Comparación de lormetazepam y midazolam utilizados como sedantes para pacientes que requieren cuidados intensivos
8 de abril de 2022 actualizado por: Claudia Spies
Una administración de medicamentos sedantes dirigida por objetivos y basada en la demanda es una parte integral de cada tratamiento de cuidados intensivos. Durante la aplicación prolongada de sedantes, el midazolam es el sedante más utilizado en Europa.
Un objetivo importante es el problema de la sedación excesiva y la agitación durante un tratamiento de cuidados intensivos debido a la falta de control de las sustancias disponibles.
El RCT Love-Mi investiga la controlabilidad clínica de Midazolam versus el fármaco intravenoso recientemente disponible Lormetazepam.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El midazolam se metaboliza casi exclusivamente por vía intrahepática. El grupo metilo en la posición 1 del anillo de imidazol es oxidado por enzimas hepáticas. El producto es a-OH-midazolam. Esta reacción es catalizada por una oxidasa dependiente de p450 en el hígado.
El a-OH-midazolam activo se inactiva mediante una reacción de biotransformación de tipo II después de la conjugación. El midazolam conjugado soluble en agua se puede excretar por vía renal.
Durante un tratamiento de cuidados intensivos, se sabe que la metabolización dependiente de p450 es un "cuello de botella de eliminación", ya que esta vía inactiva muchos fármacos.
Como la fase II (glucuronidación) no es saturable en la práctica, la reacción de la fase I limita la capacidad metabólica. Esto conduce a una prolongación impredecible de los efectos del midazolam.
Por el contrario, el lormetazepam se glucuroniza directamente en su grupo OH durante una reacción de fase II. Dado que la glucuronidación no es saturable, lormetazepam se metaboliza con una cinética casi constante incluso si se administra repetidamente.
Debido a la farmacocinética, planteamos la hipótesis de que lormetazepam tiene una capacidad de control mejorada en comparación con midazolam. Como esto conduce a una agitación menos frecuente y una sedación excesiva, planteamos la hipótesis de que existen múltiples resultados clínicos beneficiosos para los pacientes tratados con lormetazepam en lugar de midazolam.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52056
- Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
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Berlin, Alemania, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
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Frankfurt Am Main
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Frankfurt, Frankfurt Am Main, Alemania, 60590
- Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de la UCI con ventilación mecánica que necesitan sedantes para lograr o mantener el objetivo RASS (quirúrgico/no quirúrgico).
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes que son incapaces de dar su consentimiento en el momento de la inclusión en el estudio: Consentimiento informado por escrito del representante legal del paciente o un consultor médico independiente, los pacientes dan su consentimiento informado posteriormente si son capaces.
- Pacientes que pueden dar su consentimiento informado en el momento de la inclusión en el estudio: Consentimiento informado por escrito de los pacientes para asistencia ventilatoria prolongada posoperatoria planificada que se someten a cirugía cardíaca
- Pacientes aptos para inclusión: con intubación necesaria con sedación analgésica
Criterio de exclusión:
- Cualquier administración en bolo de benzodiazepinas hasta 72 h antes de la inclusión (excepto por premedicación por anestesia).
- Administración continua de benzodiazepinas en los últimos 7 días antes del inicio de la aplicación del fármaco del estudio
- Fase de titulación: el médico tratante no puede determinar un RASS objetivo entre -3 y 0
- Intolerancia o alergia conocida a medicamentos contra lormetazepam, midazolam o uno de los componentes adicionales.
- Trastorno adictivo
- Aumento de la presión intracraneal
- Intoxicaciones agudas con alcohol, analgésicos, sedantes, antipsicóticos (neurolépticos, antidepresivos, litio).
- Pacientes con Patología cerebral, que cambia la capacidad de control de la sedación o mueren conscientes (p. pacientes con retraso mental conocido debido a trastornos sindromáticos o daño cerebral infantil)
- Pacientes con lesión cerebral hipóxica sospechada o asegurada
- Pacientes con cirugía intracraneal durante la atención hospitalaria real
- Pacientes tetrapléjicos
- Miastenia gravis
- Ataxia cerebelosa o espinal
- Pacientes moribundos con una expectativa de vida menor a 24 horas.
- Anemia falciforme
- talasemia
- Trastornos relacionados con enzimas que están asociados con una disminución grave de la actividad de la UDP-glucuroniltransferasa (p. M. Crigler- Najjar)
- Insuficiencia hepática crónica NIÑO C con puntuación MELD > 17 antes del acceso a la unidad de cuidados intensivos
- Diagnóstico de intolerancia al propofol/síndrome anamnésico de infusión de propofol
- Depresión conocida/suicidio
- Embarazo (prueba de beta-HCG positiva en orina o prueba de laboratorio de beta-HCG positiva en suero (en pacientes anúricos es obligatoria la prueba de beta-HCG en suero) o lactancia
- Mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo altamente efectivo (Pearl - Índice <1) hasta 3 meses después de la inclusión en el estudio y durante este ensayo
Remisión siguiendo una orden de las autoridades oficiales (orden judicial o decisión administrativa) de acuerdo con la Ley Alemana de Drogas (AMG)
§40 (1) 4
- Participación en ensayos clínicos de acuerdo con la Ley Alemana de Medicamentos (AMG) 30 días antes y durante el estudio
- Personal local
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lormetazepam
El paciente es tratado en la UCI no más de 2 días.
