Sammenligning af Lormetazepam og Midazolam brugt som beroligende midler til patienter, der kræver intensiv pleje
8. april 2022 opdateret af: Claudia Spies
En målrettet, efterspørgselsdrevet administration af beroligende medicin er en integreret del af enhver intensivbehandling. Ved langvarig påføring af beroligende midler er Midazolam det mest almindeligt anvendte beroligende middel i Europa.
Et hovedformål er problemet med oversedation og agitation under en intensivbehandling på grund af manglende kontrollerbarhed af tilgængelige stoffer.
Love-Mi RCT undersøger den kliniske kontrollerbarhed af Midazolam versus det nyligt tilgængelige intravenøse lægemiddel Lormetazepam.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Midazolam metaboliseres næsten udelukkende intrahepatisk. Methylgruppen i position 1 i imidazolringen oxideres af leverenzymer. Produktet er a-OH-midazolam. Denne reaktion katalyseres af en p450-afhængig oxidase i leveren.
Aktiv a-OH-midazolam inaktiveres af en biotransformation type II reaktion efter konjugering. Det vandopløselige, konjugerede midazolam kan udskilles via nyrerne.
Under en intensivbehandling er den p450-afhængige metabolisering kendt for at være en "flaskehals ved eliminering", da mange lægemidler inaktiveres af denne vej.
Da fase II (glucuronidering) er umættelig i praksis - begrænser fase I-reaktionen den metaboliske kapacitet. Dette fører til uforudsigelig forlængelse af midazolam-effekter.
I modsætning hertil glukuroniseres Lormetazepam direkte ved sin OH-gruppe under en fase II-reaktion. Da glukuronideringen er ikke-mættelig, metaboliseres Lormetazepam med næsten konstant kinetik, selvom det administreres gentagne gange.
På grund af farmakokinetikken antager vi, at Lormetazepam har en forbedret kontrollerbarhed sammenlignet med midazolam. Da dette fører til mindre hyppig agitation og oversedation, antager vi, at der er flere gavnlige kliniske resultater for patienter behandlet med lormetazepam i stedet for midazolam.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52056
- Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
-
-
Frankfurt Am Main
-
Frankfurt, Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
- Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mekanisk ventilerede ICU-patienter med behov for beroligende midler for at opnå eller opretholde det tilsigtede mål-RASS (kirurgisk/ikke-kirurgisk).
- Alder ≥ 18 år
- Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke ved undersøgelsens inklusion: Skriftligt informeret samtykke fra patientens juridiske repræsentant eller en uafhængig lægekonsulent, patienter giver informeret samtykke efterfølgende, hvis de er i stand.
- Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke ved undersøgelsens inklusion: Skriftligt informeret samtykke fra patienter til planlagt postoperativ forlænget ventilatorisk støtte, som gennemgår hjerteoperation
- Patienter med samtykke til inklusion: med nødvendig intubation med analgosering
Ekskluderingskriterier:
- Enhver bolusadministration af benzodiazepiner indtil 72 timer før inklusion (undtagen præmedicinering på grund af anæstesi).
- Kontinuerlig administration af benzodiazepiner inden for de sidste 7 dage før påbegyndelse af påføring af studiemedicin
- Titreringsfase: På ingen måde kan en mål-RASS mellem -3 og 0 bestemmes af den behandlende læge
- Kendt lægemiddelintolerance eller allergi mod lormetazepam, midazolam eller en af de yderligere komponenter.
- Vanedannende lidelse
- Øget intrakranielt tryk
- Akut forgiftning med alkohol, analgetika, beroligende midler, antipsykotika (neuroleptika, antidepressiva, lithium).
- Patienter med cerebral patologi, som ændrer kontrollerbarheden af sedation eller dør bevidsthed (f. patienter kendt mental retardering på grund af syndromatiske lidelser eller en infantil hjerneskade)
- Patienter med mistanke om eller sikret hypoxisk hjerneskade
- Patienter med intrakraniel kirurgi under egentlig hospitalsbehandling
- Tetraplegiske patienter
- Myasthenia gravis
- Cerebellar eller spinal ataksi
- Døende patienter med en forventet levetid på mindre end 24 timer.
- Seglcelleanæmi
- Thalassemi
- Enzymrelaterede lidelser, der er forbundet med en alvorlig nedsat aktivitet af UDP-glucoronyltransferase (f. M. Crigler- Najjar)
- Kronisk leverinsufficiens BARN C med MELD Score > 17 før adgang til intensiv afdeling
- Diagnosticeret propofol intolerance/anamnestisk propofol infusion syndrom
- Kendt depression/suicidalitet
- Graviditet (positiv beta-HCG test fra urin eller positiv beta-HCG laboratorietest fra serum (hos anuriske patienter er serum beta-HCG test påkrævet) eller amning
- Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke bruger en højeffektiv prævention (Pearl - Indeks <1) før 3 måneder efter undersøgelsens inklusion og under dette forsøg
Henvisning efter en kendelse fra officielle myndigheder (retskendelse eller administrativ afgørelse) i henhold til tysk narkotikalovgivning (AMG)
§40 (1) 4
- Deltagelse i kliniske forsøg i henhold til den tyske lægemiddellov (AMG) 30 dage til og under undersøgelsen
- Lokalt personale
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lormetazepam
Patienten behandles på ICU ikke længere end 2 dage.
Dosiskrav i henhold til produktresumé (Sedalam®).
|
|
|
Aktiv komparator: Midazolam
Patienten behandles på ICU ikke længere end 2 dage.
Dosiskrav i henhold til produktresumé (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontrollerbarhed af sedation
Tidsramme: Op til 50 timer
|
Kontrollerbarhed af sedation er defineret som den procentvise andel af foranstaltninger, hvor den faktiske sedationsdybde (målt med Richmond Agitation and Sedation Scale) (RASS)) matcher måldybderne for sedation.
Det individuelle sedationsmål defineres af den behandlende læge. .
Det vil blive målt indtil 5 dage efter ophør under administration af undersøgelseslægemidlet indtil 2 timer efter dets ophør.
|
Op til 50 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Op til 8 dage
|
|
|
Smerte-score
Tidsramme: Op til 28 dage
|
NRS-V (Numeric Rating Scale -V) og FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) og BPS (Behavioural Pain Scale) og BPS-NI (Non-Intubated BPS) ifølge tyske konsensusretningslinjer |
Op til 28 dage
|
|
Angst-Score
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Faces Anxiety Scale score
|
Op til 28 dage
|
|
Samtidig medicinering til smertestillende og sedation
Tidsramme: Op til 8 dage
|
dosis/tid.
|
Op til 8 dage
|
|
Delirium-screening-instrumenter
Tidsramme: Op til 28 dage
|
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC ( Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
|
Op til 28 dage
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Op til 90 dage
|
|
|
Varighed af mekanisk ventilation og fravænning fra mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Op til 8 dage
|
|
|
Længde af intensivafdelingsophold
Tidsramme: Under intensivafdelingsophold i gennemsnit 14 dage
|
Under intensivafdelingsophold i gennemsnit 14 dage
|
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Under hospitalsophold i gennemsnit 28 dage
|
Under hospitalsophold i gennemsnit 28 dage
|
|
|
Opfølgende behandling vedrørende Patient- Dokumentation-Ledelse-System
Tidsramme: Under hospitalsophold i gennemsnit 28 dage
|
Afladningstilstand
|
Under hospitalsophold i gennemsnit 28 dage
|
|
Længde af sedation
Tidsramme: Op til 56 timer
|
Under administration af undersøgelseslægemidlet indtil 8 timer efter dets ophør.
|
Op til 56 timer
|
|
Antal ændringer i mål Richmond agitation sedation scale (RASS)
Tidsramme: Op til 56 timer
|
Under administration af studielægemidlet
|
Op til 56 timer
|
|
Vågnende tid
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Under administration af undersøgelseslægemidlet indtil 5 dage efter dets ophør
|
Op til 8 dage
|
|
Afvigelse fra mål Richmond agitation sedation scale (RASS)
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Under administration af studielægemidlet
|
Op til 8 dage
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Spørgeskema designet til at måle livskvalitet (EQ-5D-3L)
|
Op til 90 dage
|
|
Erkendelse 1
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Minimental State Examination (MMSE)
|
Op til 28 dage
|
|
Kognition 2
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
|
Op til 90 dage
|
|
Post traumatisk stress syndrom
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Post-traumatisk stresssyndrom 14-spørgsmål Inventar
|
Op til 90 dage
|
|
Måling af acetylcholinesteraseaktivitet (U/gHb) ved sengekanten
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Acetylcholinesterase-aktiviteten vil blive målt på hver undersøgelsesdag ud af en blodprøve (10 µl); Det vil blive målt indtil 5 dage efter afslutning af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 8 dage
|
|
Organ dysfunktioner
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Det vil blive målt indtil 5 dage efter afslutning af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 8 dage
|
|
Dybde af sedation 1
Tidsramme: Under operationen
|
Dybde af sedation måles ved elektroencefalografi og elektromyografi (kun kirurgiske patienter i Centrene Charité og Gießen)
|
Under operationen
|
|
Dybde af sedation 2
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Sedationsdybde 2 måles ved elektroencefalografi og elektromyografi (kun intensivafdelingspatienter Centre Charité)
|
Op til 3 dage
|
|
Fotomotorisk refleks
Tidsramme: Op til 8 dage
|
Fotomotoriske refleksvariationer måles ved videopupillometri (kun Centre Charité)
|
Op til 8 dage
|
|
Smertetærskelmåling
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Automatisk måling af specifikke smertereflekser
|
Op til 3 dage
|
|
mikro ribonukleinsyre (rna)
Tidsramme: Op til 24 timer
|
mikro rna panel er analyseret (kun Centre Charité)
|
Op til 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
- Studieleder: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juli 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. december 2019
Studieafslutning (Faktiske)
12. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2013
Først opslået (Skøn)
30. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Midazolam
- Lormetazepam
Andre undersøgelses-id-numre
- LoveMi
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .