Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van lormetazepam en midazolam gebruikt als sedativa voor patiënten die intensieve zorg nodig hebben

8 april 2022 bijgewerkt door: Claudia Spies

Een doelgerichte, vraaggestuurde toediening van sedativa is een integraal onderdeel van elke intensive care-behandeling. Bij langdurig gebruik van sedativa is midazolam het meest gebruikte sedativum in Europa.

Een belangrijk doel is het probleem van oversedatie en agitatie tijdens een intensive care-behandeling door het gebrek aan beheersbaarheid van beschikbare middelen.

De Love-Mi RCT onderzoekt de klinische controleerbaarheid van Midazolam versus het nieuw beschikbare intraveneuze medicijn Lormetazepam.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Midazolam wordt bijna uitsluitend intrahepatisch gemetaboliseerd. De methylgroep op positie 1 van de imidazoolring wordt geoxideerd door leverenzymen. Het product is a-OH-midazolam. Deze reactie wordt gekatalyseerd door een p450-afhankelijke oxidase in de lever.

Actief a-OH-midazolam wordt na conjugatie geïnactiveerd door een biotransformatie type II-reactie. Het in water oplosbare, geconjugeerde midazolam kan door de nieren worden uitgescheiden.

Tijdens een intensive care-behandeling is bekend dat de p450-afhankelijke metabolisatie een "knelpunt voor eliminatie" is, aangezien veel geneesmiddelen via deze route worden geïnactiveerd.

Aangezien de fase II (glucuronidering) in de praktijk onverzadigbaar is, beperkt de fase I-reactie de metabole capaciteit. Dit leidt tot een onvoorspelbare verlenging van de effecten van midazolam.

Daarentegen wordt Lormetazepam direct aan zijn OH-groep geglucuroniseerd tijdens een fase II-reactie. Omdat de glucuronidering niet verzadigbaar is, wordt Lormetazepam met bijna constante kinetiek gemetaboliseerd, zelfs bij herhaalde toediening.

Vanwege de farmacokinetiek veronderstellen we dat lormetazepam beter beheersbaar is dan midazolam. Aangezien dit leidt tot minder frequente agitatie en overmatige sedatie, veronderstellen we dat er meerdere gunstige klinische uitkomsten zijn voor patiënten die worden behandeld met lormetazepam in plaats van midazolam.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52056
        • Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
    • Frankfurt Am Main
      • Frankfurt, Frankfurt Am Main, Duitsland, 60590
        • Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mechanisch beademde IC-patiënten die sedativa nodig hebben om het beoogde RASS-doel te bereiken of te behouden (chirurgisch/niet-chirurgisch).
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven bij opname in het onderzoek: Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt of een onafhankelijke medische adviseur, patiënten geven vervolgens geïnformeerde toestemming als ze daartoe in staat zijn.
  • Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven bij opname in het onderzoek: Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten voor geplande postoperatieve langdurige beademingsondersteuning die een hartoperatie ondergaan
  • Consensabele patiënten voor opname: met noodzakelijke intubatie met analgosedatie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke bolustoediening van benzodiazepines tot 72 uur voor opname (behalve premedicatie vanwege anesthesie).
  • Continue toediening van benzodiazepinen in de laatste 7 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Titratiefase: Het is onmogelijk dat een RASS-doel tussen -3 en 0 kan worden bepaald door de behandelend arts
  • Bekende medicijnintolerantie of allergie tegen lormetazepam, midazolam of een van de aanvullende componenten.
  • Verslavende stoornis
  • Verhoogde intracraniale druk
  • Acute intoxicatie met alcohol, analgetica, sedativa, antipsychotica (neuroleptica, antidepressiva, lithium).
  • Patiënten met cerebrale pathologie, die de beheersbaarheid van sedatie of het bewustzijn verandert (bijv. patiënten met een bekende mentale retardatie als gevolg van syndromatische stoornissen of een infantiele hersenbeschadiging)
  • Patiënten met een vermoede of vastgestelde hypoxische hersenbeschadiging
  • Patiënten met intracraniële chirurgie tijdens daadwerkelijke ziekenhuiszorg
  • Tetraplegische patiënten
  • Myasthenia Gravis
  • Cerebellaire of spinale ataxie
  • Stervende patiënten met een verwachte levensduur van minder dan 24 uur.
  • Sikkelcelanemie
  • thalassemie
  • Enzymgerelateerde aandoeningen die verband houden met een ernstig verminderde activiteit van UDP-glucoronyltransferase (bijv. M. Crigler-Najjar)
  • Chronische leverinsufficiëntie KIND C met MELD-score > 17 voor toegang tot de intensive care
  • Gediagnosticeerd propofol-intolerantie / anamnestisch propofol-infusiesyndroom
  • Bekende depressie/suïcidaliteit
  • Zwangerschap (positieve bèta-HCG-test uit urine of positieve bèta-HCG-laboratoriumtest uit serum (bij anurische patiënten is de serum-bèta-HCG-test verplicht) of borstvoeding
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruikt (Pearl - Index <1) tot 3 maanden na opname in het onderzoek en tijdens deze studie

  • Verwijzing op bevel van officiële autoriteiten (gerechtelijk bevel of administratieve beslissing) volgens de Duitse drugswet (AMG)

    §40 (1) 4

  • Deelname aan klinische onderzoeken volgens de Duitse geneesmiddelenwet (AMG) 30 dagen voor en tijdens de studie
  • Lokaal personeel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lormetazepam
De patiënt wordt niet langer dan 2 dagen op de IC behandeld. Doseringseisen volgens Samenvatting van de productkenmerken (Sedalam®).
Geneesmiddel: Lormetazepam
Actieve vergelijker: Midazolam
De patiënt wordt niet langer dan 2 dagen op de IC behandeld. Doseringsvereisten volgens Samenvatting van de productkenmerken (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
Geneesmiddel: Midazolam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beheersbaarheid van sedatie
Tijdsspanne: Tot 50 uur
Beheersbaarheid van sedatie wordt gedefinieerd als het procentuele aandeel van metingen waarbij de werkelijke diepte van de sedatie (gemeten met de Richmond Agitation and Sedation Scale) (RASS)) overeenkomt met de beoogde diepte van de sedatie. Het individuele sedatiedoel wordt bepaald door de behandelend arts. . Het wordt gemeten tot 5 dagen na beëindiging van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 2 uur na beëindiging ervan.
Tot 50 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SOFA (beoordeling van sequentiële orgaanfalen)
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Tot 8 dagen
Pijnscores
Tijdsspanne: Tot 28 dagen

NRS-V (Numeric Rating Scale -V) en FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) en BPS (Behavioral Pain Scale) en BPS-NI (Non-Intubated BPS)

volgens de Duitse consensusrichtlijnen
Tot 28 dagen
Angstscore
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Faces Angstschaalscore
Tot 28 dagen
Gelijktijdige medicatie voor analgesie en sedatie
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
dosis/tijd.
Tot 8 dagen
Delirium-screening-instrumenten
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
Tot 28 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Tot 90 dagen
Duur van mechanische beademing en ontwenning van mechanische beademing
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Tot 8 dagen
Duur van het verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Tijdens verblijf op de intensive care gemiddeld 14 dagen
Tijdens verblijf op de intensive care gemiddeld 14 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 28 dagen
Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 28 dagen
Vervolgbehandeling m.b.t. Patiënt- Documentatie-Management-Systeem
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 28 dagen
Ontladingsmodus
Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 28 dagen
Duur van de sedatie
Tijdsspanne: Tot 56 uur
Tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 8 uur na beëindiging ervan.
Tot 56 uur
Aantal veranderingen in target Richmond agitation sedation scale (RASS)
Tijdsspanne: Tot 56 uur
Tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tot 56 uur
Wektijd
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 dagen na beëindiging ervan
Tot 8 dagen
Afwijking van target Richmond agitation sedation scale (RASS)
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tot 8 dagen
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Vragenlijst ontworpen om de kwaliteit van leven te meten (EQ-5D-3L)
Tot 90 dagen
Cognitie 1
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Minimaal Staatsexamen (MMSE)
Tot 28 dagen
Cognitie 2
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
Tot 90 dagen
Post-traumatische stress-stoornis
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Inventaris van 14 vragen over posttraumatisch stresssyndroom
Tot 90 dagen
Meting aan het bed van acetylcholinesterase-activiteit (U/gHb)
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
De acetylcholinesterase-activiteit wordt op elke studiedag gemeten uit een bloedmonster (10 µl); Het wordt gemeten tot 5 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 8 dagen
Orgaan disfuncties
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Het wordt gemeten tot 5 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 8 dagen
Diepte van sedatie 1
Tijdsspanne: Tijdens de operatie
De diepte van de sedatie wordt gemeten door elektro-encefalografie en elektromyografie (alleen chirurgische patiënten in de centra Charité en Giessen)
Tijdens de operatie
Diepte van sedatie 2
Tijdsspanne: Tot 3 dagen
Diepte van sedatie 2 wordt gemeten door middel van elektro-encefalografie en elektromyografie (alleen patiënten op de intensive care Centre Charité)
Tot 3 dagen
Fotomotorische reflex
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
Foto-motorreflexvariaties worden gemeten met video-pupillometrie (alleen Centre Charité)
Tot 8 dagen
Meting van de pijndrempel
Tijdsspanne: Tot 3 dagen
Automatische meting van specifieke pijnreflexen
Tot 3 dagen
micro ribonucleïnezuur (rna)
Tijdsspanne: Tot 24 uur
micro rna panel wordt geanalyseerd (enkel Centre Charité)
Tot 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Claudia Spies

Onderzoekers

  • Studie stoel: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
  • Studie directeur: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

30 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LoveMi

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Midazolam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren