Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение лорметазепама и мидазолама, применяемых в качестве седативных средств у пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии

8 апреля 2022 г. обновлено: Claudia Spies

Целенаправленное введение седативных препаратов в соответствии с потребностями пациента является неотъемлемой частью любой интенсивной терапии. При длительном применении седативных средств мидазолам является наиболее часто используемым седативным средством в Европе.

Одной из основных проблем является проблема чрезмерной седации и возбуждения во время интенсивной терапии из-за отсутствия контроля над доступными веществами.

В РКИ Love-Mi исследуется клиническая контролируемость мидазолама по сравнению с новым внутривенным препаратом лорметазепамом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мидазолам почти исключительно метаболизируется внутрипеченочно. Метильная группа в положении 1 имидазольного кольца окисляется ферментами печени. Продукт представляет собой -ОН-мидазолам. Эта реакция катализируется р450-зависимой оксидазой в печени.

Активный а-ОН-мидазолам инактивируется реакцией биотрансформации II типа после конъюгации. Водорастворимый конъюгированный мидазолам может выводиться почками.

Известно, что во время интенсивной терапии метаболизм, зависящий от p450, является «узким местом элиминации», поскольку многие лекарства инактивируются этим путем.

Поскольку фаза II (глюкуронирование) на практике не является насыщаемой, реакция фазы I ограничивает метаболическую способность. Это приводит к непредсказуемой пролонгации эффектов мидазолама.

Напротив, лорметазепам глюкуронизируется непосредственно по ОН-группе во время фазы II реакции. Поскольку глюкуронирование ненасыщаемое, лорметазепам метаболизируется с почти постоянной кинетикой даже при повторном введении.

Из-за фармакокинетики мы предполагаем, что лорметазепам обладает улучшенной управляемостью по сравнению с мидазоламом. Поскольку это приводит к менее частому возбуждению и чрезмерному седативному эффекту, мы предполагаем, что у пациентов, получавших лорметазепам вместо мидазолама, есть несколько благоприятных клинических исходов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52056
        • Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
      • Berlin, Германия, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
    • Frankfurt Am Main
      • Frankfurt, Frankfurt Am Main, Германия, 60590
        • Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в отделении интенсивной терапии с механической вентиляцией легких, нуждающиеся в седативных препаратах для достижения или поддержания намеченного целевого значения RASS (хирургическое/нехирургическое).
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты, которые не могут дать согласие на включение в исследование: письменное информированное согласие законного представителя пациента или независимого медицинского консультанта, пациенты дают информированное согласие впоследствии, если они способны.
  • Пациенты, которые могут дать информированное согласие при включении в исследование: Письменное информированное согласие пациентов на запланированную послеоперационную пролонгированную вентиляцию легких, перенесших операцию на сердце.
  • Согласные пациенты для включения: с необходимой интубацией с анальгоседацией

Критерий исключения:

  • Любое болюсное введение бензодиазепинов за 72 часа до включения (за исключением премедикации из-за анестезии).
  • Непрерывное введение бензодиазепинов в течение последних 7 дней до начала применения исследуемого препарата.
  • Фаза титрования: Лечащий врач никак не может определить целевой показатель RASS между -3 и 0.
  • Известная лекарственная непереносимость или аллергия на лорметазепам, мидазолам или один из дополнительных компонентов.
  • Аддиктивное расстройство
  • Повышенное внутричерепное давление
  • Острая интоксикация алкоголем, анальгетиками, седативными средствами, нейролептиками (нейролептиками, антидепрессантами, литием).
  • Пациенты с церебральной патологией, которая изменяет управляемость седации или умирает сознание (напр. пациенты с известной умственной отсталостью из-за синдромальных нарушений или младенческого повреждения головного мозга)
  • Пациенты с подозрением или подтвержденным гипоксическим поражением головного мозга
  • Пациенты с внутричерепной хирургией во время фактического стационарного лечения
  • Тетраплегические пациенты
  • Миастения Гравис
  • Мозжечковая или спинальная атаксия
  • Умирающие пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 24 часов.
  • Серповидно-клеточная анемия
  • таллассемия
  • Заболевания, связанные с ферментами, которые связаны с выраженным снижением активности УДФ-глюкоронилтрансферазы (например, М. Криглер-Наджар)
  • Хроническая печеночная недостаточность CHILD C с оценкой по шкале MELD > 17 до поступления в отделение интенсивной терапии
  • Диагностированная непереносимость пропофола/синдром инфузии пропофола в анамнезе
  • Известная депрессия / суицидальные наклонности
  • Беременность (положительный тест на бета-ХГЧ из мочи или положительный лабораторный тест на бета-ХГЧ из сыворотки (у пациентов с анурией обязателен тест на бета-ХГЧ в сыворотке) или лактация
  • Женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективную контрацепцию (индекс Перла <1) в течение 3 месяцев после включения в исследование и во время этого исследования.

  • Направление по распоряжению официальных органов (постановление суда или административное решение) в соответствии с Законом Германии о наркотиках (AMG)

    §40 (1) 4

  • Участие в клинических испытаниях в соответствии с Законом о лекарственных средствах Германии (AMG) за 30 дней до и во время исследования
  • Местный персонал

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лорметазепам
Больной находится в отделении интенсивной терапии не дольше 2 дней. Требования к дозировке согласно Краткой характеристике препарата (Седалам®).
Лекарство: Лорметазепам
Активный компаратор: Мидазолам
Больной находится в отделении интенсивной терапии не дольше 2 дней. Требования к дозировке согласно Краткой характеристике препарата (Мидазолам-ратиофарм®, Мидазолам-хамельн®).
Лекарство: Мидазолам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контролируемость седации
Временное ограничение: До 50 часов
Контролируемость седации определяется как процентная доля показателей, при которых фактическая глубина седации (измеренная с помощью Ричмондской шкалы возбуждения и седации) (RASS)) соответствует целевой глубине седации. Индивидуальная цель седации определяется лечащим врачом. . Он будет измеряться в течение 5 дней после прекращения приема исследуемого препарата и в течение 2 часов после его прекращения.
До 50 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
SOFA (оценка последовательной органной недостаточности)
Временное ограничение: До 8 дней
До 8 дней
Оценка боли
Временное ограничение: До 28 дней

NRS-V (числовая оценочная шкала -V) и FPS-R (пересмотренная шкала боли в лице), BPS (поведенческая шкала боли) и BPS-NI (неинтубированный BPS)

в соответствии с рекомендациями немецкого консенсуса
До 28 дней
Уровень тревожности
Временное ограничение: До 28 дней
Оценка по шкале тревожности лиц
До 28 дней
Параллельные препараты для анальгезии и седации
Временное ограничение: До 8 дней
доза/время.
До 8 дней
Делирий-скрининг-Инструменты
Временное ограничение: До 28 дней
CAM-ICU (Метод оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии) ICDSC (Контрольный список для скрининга делирия в интенсивной терапии) Nu-DESC (Шкала скрининга делирия для медсестер)
До 28 дней
Смертность
Временное ограничение: До 90 дней
До 90 дней
Продолжительность ИВЛ и отлучение от ИВЛ
Временное ограничение: До 8 дней
До 8 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Во время пребывания в реанимационном отделении в среднем 14 дней
Во время пребывания в реанимационном отделении в среднем 14 дней
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Во время пребывания в стационаре в среднем 28 дней
Во время пребывания в стационаре в среднем 28 дней
Последующее лечение в отношении системы управления документацией пациента
Временное ограничение: Во время пребывания в стационаре в среднем 28 дней
Режим разрядки
Во время пребывания в стационаре в среднем 28 дней
Продолжительность седации
Временное ограничение: До 56 часов
Во время приема исследуемого препарата до 8 часов после его прекращения.
До 56 часов
Количество изменений в целевой Ричмондской шкале седации возбуждения (RASS)
Временное ограничение: До 56 часов
Во время введения исследуемого препарата
До 56 часов
Время пробуждения
Временное ограничение: До 8 дней
Во время приема исследуемого препарата до 5 дней после его прекращения
До 8 дней
Отклонение от целевого значения Ричмондской шкалы седации возбуждения (RASS)
Временное ограничение: До 8 дней
Во время введения исследуемого препарата
До 8 дней
Качество жизни
Временное ограничение: До 90 дней
Опросник, предназначенный для измерения качества жизни (EQ-5D-3L)
До 90 дней
Познание 1
Временное ограничение: До 28 дней
Минимальный государственный экзамен (MMSE)
До 28 дней
Познание 2
Временное ограничение: До 90 дней
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
До 90 дней
Пост травматический синдром
Временное ограничение: До 90 дней
Опросник из 14 вопросов о синдроме посттравматического стресса
До 90 дней
Прикроватное измерение активности ацетилхолинэстеразы (U/gHb)
Временное ограничение: До 8 дней
Активность ацетилхолинэстеразы будет измеряться в каждый день исследования из образца крови (10 мкл); Он будет измеряться до 5 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
До 8 дней
Дисфункции органов
Временное ограничение: До 8 дней
Он будет измеряться до 5 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
До 8 дней
Глубина седации 1
Временное ограничение: Во время операции
Глубина седации измеряется с помощью электроэнцефалографии и электромиографии (только хирургические пациенты в центрах Charité и Gießen).
Во время операции
Глубина седации 2
Временное ограничение: До 3 дней
Глубина седации 2 измеряется с помощью электроэнцефалографии и электромиографии (пациенты отделения интенсивной терапии только в Центре Шарите).
До 3 дней
Фотомоторный рефлекс
Временное ограничение: До 8 дней
Вариации фотомоторных рефлексов измеряются с помощью видеопупиллометрии (только Center Charité).
До 8 дней
Измерение болевого порога
Временное ограничение: До 3 дней
Автоматическое измерение специфических болевых рефлексов
До 3 дней
микрорибонуклеиновая кислота (РНК)
Временное ограничение: До 24 часов
анализируется панель микроРНК (только Centre Charité)
До 24 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Claudia Spies

Следователи

  • Учебный стул: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
  • Директор по исследованиям: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LoveMi

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться