung spezifischer Schmerzreflexe
Bis zu 3 Tage
Mikro-Ribonukleinsäure (RNA)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Mikro-RNA-Panel wird analysiert (nur Centre Charité)
Bis zu 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Claudia Spies

Ermittler

  • Studienstuhl: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
  • Studienleiter: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LoveMi

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