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Comparaison du lormétazépam et du midazolam utilisés comme sédatifs pour les patients nécessitant des soins intensifs

8 avril 2022 mis à jour par: Claudia Spies

Une administration de médicaments sédatifs dirigée vers un objectif et axée sur la demande fait partie intégrante de chaque traitement de soins intensifs. Lors de l'application à long terme de sédatifs, le Midazolam est le sédatif le plus couramment utilisé en Europe.

Un objectif majeur est le problème de la sursédation et de l'agitation lors d'un traitement de soins intensifs en raison du manque de contrôlabilité des substances disponibles.

L'ECR Love-Mi étudie la contrôlabilité clinique du Midazolam par rapport au nouveau médicament intraveineux Lormetazepam.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le midazolam est presque exclusivement métabolisé par voie intrahépatique. Le groupe méthyle en position 1 du cycle imidazole est oxydé par les enzymes hépatiques. Le produit est l'a-OH-midazolam. Cette réaction est catalysée par une oxydase p450-dépendante dans le foie.

L'a-OH-midazolam actif est inactivé par une réaction de biotransformation de type II après conjugaison. Le midazolam conjugué soluble dans l'eau peut être excrété par les reins.

Lors d'un traitement en soins intensifs, la métabolisation dépendante de p450 est connue pour être un "goulot d'étranglement de l'élimination" car de nombreux médicaments sont inactivés par cette voie.

Comme la phase II (glucuronidation) est non saturable en pratique, la réaction de phase I limite la capacité métabolique. Cela conduit à une prolongation imprévisible des effets du midazolam.

En revanche, le lormétazépam est glucuronisé directement au niveau de son groupe OH lors d'une réaction de phase II. Étant donné que la glucuronidation n'est pas saturable, le lormétazépam est métabolisé avec une cinétique presque constante même s'il est administré de manière répétée.

En raison de la pharmacocinétique, nous émettons l'hypothèse que le lormétazépam a une contrôlabilité améliorée par rapport au midazolam. Comme cela entraîne une agitation et une sédation moins fréquentes, nous émettons l'hypothèse qu'il existe de multiples résultats cliniques bénéfiques pour les patients traités par le lormétazépam au lieu du midazolam.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52056
        • Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
    • Frankfurt Am Main
      • Frankfurt, Frankfurt Am Main, Allemagne, 60590
        • Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients en soins intensifs ventilés mécaniquement ayant besoin de sédatifs pour atteindre ou maintenir le RASS cible prévu (chirurgical/non chirurgical).
  • Âge ≥ 18 ans
  • Patients incapables de donner leur consentement à l'inclusion dans l'étude : Consentement éclairé écrit par le représentant légal du patient ou un consultant médical indépendant, les patients donnent leur consentement éclairé ultérieurement s'ils sont capables.
  • Patients capables de donner leur consentement éclairé à l'inclusion dans l'étude : Consentement éclairé écrit des patients pour une assistance ventilatoire prolongée postopératoire planifiée qui subissent une chirurgie cardiaque
  • Patients consensables à l'inclusion : avec intubation nécessaire avec analgosédation

Critère d'exclusion:

  • Toute administration bolus de benzodiazépines jusqu'à 72h avant l'inclusion (sauf prémédication due à l'anesthésie).
  • Administration continue de benzodiazépines au cours des 7 derniers jours avant le début de l'application du médicament à l'étude
  • Phase de titration : Pas question qu'un RASS cible entre -3 et 0 puisse être déterminé par le médecin traitant
  • Intolérance médicamenteuse connue ou allergie au lormétazépam, au midazolam ou à l'un des composants supplémentaires.
  • Trouble addictif
  • Augmentation de la pression intracrânienne
  • Intoxication aiguë par l'alcool, les antalgiques, les sédatifs, les antipsychotiques (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium).
  • Les patients atteints de pathologie cérébrale, qui modifient la contrôlabilité de la sédation ou la conscience de la mort (par ex. patients présentant un retard mental connu dû à des troubles syndromatiques ou à une lésion cérébrale infantile)
  • Patients présentant une lésion cérébrale hypoxique suspectée ou sécurisée
  • Patients ayant subi une chirurgie intracrânienne pendant les soins hospitaliers réels
  • Patients tétraplégiques
  • Myasthénie grave
  • Ataxie cérébelleuse ou spinale
  • Patients moribonds avec une espérance de vie inférieure à 24 heures.
  • L'anémie falciforme
  • Thalassémie
  • Troubles liés aux enzymes qui sont associés à une diminution sévère de l'activité de l'UDP-glucoronyltransférase (par ex. M. Crigler-Najjar)
  • Insuffisance hépatique chronique CHILD C avec MELD Score > 17 avant accès aux soins intensifs
  • Intolérance au propofol diagnostiquée/syndrome de perfusion de propofol anamnestique
  • Dépression/suicidalité connue
  • Grossesse (test bêta-HCG positif dans l'urine ou test de laboratoire bêta-HCG positif dans le sérum (chez les patients anuriques, le test bêta-HCG sérique est obligatoire) ou allaitement
  • Femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace (Pearl - Index <1) jusqu'à 3 mois après l'inclusion dans l'étude et pendant cet essai

  • Renvoi suite à une ordonnance des autorités officielles (ordonnance du tribunal ou décision administrative) conformément à la loi allemande sur les drogues (AMG)

    §40 (1) 4

  • Participation à des essais cliniques conformément à la loi allemande sur les médicaments (AMG) 30 jours avant et pendant l'étude
  • Personnel local

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lormétazépam
Le patient est traité en soins intensifs pas plus de 2 jours. Dosage requis selon Résumé des caractéristiques du produit (Sedalam®).
Médicament: Lormétazépam
Comparateur actif: Midazolam
Le patient est traité en soins intensifs pas plus de 2 jours. Exigences posologiques selon le résumé des caractéristiques du produit (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
Médicament: Midazolam

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôlabilité de la sédation
Délai: Jusqu'à 50 heures
La contrôlabilité de la sédation est définie comme le pourcentage de mesures où la profondeur réelle de la sédation (mesurée avec l'échelle d'agitation et de sédation de Richmond) (RASS)) correspond aux profondeurs de sédation cibles. L'objectif individuel de sédation est défini par le médecin traitant. . Il sera mesuré jusqu'à 5 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 2 heures après sa fin.
Jusqu'à 50 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes)
Délai: Jusqu'à 8 jours
Jusqu'à 8 jours
Scores de douleur
Délai: Jusqu'à 28 jours

NRS-V (Numeric Rating Scale -V) et FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) et BPS (Behavioral Pain Scale) et BPS-NI (Non-Intubated BPS)

selon les directives consensuelles allemandes
Jusqu'à 28 jours
Score d'anxiété
Délai: Jusqu'à 28 jours
Score de l'échelle d'anxiété des visages
Jusqu'à 28 jours
Médicaments concomitants pour l'analgésie et la sédation
Délai: Jusqu'à 8 jours
dosage/temps.
Jusqu'à 8 jours
Instruments de dépistage du délire
Délai: Jusqu'à 28 jours
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
Jusqu'à 28 jours
Mortalité
Délai: Jusqu'à 90 jours
Jusqu'à 90 jours
Durée de la ventilation mécanique et sevrage de la ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 8 jours
Jusqu'à 8 jours
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: Pendant le séjour en unité de soins intensifs, une moyenne de 14 jours
Pendant le séjour en unité de soins intensifs, une moyenne de 14 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital, une moyenne de 28 jours
Pendant le séjour à l'hôpital, une moyenne de 28 jours
Traitement de suivi concernant le Patient- Documentation-Management-System
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital, une moyenne de 28 jours
Mode de décharge
Pendant le séjour à l'hôpital, une moyenne de 28 jours
Durée de la sédation
Délai: Jusqu'à 56 heures
Pendant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 8 heures après sa fin.
Jusqu'à 56 heures
Nombre de changements dans l'échelle de sédation par agitation de Richmond cible (RASS)
Délai: Jusqu'à 56 heures
Pendant l'administration du médicament à l'étude
Jusqu'à 56 heures
L'heure du réveil
Délai: Jusqu'à 8 jours
Pendant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 5 jours après sa fin
Jusqu'à 8 jours
Écart par rapport à l'échelle de sédation par agitation de Richmond (RASS) cible
Délai: Jusqu'à 8 jours
Pendant l'administration du médicament à l'étude
Jusqu'à 8 jours
Qualité de vie
Délai: Jusqu'à 90 jours
Questionnaire conçu pour mesurer la qualité de vie (EQ-5D-3L)
Jusqu'à 90 jours
Cognition 1
Délai: Jusqu'à 28 jours
Examen d'État Minimental (MMSE)
Jusqu'à 28 jours
Cognition 2
Délai: Jusqu'à 90 jours
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
Jusqu'à 90 jours
Trouble de stress post-traumatique
Délai: Jusqu'à 90 jours
L'inventaire en 14 questions du syndrome de stress post-traumatique
Jusqu'à 90 jours
Mesure au chevet du patient de l'activité de l'acétylcholinestérase (U/gHb)
Délai: Jusqu'à 8 jours
L'activité Acétylcholinestérase sera mesurée chaque jour d'étude sur un échantillon de sang (10µl); Il sera mesuré jusqu'à 5 jours après la fin du médicament à l'étude.
Jusqu'à 8 jours
Dysfonctionnements d'organes
Délai: Jusqu'à 8 jours
Il sera mesuré jusqu'à 5 jours après la fin du médicament à l'étude.
Jusqu'à 8 jours
Profondeur de sédation 1
Délai: Pendant l'opération
La profondeur de la sédation est mesurée par électroencéphalographie et électromyographie (uniquement les patients chirurgicaux des centres Charité et Gießen)
Pendant l'opération
Profondeur de sédation 2
Délai: Jusqu'à 3 jours
La profondeur de la sédation 2 est mesurée par électroencéphalographie et électromyographie (patients en unité de soins intensifs seulement Centre Charité)
Jusqu'à 3 jours
Réflexe photomoteur
Délai: Jusqu'à 8 jours
Les variations du photoréflexe moteur sont mesurées par pupillométrie vidéo (uniquement Centre Charité)
Jusqu'à 8 jours
Mesure du seuil de douleur
Délai: Jusqu'à 3 jours
Mesure automatique des réflexes spécifiques de la douleur
Jusqu'à 3 jours
acide micro ribonucléique (arn)
Délai: Jusqu'à 24 heures
panel de micro arn est analysé (uniquement Centre Charité)
Jusqu'à 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Claudia Spies

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
  • Directeur d'études: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2013

Première publication (Estimation)

30 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LoveMi

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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