Dosis requerida según Resumen de características del producto (Sedalam®).
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Comparador activo: Midazolam
El paciente es tratado en la UCI no más de 2 días.
Requerimientos posológicos según Resumen de características del producto (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Controlabilidad de la sedación
Periodo de tiempo: Hasta 50 horas
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La controlabilidad de la sedación se define como el porcentaje de medidas en las que la profundidad real de la sedación (medida con la escala de sedación y agitación de Richmond) (RASS) coincide con la profundidad de la sedación objetivo.
El objetivo de sedación individual lo define el médico tratante. .
Se medirá hasta 5 días después de la terminación durante la administración del fármaco del estudio hasta 2 horas después de su terminación.
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Hasta 50 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SOFA (Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica)
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Hasta 8 días
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Puntuaciones de dolor
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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NRS-V (Escala de calificación numérica -V) y FPS-R (Escala de dolor facial revisada) y BPS (Escala de dolor conductual) y BPS-NI (BPS no intubado) de acuerdo con las directrices de consenso alemanas |
Hasta 28 días
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Puntuación de ansiedad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Puntuación de la escala de ansiedad de caras
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Hasta 28 días
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Medicación concurrente para Analgesia y Sedación
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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dosis/tiempo.
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Hasta 8 días
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Delirium-screening-Instrumentos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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CAM-ICU (Método de evaluación de confusión para la unidad de cuidados intensivos) ICDSC (Lista de verificación de detección de delirio en cuidados intensivos) Nu-DESC (Escala de detección de delirio en enfermería)
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Hasta 28 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Hasta 90 días
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Duración de la ventilación mecánica y destete de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Hasta 8 días
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Durante la estancia en la unidad de cuidados intensivos, un promedio de 14 días
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Durante la estancia en la unidad de cuidados intensivos, un promedio de 14 días
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria, una media de 28 días
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Durante la estancia hospitalaria, una media de 28 días
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Tratamiento de seguimiento del sistema de gestión de documentación del paciente
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria, una media de 28 días
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Modo de descarga
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Durante la estancia hospitalaria, una media de 28 días
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Duración de la sedación
Periodo de tiempo: Hasta 56 horas
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Durante la administración del fármaco del estudio hasta 8 horas después de su finalización.
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Hasta 56 horas
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Número de cambios en la escala objetivo de sedación y agitación de Richmond (RASS)
Periodo de tiempo: Hasta 56 horas
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Durante la administración del fármaco del estudio
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Hasta 56 horas
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Hora de despertar
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Durante la administración del fármaco del estudio hasta 5 días después de su terminación
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Hasta 8 días
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Desviación del objetivo Escala de sedación y agitación de Richmond (RASS)
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Durante la administración del fármaco del estudio
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Hasta 8 días
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Cuestionario diseñado para medir la calidad de vida (EQ-5D-3L)
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Hasta 90 días
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Cognición 1
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Examen de Estado Minimental (MMSE)
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Hasta 28 días
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Cognición 2
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
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Hasta 90 días
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Trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Inventario de 14 preguntas sobre el síndrome de estrés postraumático
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Hasta 90 días
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Medición al pie de la cama de la actividad de la acetilcolinesterasa (U/gHb)
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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La actividad de la acetilcolinesterasa se medirá todos los días de estudio a partir de una muestra de sangre (10 µl); Se medirá hasta 5 días después de la finalización del fármaco del estudio.
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Hasta 8 días
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Disfunciones de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Se medirá hasta 5 días después de la finalización del fármaco del estudio.
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Hasta 8 días
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Profundidad de sedación 1
Periodo de tiempo: Durante la operacion
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La profundidad de la sedación se mide mediante electroencefalografía y electromiografía (solo pacientes quirúrgicos en los Centros Charité y Gießen)
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Durante la operacion
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Profundidad de la sedación 2
Periodo de tiempo: Hasta 3 días
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La profundidad de la sedación 2 se mide mediante electroencefalografía y electromiografía (solo pacientes de la unidad de cuidados intensivos Centre Charité)
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Hasta 3 días
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Reflejo fotomotor
Periodo de tiempo: Hasta 8 días
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Las variaciones del reflejo fotomotor se miden por videopupilometria (solo Centre Charité)
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Hasta 8 días
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Medición del umbral del dolor
Periodo de tiempo: Hasta 3 días
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Medición automática de reflejos de dolor específicos
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Hasta 3 días
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micro ácido ribonucleico (arn)
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas
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se analiza el panel de micro rna (solo Centre Charité)
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Hasta 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
- Director de estudio: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
12 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Lormetazepam
Otros números de identificación del estudio
- LoveMi
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .